方敏 | 筑起人民健康的長(zhǎng)城

在人類(lèi)發(fā)展的歷史長(zhǎng)河中，病毒性傳染病一次又一次地給人類(lèi)生命與健康帶來(lái)巨大的威脅。微小的病毒竟然可以讓一個(gè)國(guó)家、一個(gè)民族遭受重創(chuàng)。屈指算來(lái)，近30年，全球就先后經(jīng)歷了口蹄疫、禽流感、SARS病毒、MERS病毒、埃博拉病毒、寨卡病毒、尼帕病毒等各種病毒性傳染病的挑戰(zhàn)。

特別是4年前，新冠病毒席卷全球，來(lái)勢(shì)洶洶，使國(guó)家的經(jīng)濟(jì)發(fā)展和人民的衣食住行都遭受重創(chuàng)，也使人們更加意識(shí)到，生物醫(yī)學(xué)其實(shí)不光是科技領(lǐng)域的事，它也是事關(guān)社會(huì)發(fā)展與國(guó)家安全的大事。從這個(gè)意義上講，生物醫(yī)學(xué)的科研能力和保家衛(wèi)國(guó)的“兩彈一星”技術(shù)一樣，同樣是國(guó)之重器。

▲方敏團(tuán)隊(duì)合影

“沒(méi)有人民健康，就沒(méi)有全面小康！”總書(shū)記的話(huà)如黃鐘大呂，振聾發(fā)聵，“經(jīng)濟(jì)要發(fā)展，健康要上去，人民的獲得感、幸福感、安全感都離不開(kāi)健康?！边@一聲叮囑，力壓千鈞，響在方敏的內(nèi)心深處，給了她無(wú)盡的壓力和動(dòng)力?；貒?guó)12年來(lái)，她時(shí)刻以此作為對(duì)自己和團(tuán)隊(duì)的激勵(lì)，致力于病毒感染和免疫研究、免疫衰老及其分子機(jī)制、病原與宿主互作等領(lǐng)域的深耕細(xì)作，在實(shí)現(xiàn)“健康中國(guó)”戰(zhàn)略的道路上，腳踏實(shí)地，不避風(fēng)雨，努力為國(guó)人建起一座堅(jiān)固的健康長(zhǎng)城，為實(shí)現(xiàn)中華民族偉大復(fù)興打下堅(jiān)實(shí)的健康基礎(chǔ)。

歸國(guó)

方敏愛(ài)笑，經(jīng)過(guò)9年海外留學(xué)與工作經(jīng)歷的浸染，更讓她有了幾分西方式的直率與坦誠(chéng)，面對(duì)記者拋過(guò)來(lái)的諸多問(wèn)題，她幾乎都是在爽朗的笑聲中給出了答案和解釋。

網(wǎng)絡(luò)上流行過(guò)一句話(huà)——愛(ài)笑的人運(yùn)氣都不會(huì)太差。這貌似沒(méi)有什么科學(xué)依據(jù)，但是心理學(xué)家也曾介紹過(guò)，愛(ài)笑的人一般心態(tài)樂(lè)觀(guān)，抗壓能力強(qiáng)，性格堅(jiān)韌。方敏不僅樂(lè)觀(guān)，而且極度自律。正是這兩種性格特質(zhì)，使得她能夠從海外9年學(xué)習(xí)、科研、生活的磨礪之中突圍而出。

2003年，方敏博士畢業(yè)后踏上大洋彼岸的土地，在異國(guó)他鄉(xiāng)的學(xué)術(shù)土壤里扎下了根。在美國(guó)福克斯腫瘤研究中心，她致力于病毒免疫方面的研究工作。勤勉努力很快讓她有了回報(bào)，在國(guó)際化的平臺(tái)，方敏無(wú)論是從學(xué)科認(rèn)知還是眼界開(kāi)闊上，都邁上了一個(gè)新的臺(tái)階。

9年的時(shí)間，方敏事業(yè)有成，成為?？怂鼓[瘤研究中心的資深科學(xué)家（Staff Scientist）；家庭美滿(mǎn)，她和丈夫生育了兩個(gè)可愛(ài)的孩子，一家人衣食無(wú)憂(yōu)，生活優(yōu)渥。但是，赤子情懷的方敏時(shí)刻關(guān)注著國(guó)內(nèi)生命科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，一心想把在海外所汲取的先進(jìn)知識(shí)帶回中國(guó)，助力祖國(guó)科學(xué)事業(yè)的發(fā)展與突破。

當(dāng)今世界，健康越發(fā)成為衡量一個(gè)國(guó)家經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展和人民幸福的綜合尺度。由于病毒突變多、變異快、傳染性強(qiáng)、人群普遍易感、發(fā)病率高，一直是全球關(guān)注的重要公共衛(wèi)生問(wèn)題。近年來(lái)各種病毒引發(fā)的感染人數(shù)逐年呈顯著上升趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著全球的公共健康，大家期待著醫(yī)學(xué)家和科學(xué)家的挺身而出，能帶來(lái)顛覆性的解決方案。

那些年里，方敏目睹了中國(guó)日新月異的變化，最大的感觸就是中國(guó)的迅速崛起。而如何讓14億中國(guó)人的健康之路走得平穩(wěn)，成為中國(guó)科學(xué)家站在時(shí)代前沿的全新挑戰(zhàn)。所以，當(dāng)國(guó)家需要她時(shí)，方敏沒(méi)有絲毫的猶豫，毅然決然地選擇回國(guó)從事科研工作。

“人民健康是民族昌盛和國(guó)家富強(qiáng)的重要標(biāo)志?！狈矫糁貜?fù)著總書(shū)記的話(huà)，她感慨道，“能參與到這樣一場(chǎng)宏大的國(guó)家發(fā)展洪流中，還能貢獻(xiàn)出自己微薄的力量。這是人生可遇而不可求的機(jī)遇?！?/p>

探索

作為一個(gè)重要的世界性公共衛(wèi)生問(wèn)題，為攻克病毒對(duì)健康帶來(lái)的各種威脅，各國(guó)科學(xué)家長(zhǎng)期以來(lái)開(kāi)展了大量的創(chuàng)新性研究工作?！耙呙绾退幬锸菍?duì)抗病毒最有效的兩種手段，但疫苗和藥物的研發(fā)都依賴(lài)于對(duì)病毒及抗病毒免疫有深入的了解?！狈矫艚榻B道，為此，剛剛回到國(guó)內(nèi)的她，就馬不停蹄地在中國(guó)科學(xué)院微生物研究所建立研究團(tuán)隊(duì)，開(kāi)展科研工作。

“研究感染免疫，就是讓我們更好地理解傳染病的發(fā)病機(jī)制，為預(yù)防和治療提供新的策略。了解了免疫系統(tǒng)如何應(yīng)對(duì)感染，就可以開(kāi)發(fā)更有效的疫苗和藥物?！狈矫粽f(shuō)。

病原體是能引起人或動(dòng)植物感染疾病的微生物和寄生蟲(chóng)的統(tǒng)稱(chēng)，其中就包括各種病毒。免疫系統(tǒng)則是人體的防御體系，能夠識(shí)別并消滅入侵的病原體。病原體與人體免疫系統(tǒng)之間的相互作用是一個(gè)復(fù)雜而精密的過(guò)程。病原體是個(gè)狡猾的“敵人”，具有多樣性和變異性的特點(diǎn)。另外，病原感染之后，宿主個(gè)體的遺傳背景、環(huán)境因素和免疫狀態(tài)的不同，即使同樣的病原微生物感染不同個(gè)體，它的感染后果可能都不同。“這就是為什么有的人發(fā)燒感冒，扛一下就很快好了，有的人則會(huì)變成重癥?！狈矫襞e的例子淺顯易懂，她特別強(qiáng)調(diào)了面對(duì)老年人，尤其有基礎(chǔ)病的老年人，研究免疫衰老的機(jī)制將有助于提高老年人抗感染的能力，減少老年人在感染性疾病中的發(fā)病率和死亡率。

這些都是方敏回國(guó)致力研究的課題，“也是一個(gè)永恒的主題”。具體的科研工作開(kāi)展起來(lái)嚴(yán)謹(jǐn)而煩瑣，每一個(gè)平常的數(shù)據(jù)結(jié)論，都必須經(jīng)過(guò)多次的實(shí)驗(yàn)驗(yàn)證和統(tǒng)計(jì)分析，沒(méi)有超出常人的耐心和堅(jiān)持，將一無(wú)所成。方敏和她的團(tuán)隊(duì)十年磨一劍，不斷地進(jìn)行各種嘗試與攻關(guān)?！斑@個(gè)過(guò)程中會(huì)出現(xiàn)各種各樣的難題等待著我們?nèi)テ平?，還有各種失敗和從頭再來(lái)。搞基礎(chǔ)研究就要耐得住寂寞，啃得了硬骨頭。”方敏總結(jié)道。

星光不負(fù)趕路人，十幾年間，方敏帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域做出了自己的特色，突破性的科研成果接踵而至。

鑒于流感病毒頻繁暴發(fā)，為了研發(fā)有效抑制流感病毒感染的方法，2018年，方敏課題組聯(lián)合孟頌東課題組,高通量篩查了肺上皮細(xì)胞中高豐度的297個(gè)miRNA對(duì)病毒復(fù)制的作用，并進(jìn)一步對(duì)其中5個(gè)對(duì)病毒復(fù)制抑制最明顯的miRNAs進(jìn)行深入研究，成果不僅為流感的有效預(yù)防和治療提供了新的思路，還揭示了內(nèi)源miRNAs宿主防御體系及其在抑制病毒跨種傳播中的重要作用。

NK細(xì)胞在抗病毒感染中發(fā)揮重要的作用，并且功能隨衰老而下降。2021年，針對(duì)免疫衰老導(dǎo)致老年人更易被新冠病毒、流感病毒等病原體感染，并且感染后病情比年輕人更加嚴(yán)重，方敏帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)研究揭示出miRNA在NK細(xì)胞免疫衰老過(guò)程中發(fā)揮的作用及機(jī)制。他們首次證明了miRNAs的變化與衰老導(dǎo)致的NK細(xì)胞發(fā)育和功能缺陷存在聯(lián)系。MiRNAs可能作為調(diào)節(jié)NK細(xì)胞發(fā)育和功能的潛在治療靶點(diǎn)，為免疫衰老機(jī)制的研究及老年相關(guān)疾病的治療開(kāi)辟了新途徑。

面對(duì)過(guò)去只在非洲部分地區(qū)流行的猴痘疫情在全球快速蔓延，多個(gè)國(guó)家發(fā)現(xiàn)確診病例并形成的突發(fā)公共衛(wèi)生事件，2022年，方敏與嚴(yán)景華團(tuán)隊(duì)合作研究開(kāi)發(fā)了含有多個(gè)猴痘抗原的mRNA疫苗，同時(shí)優(yōu)化了多抗原mRNA疫苗制備流程，為之后的產(chǎn)業(yè)化開(kāi)發(fā)和實(shí)際應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。

2023年，方敏研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)泛素樣蛋白UBL7可增強(qiáng)宿主抗病毒天然免疫應(yīng)答并揭示UBL7通過(guò)促進(jìn)MAVS的Lys27位多聚泛素化的新機(jī)制。UBL7作為天然免疫信號(hào)通路的一個(gè)新調(diào)節(jié)因子，正向調(diào)節(jié)抗病毒天然免疫通路，從而增強(qiáng)宿主抗病毒能力。方敏團(tuán)隊(duì)的這一研究拓展了UBL7的生物學(xué)功能，進(jìn)一步完善了抗病毒天然免疫信號(hào)網(wǎng)絡(luò)。

同樣在2023年，針對(duì)PM2.5等大氣顆粒物可以吸附攜帶多種病原微生物，但它們是否會(huì)增加人群患病的風(fēng)險(xiǎn)及相關(guān)機(jī)制并不清楚的情況，方敏與劉思金團(tuán)隊(duì)選擇4種來(lái)源不同、組成不同的顆粒物驗(yàn)證其與病毒之間的相互作用。結(jié)果表明，顆粒物可以作為載體，像“特洛伊木馬”一樣將病毒運(yùn)送到細(xì)胞中，使病毒更容易進(jìn)入肺臟深部，甚至進(jìn)入肝臟、脾臟和腎臟等肺外器官，進(jìn)一步解釋了“為什么空氣污染嚴(yán)重時(shí)流感病毒感染更加嚴(yán)重”。

▲方敏（左一）在實(shí)驗(yàn)室指導(dǎo)團(tuán)隊(duì)成員

對(duì)于自己這些年來(lái)在感染免疫及免疫衰老領(lǐng)域的一系列研究成果，方敏直言并不滿(mǎn)足，她強(qiáng)調(diào)說(shuō)：“我們絕不能故步自封，要勇于創(chuàng)新，敢于突破。聚焦攻克最前沿的領(lǐng)域，在做好眼前工作的同時(shí)，還應(yīng)該有遠(yuǎn)見(jiàn)，用發(fā)展的眼光和超前的意識(shí)來(lái)思考學(xué)科的發(fā)展?！?/p>

傳承

2023年，方敏告別北京，離開(kāi)中國(guó)科學(xué)院微生物研究所，以“杰出人才特區(qū)支持計(jì)劃”特聘教授的身份回到家鄉(xiāng)河南，到河南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院工作。河南大學(xué)創(chuàng)立于1912年，始名河南留學(xué)歐美預(yù)備學(xué)校，后歷經(jīng)中州大學(xué)、省立河南大學(xué)、國(guó)立河南大學(xué)等階段。100多年來(lái)，學(xué)校恪守“明德新民，止于至善”的校訓(xùn)，形成“團(tuán)結(jié)、勤奮、嚴(yán)謹(jǐn)、樸實(shí)”的校風(fēng)和以“百折不撓、自強(qiáng)不息”為核心的大學(xué)精神。河南大學(xué)生命科學(xué)學(xué)科入選世界“雙一流”建設(shè)學(xué)科，在學(xué)科與平臺(tái)建設(shè)方面，學(xué)院現(xiàn)有國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室2個(gè)（棉花生物學(xué)國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，省部共建作物逆境適應(yīng)與改良國(guó)家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室），國(guó)家野外科學(xué)觀(guān)測(cè)研究站1個(gè)（河南大別山森林生態(tài)系統(tǒng)國(guó)家野外科學(xué)觀(guān)測(cè)研究站）及多個(gè)教育部及河南省的重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室，在科研和教書(shū)育人方面為方敏提供了更為廣闊的平臺(tái)。

從研究院所到高校，在投身科研的同時(shí)，教書(shū)育人的分量大大加重了。左手抓科研，右手抓教學(xué)，教學(xué)促進(jìn)科研、科研反哺教學(xué)是方敏堅(jiān)持的原則。對(duì)于三尺講臺(tái)，她并不陌生，方敏曾經(jīng)擔(dān)任中國(guó)科學(xué)院大學(xué)國(guó)際學(xué)院研究生課程“基礎(chǔ)免疫學(xué)”的首席教師及中國(guó)科學(xué)院大學(xué)存濟(jì)醫(yī)學(xué)院研究生課程“醫(yī)學(xué)免疫學(xué)”及“醫(yī)學(xué)病毒學(xué)”的主講教師多年，課程深受學(xué)生歡迎，先后獲得中國(guó)科學(xué)院大學(xué)“研究生優(yōu)秀課程”和“李佩優(yōu)秀教師獎(jiǎng)”。到河南大學(xué)后，方敏積極投身于研究生和本科生的教學(xué)工作。

“璞玉成器之道，其琢其磨”。一個(gè)學(xué)生的成長(zhǎng)成才，必須經(jīng)過(guò)上百道工序雕刻和打磨，而導(dǎo)師就是這背后手執(zhí)刻刀的工匠。對(duì)于年輕人的培養(yǎng)，方敏非?？粗兀瑢⒅暈閷W(xué)科長(zhǎng)遠(yuǎn)發(fā)展的一個(gè)重要工作。她的學(xué)生基本都是“00后”，在她眼里，這些孩子個(gè)性強(qiáng)，有自己的想法。她希望能夠因材施教，激發(fā)出他們的興趣，讓他們能在這條科研路上順利走下去。

方敏明白，一個(gè)人的能力終究是有限的，但一個(gè)具有共同理想和價(jià)值觀(guān)的團(tuán)隊(duì)，其能力和潛力是無(wú)法限量的。在來(lái)到河南大學(xué)之后，她就開(kāi)始了組建團(tuán)隊(duì)的計(jì)劃。開(kāi)放、包容、合作的團(tuán)隊(duì)文化是方敏所秉持的，她說(shuō)，一個(gè)成功團(tuán)隊(duì)的發(fā)展史，必然是一群志同道合者的奮斗史。只有團(tuán)隊(duì)成員緊密合作，并注重每一位成員的個(gè)人發(fā)展，充分發(fā)揮每一位成員的個(gè)性與專(zhuān)長(zhǎng)，這樣的團(tuán)隊(duì)才能得以健康持續(xù)地發(fā)展。

在現(xiàn)階段，一個(gè)新理論、新方法的有效研究，就有可能使患者遠(yuǎn)離病痛的困擾，然而，這又是一個(gè)非常艱辛的過(guò)程，有太長(zhǎng)的路要走，太多的步驟需要完成，太多的關(guān)卡要過(guò)。但是生命科學(xué)的進(jìn)步，也恰恰是建立在研究者們的這些大膽嘗試之上，每一次探索，機(jī)會(huì)都會(huì)與風(fēng)險(xiǎn)并存，在一切未知的情況下，這關(guān)乎研究者的勇氣與擔(dān)當(dāng)。作為團(tuán)隊(duì)帶頭人，方敏始終鼓勵(lì)著大家，面對(duì)病原體這些異常狡猾的敵人，需要付出百分之二百的努力，絕不能輕言放棄。

生物醫(yī)學(xué)要發(fā)展，科研和臨床是兩個(gè)重要的推手。方敏越來(lái)越意識(shí)到，關(guān)鍵技術(shù)的突破不僅需要基礎(chǔ)研究助力，也需要與臨床應(yīng)用的協(xié)同推進(jìn)。現(xiàn)實(shí)中的課題也在一直激勵(lì)著方敏不斷努力提升自己。

“希望在未來(lái)的工作中可以實(shí)現(xiàn)基礎(chǔ)研究與臨床研究的緊密結(jié)合，將基礎(chǔ)研究成果與臨床癥狀、需求更深入融合、驗(yàn)證，能夠?yàn)轭A(yù)防和治療感染性疾病提供全新的見(jiàn)解?！边@是方敏給自己定下的目標(biāo)，“有點(diǎn)難度對(duì)嗎？那才是值得去努力的奮斗之路啊！”面對(duì)記者最后一個(gè)關(guān)于愿景的問(wèn)題，方敏在爽朗的笑聲中給出了答案。

專(zhuān)家簡(jiǎn)介

方敏，河南大學(xué)“杰出人才特區(qū)支持計(jì)劃”特聘教授，博士研究生導(dǎo)師，入選國(guó)家級(jí)人才計(jì)劃，2013年獲得國(guó)家基金委“優(yōu)秀青年”基金資助。中國(guó)微生物學(xué)會(huì)病毒學(xué)專(zhuān)業(yè)委員會(huì)第一屆青年委員會(huì)副主任委員,中國(guó)老年學(xué)和老年醫(yī)學(xué)學(xué)會(huì)抗衰老分會(huì)委員。主要從事感染免疫及病原-宿主互作、免疫衰老及其分子機(jī)制的研究，曾擔(dān)任中國(guó)科學(xué)院微生物研究所病原微生物與免疫學(xué)重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室感染免疫及免疫衰老研究組組長(zhǎng)，先后承擔(dān)國(guó)家“973計(jì)劃”、國(guó)家重點(diǎn)研發(fā)計(jì)劃、國(guó)家自然科學(xué)基金等多個(gè)研究項(xiàng)目。