科學(xué)辟謠丨最近有人說，全世界的疫苗都不安全，尤其流感疫苗……

最近有人提到，超過50年、覆蓋170個(gè)國(guó)家、覆蓋超過1億份報(bào)告的最新的研究認(rèn)為疫苗接種導(dǎo)致「吉蘭巴雷綜合癥」（也叫“格林巴利綜合癥”，簡(jiǎn)稱「GBS」）升高，因此疫苗并不安全。

還真有這么篇論文，而且確實(shí)發(fā)現(xiàn)了一些關(guān)聯(lián)性指標(biāo)升高。

▌GBS：嚴(yán)重自身免疫病

或許很多人對(duì)GBS沒概念，先說說這個(gè)疾病。

吉蘭巴雷綜合癥（GBS）是一種罕見的自身免疫性疾病，因免疫系統(tǒng)攻擊外周神經(jīng)引發(fā)「肌無(wú)力」和「癱瘓」。典型癥狀包括四肢無(wú)力、麻木、刺痛，在嚴(yán)重情況下可能因呼吸肌受損導(dǎo)致呼吸困難。多數(shù)患者需住院治療，部分患者出現(xiàn)呼吸機(jī)受損后需依賴呼吸機(jī)輔助呼吸。

盡管GBS的發(fā)病率低，每10萬(wàn)人僅有約1-2例病例，但「死亡率」約為5%。

GBS的主要治療方法包括使用免疫球蛋白和血漿置換，但「醫(yī)療資源有限」地區(qū)的治療難度較大，而且「死亡風(fēng)險(xiǎn)更高」。比如孟加拉國(guó)，GBS的死亡率可「高達(dá)17%」。

而在最新的研究分析了這些疫苗與GBS的關(guān)聯(lián)性，涉及到的疫苗包括：

（1）狂犬病疫苗；（2）黃熱病疫苗；（3）五聯(lián)疫苗（DTaP-IPV-Hib）；（4）肺炎球菌疫苗；（5）腦膜炎球菌疫苗；（6）結(jié)核病疫苗；（7）傷寒疫苗；（8）腦炎疫苗；（9）甲肝疫苗；（10）乙肝疫苗；（11）麻腮風(fēng)疫苗；（12）輪狀病毒疫苗；（13）水痘-帶狀皰疹疫苗；（14）人乳頭瘤病毒疫苗；(15) mRNA新冠疫苗；(16) Ad5型腺病毒載體新冠疫苗；(17) 新冠全病毒滅活疫苗；(18) 其他疫苗（登革熱、埃博拉、鉤端螺旋體、呼吸道合胞病毒和天花疫苗）。

*原文有錯(cuò)誤（圖1），多寫了一遍肺炎球菌疫苗（pneumococcal vaccines）

▌疫苗和GBS風(fēng)險(xiǎn)

Nature Portfolio旗下的ScientificReports發(fā)布了一項(xiàng)新的研究，介紹了「1967年至2023年」期間170多個(gè)國(guó)家疫苗相關(guān)GBS的全球負(fù)擔(dān)。

這項(xiàng)研究利用了涵蓋了「50多年」的報(bào)告（總計(jì)131255418份報(bào)告）的VigiBase數(shù)據(jù)（世界衛(wèi)生組織的全球藥品和疫苗不良事件報(bào)告數(shù)據(jù)庫(kù)），并分析了報(bào)告比值比（ROR）和信息組件（IC），以評(píng)估「170多個(gè)」國(guó)家「19種」疫苗與GBS發(fā)生之間的關(guān)聯(lián)性。

*報(bào)告比值比（ROR）：一種風(fēng)險(xiǎn)度量指標(biāo)，用于比較某個(gè)特定事件（如GBS）在特定藥物/疫苗組和其他藥物組中發(fā)生的概率，＞1即存在關(guān)聯(lián)，越大關(guān)聯(lián)性越強(qiáng)

* 信息組件（IC）：一種基于貝葉斯統(tǒng)計(jì)的方法，用來(lái)判斷某個(gè)不良事件是否比預(yù)期發(fā)生得更頻繁，＞0即存在關(guān)聯(lián)，越大關(guān)聯(lián)性越強(qiáng)

研究發(fā)現(xiàn)，從1978年至2023年間的22616份由藥物引發(fā)的GBS報(bào)告中，有15377份（其中8,072例為男性，占52.49%）與疫苗相關(guān)。而且，疫苗相關(guān)的GBS報(bào)告「逐年增加」，尤其是在2020年新冠疫苗開始接種后報(bào)告顯著上升。

從數(shù)據(jù)來(lái)看，大多數(shù)疫苗與GBS之間顯示出「顯著關(guān)聯(lián)性」。其中，「流感疫苗」的關(guān)聯(lián)性最高（ROR 77.91；IC 5.98），而新冠疫苗雖然在新冠大流行后出現(xiàn)最多相關(guān)GBS病例，但是「關(guān)聯(lián)性較低」，尤其是滅活疫苗。

單從疫苗技術(shù)平臺(tái)來(lái)看，新冠疫苗與GBS關(guān)聯(lián)性從高到低分別是：腺病毒5型載體新冠疫苗（ROR 14.88；IC3.66）、mRNA新冠疫苗（ROR 9.66；IC 2.84）和全病毒滅活新冠疫苗（ROR 3.29；IC 1.69）。

除此之外，GBS的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)在不同性別之間「差異不大」，但隨著年齡增長(zhǎng)，關(guān)聯(lián)性有所增加（下圖），平均發(fā)病時(shí)間為5.5天。在新冠疫情期間，隨著新冠疫苗的廣泛接種，GBS報(bào)告顯著增加（下下圖）。

各種疫苗在不痛年齡組中的ROR和IC見下圖，圖中IC0.25如果＞0就代表結(jié)果有統(tǒng)計(jì)學(xué)的顯著性。

然而，這些數(shù)據(jù)真的能說明疫苗都不安全嗎？

▌感染才真的危險(xiǎn)

從上面的數(shù)據(jù)來(lái)看，除了輪狀病毒疫苗接種后GBS的風(fēng)險(xiǎn)「顯著降低」、部分疫苗在部分年齡組中顯示出「相反的結(jié)果」外，整體來(lái)看：疫苗是導(dǎo)致GBS風(fēng)險(xiǎn)增加的原因。

但事實(shí)上，并非如此。

雖然這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)大多數(shù)疫苗與GBS之間「存在關(guān)聯(lián)」，但需要強(qiáng)調(diào)的是，此前各類研究一致表明新冠和流感「感染」期間發(fā)生GBS的風(fēng)險(xiǎn)「高于」接種疫苗時(shí)的風(fēng)險(xiǎn)。尤其是流感感染，研究顯示其GBS發(fā)生率較平時(shí)增加「4-7倍」，這進(jìn)一步凸顯了接種疫苗的益處。

此外，近期研究表明，接種「水痘-帶狀皰疹疫苗」相比于感染更能「降低」GBS的風(fēng)險(xiǎn)。

除了上述數(shù)據(jù)之外，還有一些證據(jù)讓這項(xiàng)回顧性觀察研究的結(jié)果似乎并不能邏輯自洽。

根據(jù)以往文獻(xiàn)，與疫苗相關(guān)的GBS死亡率約為1.8%，而GBS的一般死亡率約為5%，這個(gè)數(shù)據(jù)似乎說明了疫苗接種后的GBS風(fēng)險(xiǎn)更低。此外也有研究表明，疫苗接種不會(huì)增加GBS復(fù)發(fā)的風(fēng)險(xiǎn)，也就是出現(xiàn)過GBS的人再打疫苗反而不會(huì)更容易得GBS。

研究者也認(rèn)為，由于GBS通常在先前感染后發(fā)生，這使得臨床醫(yī)生在診斷GBS時(shí)，難以判斷其是否由疫苗引發(fā)，甚至存在未經(jīng)過重組鑒別診斷就報(bào)告為GBS的情況（誤診、誤報(bào)），導(dǎo)致包括百白破疫苗在內(nèi)的多種疫苗在數(shù)據(jù)上展現(xiàn)出「關(guān)聯(lián)性」。除此之外，減毒活疫苗也可能因免疫失敗導(dǎo)致被認(rèn)為與GBS有關(guān)。

事實(shí)上：這項(xiàng)研究采用的「報(bào)告比值比」（ROR）和「信息組件」（IC）等統(tǒng)計(jì)指標(biāo)反映的是「關(guān)聯(lián)性」，而非「因果關(guān)系」。因此，一些病例可能因其他因素（如感染或免疫系統(tǒng)問題）觸發(fā)，而「誤歸因于」疫苗接種，可能導(dǎo)致風(fēng)險(xiǎn)被「高估」。

無(wú)論從其他研究結(jié)論還是方法學(xué)，這個(gè)結(jié)果可能都被「高估」了。

▌切勿因噎廢食

盡管這項(xiàng)研究并「不能」認(rèn)定疫苗接種和GBS存在絕對(duì)的「因果關(guān)系」，但并不代表我們不需要更多證據(jù)證實(shí)或排除關(guān)聯(lián)，從而為一些特殊人群提供更好的疫苗接種方案。

同時(shí)，為了獲得更高質(zhì)量的結(jié)果，也需要關(guān)注GBS監(jiān)測(cè)和診斷以及及時(shí)治療的重要性。

當(dāng)然，有些朋友還是擔(dān)心疫苗相關(guān)的GBS風(fēng)險(xiǎn)，所以不太愿意接種疫苗。但實(shí)際上尤其需要注意的是，這篇研究?jī)H基于「發(fā)生率極低」的GBS去分析，沒有考慮病原體本身帶來(lái)的健康損害——你會(huì)因?yàn)椴坏绞f(wàn)分之一的嚴(yán)重GBS風(fēng)險(xiǎn)而不去接種預(yù)防病死率接近100%的狂犬病疫苗嗎？

每年導(dǎo)致估計(jì)約10億人感染、300萬(wàn)重癥、29~65萬(wàn)呼吸道相關(guān)疾病死亡的流感；造成全球大流行，而且病毒不斷變異的新冠感染；每年導(dǎo)致全球超過30萬(wàn)人死于宮頸癌的人乳頭瘤病毒；曾經(jīng)在歷史上造成數(shù)以億計(jì)人死亡的麻疹……單從數(shù)字上來(lái)看，這些疾病可比GBS兇險(xiǎn)多了。

疫苗是安全的，至少比疾病安全多了，所以別猶豫，科學(xué)、規(guī)范的打疫苗就是了。

當(dāng)然，對(duì)于反對(duì)疫苗接種的人來(lái)說，這篇文章只是多了一篇「斷章取義」引導(dǎo)別人不去打疫苗的理由罷了，不用操心他們的想法，就想他們并不操心你的生命健康安全一樣。

愿

=丸=

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