斯坦福最新研究：44 歲和 60 歲，小心“斷崖式衰老”！

“衰”字的本義，是指遮風(fēng)避雨的“蓑衣”。由于這種衣物是用草一層層編織而成的，因此“衰”進(jìn)一步引申為層層遞減之意，泛指弱化或退化。

人的衰老便是這樣一個(gè)逐步弱化的過程。然而，無論是觀察身邊的中老年人，還是自身感受。仿佛存在一個(gè)臨界點(diǎn)——一旦跨過這個(gè)隱形的門檻，身體狀態(tài)似乎會突然大幅度下滑，差不多是“一夜之間白了頭”？

這或許并非空想！

近日，來自斯坦福大學(xué)和南洋理工大學(xué)的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)，人的衰老確實(shí)不是緩慢、逐漸發(fā)生的，而是在 44 歲和 60 歲左右會經(jīng)歷兩次“斷崖式衰老”，并分別把我們帶入中年和老年。

44 歲和 60 歲

衰老的重要節(jié)點(diǎn)

這項(xiàng)新研究發(fā)表在《自然》旗下子刊《自然·衰老》。

這項(xiàng)研究對來自美國的 108 名年齡在 25 歲至 75 歲之間的個(gè)體（其中51.9% 為女性）進(jìn)行了持續(xù)數(shù)年的隨訪跟蹤，對單個(gè)參與者的最長監(jiān)測期達(dá)到了 6.8 年。期間，采集參與者的血液、糞便、皮膚拭子、口腔拭子和鼻拭子等樣本構(gòu)成多組學(xué)數(shù)據(jù)集。

簡而言之，這些全面又深入的生物多組學(xué)數(shù)據(jù)集，能夠便于科學(xué)家分析人類衰老過程中不同分子發(fā)生的系列變化，并排除了因體重、性別、是否有糖尿病等差異所帶來的干擾。

研究發(fā)現(xiàn)，僅有 6.6% 的分子在人類衰老過程中呈線性變化，而絕大部分分子（ 81.03％ ）會在某一個(gè)年齡階段發(fā)生非線性的突然改變。更換其他分析方法，同樣能夠得出這一結(jié)論。這表明，我們并不是逐漸衰老的，而是會在某些特定年齡段發(fā)生較大變化。

隨后，作者進(jìn)一步分析了數(shù)千種分子在整個(gè)衰老過程中的變化軌跡，并繪制成曲線。結(jié)果顯而易見——兩個(gè)明顯的波峰出現(xiàn)了，并分別指向 45 歲和 60 歲左右。這兩個(gè)時(shí)間節(jié)點(diǎn)成為了人在衰老過程中的里程碑，依次把我們帶入中年和老年。

值得注意的是，包括蛋白質(zhì)組學(xué)、轉(zhuǎn)錄組、代謝組學(xué)、細(xì)胞因子、腸道微生物組等許多指標(biāo)，都在類似年齡段出現(xiàn)劇烈波動。這暗示著 45 歲與 60 歲與衰老相關(guān)的變化不僅限于人類的分子、細(xì)胞層級，而是發(fā)生了從里到外全層次的、整體的、系統(tǒng)性的改變。

44 歲和 60 歲

衰老的具體表現(xiàn)

這些改變體現(xiàn)到身體機(jī)能層面，則是身體狀態(tài)和疾病風(fēng)險(xiǎn)的快速變化。

在心血管方面，研究團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)在 45 歲與 60 歲的劇烈衰老變化中，諸如凝血級聯(lián)反應(yīng)、蛋白酶結(jié)合、蛋白活化、血液凝固，纖維蛋白溶解等心血管指標(biāo)都發(fā)生了顯著變化，這些指標(biāo)參與維持血液流動等重要過程，其失調(diào)可能成為這一年齡階段血栓和心血管問題頻發(fā)的元兇。

此外，血漿苯丙氨酸水平的逐漸升高、支鏈氨基酸以及對高密度脂蛋白、甘油磷脂、α-亞麻酸等油脂代謝的變化，則與心臟肥大、纖維化和冠心病等心血管疾病的發(fā)生脫不開關(guān)系。

皮膚和肌肉在這兩個(gè)階段中也會出現(xiàn)快速衰老。

細(xì)胞外基質(zhì)主要由膠原蛋白、彈性蛋白和糖胺聚糖組成，能夠?yàn)槠つw組織和細(xì)胞提供結(jié)構(gòu)穩(wěn)定性、機(jī)械強(qiáng)度、彈性和水分。在這兩個(gè)快速衰老階段，科學(xué)家觀察到了細(xì)胞外基質(zhì)的結(jié)構(gòu)成分失調(diào)，以及細(xì)胞溶解加劇（會增加皮膚水分流失）、肌動蛋白失調(diào)（影響皮膚結(jié)構(gòu)和功能）等使得皮膚迅速衰老的變化。

肌肉方面則觀察到在 45 歲和 60 歲期間，會發(fā)生肌肉結(jié)構(gòu)成分的失調(diào)。在60 歲后，肌肉質(zhì)量加速下降。

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45 歲與 60 歲的變化也存在一些區(qū)別。

在 45 歲左右，咖啡因、酒精、油脂的代謝能力等都會隨著衰老而下降。特別是針對酒精的代謝能力，會在 40 歲后迅速下降。因此，過了 40 歲，最好適當(dāng)調(diào)整酒精、油脂和咖啡因的攝入。

到了 60 歲，科學(xué)家則主要觀察到免疫系統(tǒng)、腎功能以及碳水化合物代謝能力的快速衰退。與心臟衰老、動脈粥樣硬化、2型糖尿病、血液攜氧能力相關(guān)的指標(biāo)變化也更加劇烈，這意味著更容易罹患相關(guān)疾病。這一點(diǎn)與先前的許多研究結(jié)果一致。

研究還發(fā)現(xiàn)，與 DNA 損傷修復(fù)、肽基賴氨酸乙酰化和組蛋白乙?；嚓P(guān)的通路，在 50 歲之前會呈現(xiàn)增強(qiáng)趨勢。但 50 到 56 歲后便會出現(xiàn)顯著下降，此后會接近穩(wěn)定，并且一直到研究中的最大年齡（ 75 歲）都不再有實(shí)質(zhì)性變化。這三個(gè)通路對維持基因組穩(wěn)定、基因表達(dá)、保持代謝平衡至關(guān)重要。這表明人體的 DNA 修復(fù)能力在 50 歲之前增強(qiáng)，從而可以盡量修復(fù)突變，避免腫瘤的發(fā)生。而在 50 至 56 歲之間DNA修復(fù)能力顯著下降，一直到 75 歲期間，基因突變相比于50歲前會更快積累，并提高腫瘤風(fēng)險(xiǎn)。

預(yù)防衰老

養(yǎng)成這些習(xí)慣很重要

雖然我們很難再次重返少年，但對衰老的研究可以指導(dǎo)我們對衰老進(jìn)行適當(dāng)?shù)母深A(yù)，以減緩這一過程，并減輕由此造成的健康問題。

養(yǎng)成下面這些習(xí)慣，可以讓我們在耄耋之年時(shí)，更好地享受這個(gè)世界：

1

健康飲食

均衡攝入各類營養(yǎng)素，包括蛋白質(zhì)、健康脂肪、維生素和礦物質(zhì)。減少高糖、高鹽和高脂肪食物的攝入。

2

規(guī)律運(yùn)動

定期進(jìn)行有氧運(yùn)動和力量訓(xùn)練，如快走、游泳、瑜伽和重量訓(xùn)練，以保持肌肉質(zhì)量和骨密度。

3

充足睡眠

保證每晚 7～8 小時(shí)的高質(zhì)量睡眠，有助于身體修復(fù)和恢復(fù)。

4

避免不良習(xí)慣

戒煙、限制飲酒，避免過度暴露于紫外線和環(huán)境污染。

5

定期體檢

定期進(jìn)行健康檢查，及早發(fā)現(xiàn)并治療慢性疾病，特別是在 45 歲之后，根據(jù)個(gè)人情況，增加特定的檢查項(xiàng)目。例如，有心血管疾病風(fēng)險(xiǎn)的人可能需要更頻繁地檢查血壓和血脂；有家族癌癥史的人可能需要定期進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢查或影像學(xué)檢查。

6

適當(dāng)補(bǔ)充營養(yǎng)素

根據(jù)個(gè)人需要，適當(dāng)補(bǔ)充抗氧化劑、維生素 D 和其他可能有助于延緩衰老的營養(yǎng)素。

7

終身學(xué)習(xí)

保持大腦活躍，通過閱讀、學(xué)習(xí)新技能或參與智力活動來預(yù)防認(rèn)知衰退。

參考文獻(xiàn)

[1] 傅永和，李玲璞，向光忠主編．漢字演變文化源流 下[M]．廣州．廣東教育出版社．2012.12．1160-1161

[2] Shen X, Wang C, Zhou X, et al. Nonlinear dynamics of multi-omics profiles during human aging. Nat Aging. Published online August 14, 2024. doi:10.1038/s43587-024-00692-2

策劃制作

作者｜艾鈺杰 中科院基因組學(xué)在讀博士

審核｜唐芹 中華醫(yī)學(xué)會科學(xué)普及部主任 研究員 國家健康科普專家

策劃｜楊雅萍

責(zé)編丨楊雅萍

審校丨徐來 林林