天然葉酸降低高血壓患病率，而合成葉酸蓄積增加高血壓患病率

營養(yǎng)素在慢病的預(yù)防和管理中發(fā)揮著重要作用。葉酸是一種水溶性B族維生素，在DNA的合成和甲基化反應(yīng)中起重要的作用。因此，維持充足的葉酸水平被認(rèn)為是人體細(xì)胞生長和繁殖的必需條件。

葉酸有多種存在形式。天然的還原型葉酸（folate）主要存在于綠葉蔬菜、豆類和谷物中，進(jìn)入人體后轉(zhuǎn)化為具有生物學(xué)活性的5-甲基四氫葉酸（5-methyltetrahydrofolate, 5-mTHF），這是葉酸在體內(nèi)的主要活性形式。5-mTHF不僅參與氨基酸（包括同型半胱氨酸）和核苷酸的代謝，還能清除體內(nèi)過量的抗氧亞硝酸鹽、抑制超氧化產(chǎn)物的生成，具有較強(qiáng)的抗氧化活性。然而，僅從食物中獲取天然葉酸通常不能滿足人體對葉酸的需求，尤其是對葉酸具有需求量高的人群，如妊娠期婦女等。合成葉酸（folic acid）主要存在于營養(yǎng)補(bǔ)充劑或營養(yǎng)強(qiáng)化食品、保健品中，進(jìn)入人體后必須依賴一系列還原酶的作用，才能轉(zhuǎn)化為具有生物學(xué)活性的5-mTHF。既往研究表明，人體對合成葉酸的還原能力是有限的，即當(dāng)葉酸相關(guān)還原酶達(dá)到飽和時(shí)，未代謝葉酸（unmetabolized folic acid, UMFA）就會(huì)出現(xiàn)在人體的循環(huán)中。研究發(fā)現(xiàn)，UMFA可能具有一系列健康損害作用，如刺激機(jī)體的高炎癥反應(yīng)、削弱自然殺傷細(xì)胞的免疫防御，損害DNA羥甲基化等。此外，5-甲基四氫葉酸的氧化產(chǎn)物MeFox與炎癥呈正相關(guān)。因此，有必要進(jìn)一步探索血清5-mTHF， MeFox和UMFA對健康的潛在不同影響。

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高血壓是導(dǎo)致過早死亡的主要危險(xiǎn)因素， 2019 年全球估計(jì)有 12 億的高血壓患者。因此，高血壓的一級預(yù)防具有重要的公共衛(wèi)生價(jià)值。既往已經(jīng)有研究評估了體內(nèi)總?cè)~酸水平與高血壓患病率之間的關(guān)系，但結(jié)論不一。我們推測，結(jié)論不一致的主要原因可能是不同形式的血清葉酸水平與高血壓患病率有不同的關(guān)聯(lián)；血清UMFA和MeFox的潛在不良作用可能“掩蓋”血清5-mTHF對高血壓的有益作用。

針對此問題，南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院國家腎臟病臨床研究中心進(jìn)行了相關(guān)工作，研究成果最近發(fā)表于Precision Nutrition雜志。研究發(fā)現(xiàn)，血清5-mTHF的水平與高血壓患病率呈負(fù)相關(guān)，而UMFA和MeFox的水平則與高血壓患病呈正相關(guān)。南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院國家腎臟病臨床醫(yī)學(xué)研究中心秦獻(xiàn)輝教授為該文的通訊作者，吳啟萌醫(yī)生為第一作者。

該研究納入了來自NHANES研究的18,757名參與者，血清5-mTHF、UMFA和MeFox的平均水平分別為39.5 nmol/L、2.0 nmol/L和2.0 nmol/L。高血壓患病率為39.3%。

研究發(fā)現(xiàn)，血清5-mTHF的水平與高血壓患病率呈負(fù)相關(guān)，而UMFA和MeFox的水平則與高血壓患病呈正相關(guān)（圖1）。血清5-mTHF水平≥34.0 nmol的參與者與<34.0 nmol/L的參與者相比，高血壓患病率顯著降低14%（OR:0.86, 95%CI:0.76-0.97）。血清UMFA 水平≥1.0 nmol/L的參與者與<1.0 nmol/L的參與者相比，高血壓患病率顯著增加16%（OR:1.16, 95% CI:1.03-1.31）。血清MeFox水平≥1.4 nmol/L的參與者與<1.4 nmol/L的參與者相比，高血壓患病率顯著增加19%（OR:1.19, 95%CI:1.06-1.34）。

圖1 不同血清葉酸形式與高血壓患病率的關(guān)聯(lián)

本研究表明，不同形式的血清葉酸可能在高血壓的發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮不同的作用，強(qiáng)調(diào)了維持適宜的血清5-mTHF水平的可能有益效應(yīng)，提示天然葉酸或活性葉酸(5-mTHF)可能是比合成葉酸更適宜的葉酸補(bǔ)充形式。

參考文獻(xiàn)：

Wu, Qimeng; Zhou, Chun; Ye, Ziliang; Liu, Mengyi; Zhang, Zhuxian; He, Panpan; Zhang, Yuanyuan; Li, Huan; Liu, Chengzhang; Qin, Xianhui. Relationship of several serum folate forms with the prevalence of hypertension. Precision Nutrition 2(4): p e00058, December 2023. | DOI: 10.1097/PN9.0000000000000058

編輯| 吳啟萌 魏元秀 張藝煒

審核| 秦獻(xiàn)輝