妊娠期安全用藥指南：讓寶寶在媽媽腹中“高枕無憂”！

妊娠期是女性生命中一個特殊而美好的時期，同時也是一個需要特別關(guān)注用藥安全的關(guān)鍵階段，必須同時考慮藥物對母體和胎兒的影響，從兩個個體出發(fā)，權(quán)衡利弊作出最佳用藥選擇或風(fēng)險評估。

據(jù)統(tǒng)計，平均每個妊娠婦女在妊娠期間服用過3-4種藥物，許多種類的藥物可以通過胎盤，可能引起胎兒發(fā)育異常，甚至造成胎兒畸形。所以妊娠期用藥需要格外謹(jǐn)慎，以確保母嬰健康。

一、妊娠期藥物的風(fēng)險分類法

大家所熟知的ABCDX五級風(fēng)險分類法是由美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）在1979年建立的，旨在根據(jù)藥物對胎兒可能造成的危害進行分類。這個分類系統(tǒng)將藥物分為A、B、C、D和X五個等級，以幫助醫(yī)生為孕婦提供安全的藥物處方。每個等級的具體含義如下：

1、A級

在有對照組的早期妊娠婦女中未顯示對胎兒有危險，可能對胎兒的傷害極小（可用）。例如各種維生素B、C等。

2、B級

在動物生殖試驗中并未顯示對胎兒的危險，但無孕婦的對照組，或?qū)游锷吃囼烇@示有副作用（較不育為輕），但在早孕婦女的對照組中并不能肯定其不良反應(yīng)（可適當(dāng)使用）。例如所有的青霉素族及絕大多數(shù)的頭孢菌素類藥物都是B類藥物。

3、C級

在動物研究中證實對胎兒有不良反應(yīng)（致畸或使胚胎致死或其他），但在孕婦中無對照組或在孕婦和動物研究中無可以利用的資料，藥物僅在權(quán)衡對胎兒的利大于弊時給予（慎用，利大于弊時方用）。例如抗病毒藥阿昔洛韋，部分抗癲癇藥和鎮(zhèn)靜劑等。

4、D級

有致人類胎兒危險的證據(jù)，僅在對孕婦肯定有利時，方予應(yīng)用（如生命垂危或疾病嚴(yán)重而無法應(yīng)用較安全的藥物或藥物無效）。例如四環(huán)素族藥物。

5、X級

動物或人的研究中已證實可使胎兒異常，或基于人類的經(jīng)驗知其對胎兒有危險，對孕婦或孕婦及胎兒兩者均有害，而且該藥物對孕婦的應(yīng)用危險明顯大于其益處（禁用）。例如酞胺哌啶酮（反應(yīng)停）、性激素已烯雌酚、維生素A大劑量口服等。

總的來說，這種分類方法類似于我們國家藥品說明書中的經(jīng)常出現(xiàn)的**“慎用、忌用、禁用”**等提示語。

為了更有效地傳遞妊娠期婦女的用藥風(fēng)險，F(xiàn)DA在2015年6月30日正式生效了一項新的妊娠和哺乳期用藥標(biāo)簽規(guī)則（PLLR），這一新規(guī)要求藥品生產(chǎn)商在其藥品說明書中提供更詳細的妊娠期和哺乳期婦女藥物風(fēng)險及獲益的相關(guān)信息，以幫助醫(yī)療決策者更有效地獲取藥品信息。

然而，所有的藥品都按PLLR方法來描述妊娠哺乳風(fēng)險是一個巨大的工程，需要相當(dāng)長一段時間才能逐步完成，因此目前ABCDX五級風(fēng)險分類法依然是一個重要的參考。

二、妊娠不同時期藥物對胚胎（胎兒）的影響

藥物對胎兒產(chǎn)生不良影響的因素有藥物性質(zhì)、劑量、治療療程、給藥途徑、胎兒對藥物的親和性等等，但最重要的因素是用藥時的胎齡。

一般認(rèn)為：受孕后2周為“全或無”效應(yīng)期，受孕第3-8周為致畸敏感期，受孕第9周至出生，對神經(jīng)系統(tǒng)和外生殖器官發(fā)育仍然敏感，仍可能發(fā)生行為或技能缺陷，以及生長受限。

1、受精后2周內(nèi)，孕卵著床前后，藥物對胚胎的影響符合“全或無規(guī)律”?！叭北憩F(xiàn)為胚胎早期死亡導(dǎo)致流產(chǎn)；“無”則為胚胎繼續(xù)發(fā)育，不出現(xiàn)異常。

需要引起注意的是，受精前藥物對胎兒的影響不容忽視，一般要求在受精前15-30天停藥，有些藥物在體內(nèi)的潴留時間較長，要求停藥時間更長，具體情況建議咨詢藥師，以確保安全。在受精期間，精子的質(zhì)量也是一個重要因素，男方服用的藥物也可能影響受精或受精卵著床。

2、受精后的3-8周以內(nèi)（即停經(jīng)5-10周以內(nèi)），處于胚胎器官分化發(fā)育階段，胚胎開始定向發(fā)育，受到有害藥物作用后，即可產(chǎn)生形態(tài)上的異常而形成畸形，稱為“致畸高度敏感期”，如神經(jīng)組織在受精后的15-25日、心臟在受精后的20-40日、肢體在受精后24-46日易受藥物影響。

這個時期器官畸形不易被發(fā)覺，往往直到胎兒長成后的檢查或者出生以后才發(fā)現(xiàn)，甚至有些藥物的致畸作用是遲發(fā)的，如母親在懷孕期間服用己烯雌酚，所生下的女孩到青春發(fā)育期時可出現(xiàn)陰道上皮癥。

3、受精后第9周至足月是胎兒生長、器官發(fā)育、功能完善階段，神經(jīng)系統(tǒng)生殖器官、牙齒、眼、耳等仍在繼續(xù)分化，特別是神經(jīng)系統(tǒng)的分化、發(fā)育和增生是在妊娠晚期和新生兒期達高峰。

在此期間受到藥物作用后，由于肝酶結(jié)合功能差及血腦通透性高，易使胎兒受損，對中樞神經(jīng)系統(tǒng)的損害還可表現(xiàn)為低出生體重和功能行為異常，早產(chǎn)率亦有所增加。如氨基糖苷類藥物可致先天性耳聾；喹諾酮類藥物可影響軟骨發(fā)育；四環(huán)素類藥物可影響骨和牙的發(fā)育等等。

在工作中，經(jīng)常遇到孕期服用了某些藥物，擔(dān)心該藥物會對胎兒造成畸形而來咨詢的準(zhǔn)媽媽。醫(yī)務(wù)人員會根據(jù)個體情況、用藥時妊娠時期、用藥劑量、詢證證據(jù)等來做出專業(yè)的評估，為病人的決策提供建議。

三、妊娠期用藥的原則

**1、非必需不用藥：**在沒有明確醫(yī)學(xué)指征的情況下，盡量避免使用任何藥物。

**2、必需時選擇最安全的藥物：**在必須用藥時，選擇對胎兒影響最小的藥物。

**3、最小有效劑量和最短療程：**使用最小有效劑量，避免長期用藥，以減少對胎兒的潛在影響。

**4、避免聯(lián)合用藥：**聯(lián)合用藥可能會增加藥物相互作用的風(fēng)險，影響胎兒健康。

準(zhǔn)爸準(zhǔn)媽們有相關(guān)疑惑時，可到正規(guī)醫(yī)院進行藥學(xué)咨詢或咨詢相關(guān)醫(yī)務(wù)人員，以進一步了解藥物的安全性，確保母嬰健康。

湖南醫(yī)聊特約作者：益陽市中心醫(yī)院 孫曉博

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（編輯YT）