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“摸魚”摸出諾貝爾獎,你相信嗎?

李雷
原創(chuàng)
中科院生物學(xué)博士。擅長生物、醫(yī)學(xué)、健康。年更新近300圖文
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摸魚摸出諾貝爾獎,我稱之為最強摸魚選手。他就是:凱利·穆利斯(Kary Banks Mullis),1993年化學(xué)獎得主,PCR之父。

提到科學(xué)家,我們的印象往往不是瘋狂工作,就是專注忘我,當(dāng)然,還有不少卓越科學(xué)家淡泊名利、科學(xué)獻身等精神。但是,穆利斯,真的是一個超級例外,甚至,你都覺得,他不像個科學(xué)家。


01,專注一個領(lǐng)域深耕?


no,穆利斯可不是這種人,讀博按理說是很多人科研工作的重要一環(huán),甚至是關(guān)鍵一環(huán),很多人恨不得扎進自己的方向里去努力做事情。

但是穆利斯可不這么干。他當(dāng)時是在加州大學(xué)伯克利分校攻讀生物化學(xué)方向,但是,他在讀博期間竟然選修了一門和自己專業(yè)毫不相干的專業(yè):天體物理學(xué)

em,就是用物理方法來研究天體的那個學(xué)科,這和生物化學(xué)有毛關(guān)系啊?這簡直是不務(wù)正業(yè)到家了。

但是,穆利斯竟然搞得很出色,他竟然在天體物理學(xué)領(lǐng)域發(fā)表了一篇Nature,相反,他自己的生物化學(xué)領(lǐng)域就沒這么大成就。

搞笑的是,他一個生物化學(xué)博士,竟然依靠天體物理的nature畢業(yè)了,en,可能是答辯委員會雖然覺得這娃不務(wù)正業(yè),但是手持nature,也沒法痛下殺手吧。


02,nerd式的瘋狂科學(xué)家?


no。很多時候我們印象中的科學(xué)家往往是沉浸于科學(xué)而不太在乎生活,比如衣著、飲食,更別提娛樂了。比如,我至今記得十多年前有一份施一公關(guān)于他寫給博士的信,里面提到他在紐約兩年,竟然一次都沒去過中央公園。

嗯,這讓我想起了歷史上的目不窺園的故事,講的是大儒董仲舒“蓋三年不窺園”。這讓我總是反思自己混的這么差,就是因為自己太不夠努力了,羨慕真正的科學(xué)家。

但是穆利斯才不這么干。穆利斯從小就是不折不扣的熊孩子,上大學(xué)后,喜歡嬉皮士,然后他還因此受到影響,開始吸毒(LSD,在我國屬于毒品,是一種強烈的半人工致幻劑)。牛吧,這可比飛 /葉 /子要猛的多。

而且,這位癮君子又有點非同尋常,他覺得毒品不夠用,又不想花錢,怎么破?自己偷偷溜到實驗室去自己合成LSD,真是自己動手豐衣足食。

而據(jù)說,他發(fā)表的那篇天體物理學(xué)的Nature,就是在他吸/嗨了后,在幻覺中看到了宇宙大爆炸,于是就把想法寫成了論文投給了Nature……

至于他的私生活,更是……人稱花花公子。他在二十來歲就結(jié)婚,妻子是甜品店的工作人員,所以他后來經(jīng)常去甜品店,en,別想多了,他可不是去陪伴妻子,而是因為甜品店妹子多。

他遇到一個美麗的醫(yī)學(xué)系女生后,和第一個老婆離婚娶第二個。然后在妻子幫助下在這家醫(yī)院搞了個實驗室,然后做科研?想多了。他空閑就去撩醫(yī)院漂亮的護士妹妹……

后來到了新公司,他負責(zé)去做核酸合成,en,其實他又去撩妹了,很快和公司女同事勾搭在了一起。甚至有意思的是,據(jù)說,他最偉大的科學(xué)發(fā)現(xiàn)是在妹子準(zhǔn)備好后寫在了妹子的后背……

他甚至因為亂搞男女關(guān)系還被公司撤職。你說這樣的人,是個頂級科學(xué)家,估計很多人都難以置信,但是現(xiàn)實就是如此。


03,革命性的科研成果


諾貝爾獎堪稱科學(xué)領(lǐng)域的頂流,每一項都是大名鼎鼎,當(dāng)然,私以為,其實雖然同為諾獎,但是含金量也是有丟丟區(qū)別,而在我看來,整個生命科學(xué)史上的諾獎中,穆利斯的成就是能寫進top5的存在,因為他改變了整個生命科學(xué)研究。

他發(fā)明了PCR,也就是聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)。這是個啥東西呢?我們就不得不提一下生命核心遺傳物質(zhì):DNA ,相信每個人都對此不陌生,這東西已經(jīng)成了生物的標(biāo)志代言了。畢竟絕大多數(shù)生命活動的源頭都是DNA。

如何獲取DNA呢?最直接的辦法就是:從組織中提取。

不過這東西啊,對組織依賴太強了,比如一個細胞的DNA也就是p克級,你要提取足夠?qū)嶒灥腄NA,那得相當(dāng)大一塊組織,而且這東西,一旦用完了就沒了,你只能重新提取。以至于在相當(dāng)長時間里,其實我們的生物科研是受制于DNA的需求。打個比方,要檢測人類的基因組30億bpDNA,估計得把整個人都磨碎提DNA也不一定夠。

但是今天的我們,從不需要這么干,原因就在于穆利斯的發(fā)明。穆利斯當(dāng)時也面臨這個問題,據(jù)說他當(dāng)時看到加州128號公路不斷地延伸,就仿佛DNA雙鏈的不斷擴張,于是就有了想法(當(dāng)然,也不排除是因為和情人度假路上磕嗨了)

他就想,如果能夠把DNA在實驗室人工的復(fù)制,1變2,2變4,4變8,這樣豈不是可以快速實現(xiàn)合成無數(shù)DNA?

他覺得這個想法太偉大了,于是就去找公司匯報,然后,公司十動然拒。因為穆利斯給人的印象太糟糕了,花花公子亂搞男女關(guān)系,在實驗室不守規(guī)矩比如把有毒物質(zhì)和午餐啤酒放在同一個冰箱。

不過穆利斯當(dāng)時實在是太需要這個成果了,因為他不僅泡妞出了差錯,前妻還跟他要撫養(yǎng)費,他要是搞不出這東西來,那真的可能要流落街頭了。最終在他的懇求下,公司同意他開展研究,但是也給出了嚴(yán)格的要求,一年內(nèi)搞出來,否則滾蛋。


04,穆利斯的成功之路


而穆利斯也迅速開動大腦。一段DNA,如果給兩端給出兩個引導(dǎo)的配對DNA,也就是引物,接下來加入可以讓DNA合成的酶,也就是聚合酶,最后再加入點DNA的原料dNTP,那豈不是就可以直接把這一段不斷地復(fù)制下去?

接下來就開始嘗試了,結(jié)果也真的如此,很快,他就成功的擴增了110bp的一個片段。

這種成果堪稱石破天驚,而公司也自然非常重視,申請專利,同時把論文也發(fā)了,其中穆利斯負責(zé)PCR理論的文章,而另一個技術(shù)員負責(zé)PCR技術(shù)的文章。結(jié)果呢,穆利斯又開始作妖了,他開始去打游戲了,等技術(shù)員的文章發(fā)表了Science,他的論文還沒動筆呢。

這下穆利斯不開心了,于是他馬上停下來開始寫論文,等他寫好后把結(jié)果投到了Nature,自然,被拒了哈哈哈哈哈。什么鬼?估計他心里想:Nature眼瞎啊勞資嗑藥幻想的宇宙大爆發(fā)都能發(fā)nature,現(xiàn)在認(rèn)認(rèn)真真的理論且有實驗支撐,竟然被你nature給拒了?

看來你nature是無緣這個史詩級的成就了,讓science來接下這潑天富貴吧。于是,穆利斯就把文章轉(zhuǎn)投science。en,依然被拒了。最終,他的論文被一個叫做《酶學(xué)方法》的普通期刊接收了。但是穆利斯的成果被一個巨佬認(rèn)可了,那就是DNA雙螺旋發(fā)現(xiàn)者沃森,于是穆利斯因此也沒被埋沒并且名聲大震。

接下來呢?繼續(xù)做科研?或者像很多科研大佬一樣圈地培養(yǎng)學(xué)生壯大門派?那種苦逼生活豈是我穆利斯要干的?我穆利斯自然要繼續(xù)嗨啊。于是,泡妞、泡網(wǎng)、嗑藥,繼續(xù)他的嗨人生。

但是他的成就卻得到了無數(shù)的認(rèn)可和應(yīng)用。PCR改變了整個生命科學(xué),開啟分子生物學(xué)時代。


今天,無論是產(chǎn)前篩查還是親子鑒定,無論是古人類學(xué)還是病原體篩查,至于生物科研,PCR更是標(biāo)配,而他也因此獲得了1993年諾貝爾化學(xué)獎。

有意思的是,1993年諾獎頒獎典禮上,穆利斯發(fā)表獲獎感言的時候反復(fù)的提及自己的女友,并表示獲得諾獎也彌補不了自己內(nèi)心的憂桑,也是個性。

2019年,穆利斯因病去世,結(jié)束了他充滿爭議的一生,但是他的存在,也讓科學(xué)家們的形象更加多樣化。而他的貢獻更是改變了整個生命科學(xué)和醫(yī)學(xué),未來也將繼續(xù)造福人類。