帶您認(rèn)識(shí)一項(xiàng)高效率宮頸癌篩查方法——HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)

作者：郭珊嵐 四川大學(xué)華西醫(yī)院資陽(yáng)醫(yī)院 副主任醫(yī)師

審核：陶世冰 四川大學(xué)華西醫(yī)院資陽(yáng)醫(yī)院 主任醫(yī)師

“宮頸癌”這個(gè)名詞，想必女性朋友們并不陌生，只要聽到它便會(huì)心慌慌，畢竟宮頸癌是全球女性第四大惡性腫瘤。在宮頸癌的致病因素中，人乳頭瘤病毒（HPV）感染是非常重要的原因。

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目前已發(fā)現(xiàn)的HPV有200多種，根據(jù)其致癌性，又有高危型和低危型之分。在宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展中，離不開一個(gè)關(guān)鍵的物質(zhì)——HPV E6/E7 mRNA（人乳頭瘤病毒中E6和E7基因編碼的信使核糖核酸）。

HPV基因組是一種雙鏈環(huán)狀DNA（脫氧核糖核酸），可以將其理解為2條平行且相互鏈接的繩子繞成的環(huán)。這個(gè)環(huán)不是完全閉合的，而是由多個(gè)長(zhǎng)短不一的小片段組成。在眾多小片段中，最“危險(xiǎn)”的2個(gè)基因就是E6、E7片段。E6和E7基因轉(zhuǎn)錄產(chǎn)生的信使RNA，即HPV E6/E7 mRNA，是病毒基因表達(dá)的中間產(chǎn)物，可以破壞細(xì)胞內(nèi)的調(diào)控機(jī)制，導(dǎo)致細(xì)胞增殖失控，從而促進(jìn)腫瘤的發(fā)生。換句話說(shuō)，那些可以穩(wěn)定、持續(xù)地產(chǎn)生E6/E7 mRNA的HPV病毒最有致癌性。

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60％～80％的女性一生中曾感染過(guò)HPV，但大多數(shù)HPV病毒會(huì)被自身免疫系統(tǒng)清除，女性只表現(xiàn)為一過(guò)性感染，不會(huì)發(fā)生宮頸癌變。

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但有時(shí)，HPV病毒會(huì)持續(xù)存在于人體內(nèi)，其中一些很會(huì)偽裝，把自己變成線性結(jié)構(gòu)，偷偷潛入并整合進(jìn)入人體基因組，之后便會(huì)產(chǎn)生大量的“作戰(zhàn)信使”（E6/E7 mRNA）。這些信使會(huì)破壞人體指令的下達(dá)，于是，病毒開始“攻城略地”，在宮頸中“燒殺搶奪”。宮頸細(xì)胞在摧殘中逐漸發(fā)生病變，慢慢地由低級(jí)別病變發(fā)展為高級(jí)別病變，最終導(dǎo)致宮頸癌。因此，E6/E7 mRNA的過(guò)量產(chǎn)生是病毒開始致病的分子信號(hào)。

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宮頸癌前病變時(shí)，女性通常沒有明顯的癥狀和體征，單憑肉眼觀察無(wú)法診斷，需要依靠專業(yè)的篩查技術(shù)。由于感染高危型HPV后也不一定發(fā)展為宮頸癌，所以單純檢測(cè)是否感染高危型HPV是遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠的，還需準(zhǔn)確識(shí)別出那些會(huì)發(fā)展為癌癥的人群，對(duì)其進(jìn)行更精準(zhǔn)的疾病管理?，F(xiàn)在，最新的HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)方法可以大大提高篩查效率，檢測(cè)女性的宮頸細(xì)胞中是否有“作戰(zhàn)信使”（HPV E6/E7 mRNA），并進(jìn)一步了解感染HPV病毒的狀態(tài)，判斷體內(nèi)的HPV病毒是“路過(guò)”，還是打算“安營(yíng)扎寨”。

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事實(shí)上，只有少數(shù)持續(xù)感染者可能發(fā)展為宮頸癌，并且這個(gè)過(guò)程一般需要5～12年，所以有足夠的時(shí)間去發(fā)現(xiàn)并阻斷宮頸癌的發(fā)生和發(fā)展。早期發(fā)現(xiàn)宮頸病變非常重要，早期宮頸癌治療后的5年生存率可達(dá)90％。因此，越早發(fā)現(xiàn)宮頸中的HPV E6/E7 mRNA，就可以越早識(shí)別癌變風(fēng)險(xiǎn)，做到早發(fā)現(xiàn)、早診斷、早治療。

HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)技術(shù)可以檢測(cè)出14種高危HPV病毒的致病基因中E6和E7是否過(guò)量表達(dá)，不僅可以評(píng)估宮頸病變的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)及進(jìn)展趨勢(shì)，還可以評(píng)估宮頸癌患者的預(yù)后。當(dāng)然，在宮頸病變發(fā)展過(guò)程中，會(huì)伴隨宮頸細(xì)胞形態(tài)上的改變，所以，臨床還會(huì)使用液基細(xì)胞學(xué)檢查來(lái)觀察宮頸細(xì)胞的形態(tài)特征，以此判斷宮頸病變的程度。液基細(xì)胞學(xué)檢查是通過(guò)采集宮頸上皮細(xì)胞樣本，將其制作成細(xì)胞涂片并在顯微鏡下觀察細(xì)胞形態(tài)的病理學(xué)檢測(cè)技術(shù)，可以發(fā)現(xiàn)早期宮頸癌前病變，也是目前臨床廣泛采用的一種宮頸細(xì)胞學(xué)檢測(cè)技術(shù)。

HPV E6/E7 mRNA檢測(cè)聯(lián)合液基細(xì)胞學(xué)檢查是篩查HPV的黃金組合，可以一次取樣同時(shí)進(jìn)行2項(xiàng)檢測(cè)，不僅能評(píng)估宮頸細(xì)胞目前是否有病變及目前病變的程度，還可以通過(guò)致癌蛋白合成情況預(yù)測(cè)病變接下來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)，是一種經(jīng)濟(jì)實(shí)惠的檢測(cè)組合。

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其實(shí)，宮頸癌相對(duì)來(lái)講并沒有那么可怕，它是目前病因非常明確，可早預(yù)防、早發(fā)現(xiàn)的癌癥，有些人在癌前病變階段也有轉(zhuǎn)歸的可能，只有及時(shí)識(shí)別風(fēng)險(xiǎn)才能及時(shí)應(yīng)對(duì)。建議9～45歲女性注射HPV疫苗，25歲以上的女性朋友們要每3～5年進(jìn)行一次宮頸癌篩查，可以最大限度地遠(yuǎn)離宮頸癌！