他來了，菌株在自閉癥上的隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)！

前言

近年來，關(guān)于腸道菌群與自閉癥譜系障礙（ASD）的關(guān)系引起了越來越多的關(guān)注。1983年9月，中國(guó)微生物學(xué)家張季階教授首次從健康嬰兒體內(nèi)發(fā)現(xiàn)并分離出脆弱擬桿菌BF839益生菌菌株。2024年9月，中國(guó)研究團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《營(yíng)養(yǎng)前沿》（Frontiers in Nutrition）上的一項(xiàng)隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)，為我們揭示了益生菌脆弱擬桿菌（Bacteroides fragilis BF839）在治療自閉癥中的潛力。這項(xiàng)研究探索了脆弱擬桿菌對(duì)ASD兒童的行為、社交和腸道健康的影響，結(jié)果非常鼓舞人心。

首先，什么是自閉癥譜系障礙？

自閉癥譜系障礙是一種影響兒童社交、溝通和行為的發(fā)育性疾病，癥狀從輕度到嚴(yán)重不等。ASD的原因目前尚不完全清楚，但研究表明，腸道菌群的失衡可能在其中發(fā)揮了重要作用。

然后，研究發(fā)現(xiàn)了什么？

在這項(xiàng)研究中，科學(xué)家們對(duì)60名2至10歲的ASD兒童進(jìn)行了為期16周的脆弱擬桿菌BF839治療，并與安慰劑組進(jìn)行了對(duì)比。研究的主要發(fā)現(xiàn)有以下幾點(diǎn)：

Ⅰ. 行為改善顯著

服用BF839的兒童在行為上表現(xiàn)出顯著的改善，尤其是在減少問題行為（如自殘行為或反復(fù)動(dòng)作）方面。尤其是在4歲以下的兒童中，這些改善尤為明顯。研究人員使用了標(biāo)準(zhǔn)化的自閉癥行為量表（ABC）和兒童自閉癥評(píng)級(jí)量表（CARS）來衡量這些變化，結(jié)果表明，益生菌的干預(yù)對(duì)一些常見的自閉癥行為有明顯的積極影響。

Ⅱ. 腸道菌群和健康的顯著改善

自閉癥兒童常常伴隨胃腸道問題，如腹痛、便秘和腹瀉等。益生菌治療不僅顯著減少了這些癥狀，還增加了腸道中的有益菌群。腸道健康的改善可能間接影響了兒童的神經(jīng)行為，這是一個(gè)令人興奮的發(fā)現(xiàn)。

Ⅲ. 安全性良好

脆弱擬桿菌BF839的安全性得到了證明，參與試驗(yàn)的兒童幾乎沒有出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用，只有少數(shù)兒童報(bào)告了輕度腹瀉等癥狀。

研究結(jié)果表明，益生菌干預(yù)是一種安全、無副作用的補(bǔ)充療法。

這項(xiàng)研究支持了“腸-腦軸”的概念——即腸道菌群與大腦功能之間存在雙向聯(lián)系。研究表明，通過調(diào)節(jié)腸道菌群，可能可以影響自閉癥兒童的行為表現(xiàn)。這種基于腸道菌群的干預(yù)方式，開辟了治療ASD的全新路徑。

最后，為什么這些發(fā)現(xiàn)如此重要？

因?yàn)閷?duì)于自閉癥的傳統(tǒng)治療，目前主要依賴于行為干預(yù)和藥物治療，然而這些方法并不總是有效，且藥物可能帶來一定的副作用。脆弱擬桿菌BF839的研究可以為家長(zhǎng)和醫(yī)生提供了一種新的思路——即通過改善腸道的菌群，安全、有效地緩解自閉癥癥狀。雖然這一發(fā)現(xiàn)還需要更多的大規(guī)模臨床試驗(yàn)證實(shí)，但無疑，它為自閉癥治療帶來了新的希望。

現(xiàn)在，我們簡(jiǎn)單回顧下自閉癥或自閉狀態(tài)的內(nèi)容

一、認(rèn)識(shí)自閉癥：超越表象的理解

什么是自閉癥譜系障礙（ASD）？

自閉癥譜系障礙是一種復(fù)雜的神經(jīng)發(fā)育障礙,之所以稱為"譜系",是因?yàn)樗癫屎缫粯映尸F(xiàn)出不同的程度和表現(xiàn)形式。個(gè)體是獨(dú)特的,可能表現(xiàn)出以下一個(gè)或多個(gè)特征：

A.社交互動(dòng)障礙：

難以理解他人的情感表達(dá)

回避眼神接觸

不會(huì)使用或理解身體語(yǔ)言

難以建立和維持朋友關(guān)系

B.交流障礙：

語(yǔ)言發(fā)展遲緩或缺失

重復(fù)性語(yǔ)言使用

難以進(jìn)行對(duì)話

缺乏想象性游戲能力

C.行為特征：

重復(fù)性動(dòng)作(如搖擺、拍打)

對(duì)特定事物產(chǎn)生強(qiáng)烈興趣

對(duì)環(huán)境變化特別敏感

可能對(duì)聲音、觸摸等感覺異常敏感或遲鈍

二．對(duì)于自閉的診斷和挑戰(zhàn)

自閉癥的診斷過程常常充滿挑戰(zhàn)：比如

①.早期識(shí)別困難：

有些癥狀可能在2-3歲才明顯

部分癥狀與正常發(fā)展階段相似

家長(zhǎng)可能因擔(dān)心影響孩子而推遲就醫(yī)

②.診斷標(biāo)準(zhǔn)的復(fù)雜性：

往往需要多個(gè)專業(yè)領(lǐng)域的綜合評(píng)估

癥狀的表現(xiàn)個(gè)體差異較大

目前缺乏簡(jiǎn)單的生物學(xué)標(biāo)志物

③．伴隨的問題：

約70%患兒存在其他精神疾病

40-80%存在睡眠問題

高達(dá)85%存在胃腸道癥狀

三、自閉癥治療的現(xiàn)狀與挑戰(zhàn)

1.傳統(tǒng)治療方法

目前自閉癥的治療方法主要包括：

A.行為干預(yù)：

應(yīng)用行為分析（ABA）

結(jié)構(gòu)化教學(xué)

早期密集干預(yù)

優(yōu)勢(shì)：有效性獲得廣泛認(rèn)可

局限：費(fèi)用高,強(qiáng)度大,需要長(zhǎng)期堅(jiān)持

B.言語(yǔ)治療：

語(yǔ)言理解訓(xùn)練

交際能力訓(xùn)練

替代性溝通系統(tǒng)訓(xùn)練

優(yōu)勢(shì)：改善溝通能力

局限：進(jìn)展緩慢,效果不確定

C.職業(yè)治療：

感覺統(tǒng)合訓(xùn)練

生活技能訓(xùn)練

精細(xì)動(dòng)作訓(xùn)練

優(yōu)勢(shì)：提高日常生活能力

局限：需要專業(yè)人員指導(dǎo)，成本高

D.藥物治療：

利培酮(處理易激惹等癥狀)

阿立哌唑(改善重復(fù)性行為)

選擇性五羥色胺再攝取抑制劑(處理焦慮抑郁)

優(yōu)勢(shì)：快速控制某些癥狀

局限：副作用多,不能治愈核心癥狀

E.實(shí)際存在的治療中面臨的困難

①家庭層面：

巨大的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)

時(shí)間投入大

家庭關(guān)系壓力

社會(huì)支持不足

②醫(yī)療層面：

專業(yè)資源的短缺

治療方案難以標(biāo)準(zhǔn)化

療效評(píng)估復(fù)雜

個(gè)體化治療難度大

③個(gè)體層面：

依從性問題

進(jìn)步緩慢帶來的挫折感

多重癥狀相互影響

青春期新問題出現(xiàn)

F.其他治療：

堅(jiān)持行為干預(yù)

保持康復(fù)訓(xùn)練

規(guī)律復(fù)查評(píng)估

居家照護(hù)要點(diǎn)

G.飲食上的管理：

均衡的營(yíng)養(yǎng)

避免過敏原

適量膳食纖維

四、最后

自閉癥的治療是一個(gè)漫長(zhǎng)而復(fù)雜的過程,需要家庭、醫(yī)療機(jī)構(gòu)和社會(huì)的共同努力。脆弱擬桿菌BF839的研究成果為我們帶來了新的希望,雖然這可能不是"治愈"自閉癥的靈丹妙藥,但它代表了醫(yī)學(xué)界在探索更安全、更有效的治療方法方面取得的重要進(jìn)展。

對(duì)于自閉癥兒童的家庭來說,每一個(gè)微小的進(jìn)步都可能是巨大的勝利。通過益生菌與腸-腦軸的研究，科學(xué)家們也正在為自閉癥的治療提供全新思路。隨著科學(xué)研究的深入和治療手段的不斷創(chuàng)新,我們有理由相信,治療的未來會(huì)越來越光明。

專業(yè)術(shù)語(yǔ)解釋

為幫助讀者更好理解文章內(nèi)容,特附上部分術(shù)語(yǔ)解釋：

益生菌：有益的活細(xì)菌,能夠改善宿主健康狀況。

雙盲試驗(yàn)：研究者和受試者都不知道誰(shuí)使用實(shí)驗(yàn)藥物的研究方法。

脆弱擬桿菌：一種特殊的益生菌,存在于人體腸道中。

腸-腦軸：連接腸道和大腦的雙向通信系統(tǒng)。

神經(jīng)遞質(zhì)：神經(jīng)細(xì)胞之間傳遞信息的化學(xué)物質(zhì)。

參考文獻(xiàn)

1.《脆弱擬桿菌BF839治療小兒自閉癥譜系障礙的療效和安全性：一項(xiàng)隨機(jī)臨床試驗(yàn)》
https://doi.org/10.3389/fnut.2024.1447059

2.世界衛(wèi)生組織自閉癥診療指南

3.美國(guó)兒科學(xué)會(huì)自閉癥管理建議

4.中國(guó)自閉癥康復(fù)指南