罕見(jiàn)血液病DBA：從藥物到基因的治療全攻略

作者：韓冰 北京協(xié)和醫(yī)院 主任醫(yī)師

審核：江茜 中國(guó)人民解放軍總醫(yī)院第三醫(yī)學(xué)中心 主任醫(yī)師

先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血（DBA）是一種罕見(jiàn)的遺傳性血液疾病，其特征為紅細(xì)胞生成受阻，導(dǎo)致嚴(yán)重貧血。該病癥在新生兒期即可診斷，其臨床表現(xiàn)的嚴(yán)重程度各異，從輕微的貧血癥狀到需要依賴輸血維持生命的重度貧血不等，因此治療策略需根據(jù)臨床表現(xiàn)定制。

目前，對(duì)于先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血的治療，糖皮質(zhì)激素如強(qiáng)的松或地塞米松是首選藥物。這些藥物通過(guò)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)功能，促進(jìn)紅細(xì)胞生成。根據(jù)教科書(shū)推薦，初始劑量通常為2mg/(kg·d)，持續(xù)治療一個(gè)月至兩個(gè)月后逐漸減量。然而，需要注意的是，雖然糖皮質(zhì)激素在多數(shù)患者中表現(xiàn)出良好的療效，但仍有部分患者可能出現(xiàn)復(fù)發(fā)或無(wú)效的情況。

圖1 原創(chuàng)版權(quán)圖片，不授權(quán)轉(zhuǎn)載

對(duì)于糖皮質(zhì)激素治療無(wú)效或不耐受的患者，可以考慮其他治療方案。例如，對(duì)于嚴(yán)重貧血的患者，可能需要長(zhǎng)期輸血以維持生命體征穩(wěn)定。然而，長(zhǎng)期輸血會(huì)帶來(lái)鐵過(guò)載的風(fēng)險(xiǎn)，不僅會(huì)導(dǎo)致肝臟、心臟等臟器的功能受損，還可能引發(fā)一系列嚴(yán)重的并發(fā)癥，如肝硬化、心衰、甲狀腺功能低下、糖尿病以及性功能障礙等。

因此需結(jié)合去鐵治療以減少鐵在體內(nèi)的沉積。去鐵治療主要通過(guò)使用去鐵藥物，如地拉羅司可幫助患者代謝多余鐵質(zhì)，維持鐵蛋白水平低于1000ng/ml，從而減少鐵過(guò)載帶來(lái)的并發(fā)癥。然而，去鐵治療需長(zhǎng)期進(jìn)行，且需根據(jù)患者的具體情況調(diào)整藥物劑量和治療方案。

對(duì)于部分嚴(yán)重病例，異基因造血干細(xì)胞移植被視為根治手段。移植前需詳盡篩查供者，以排除基因攜帶者，優(yōu)選同胞兄弟姐妹或無(wú)關(guān)供者。盡管移植成功率高，但考慮到其較高的費(fèi)用和風(fēng)險(xiǎn)，通常僅在特殊情況下采用。

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近年來(lái)，隨著醫(yī)學(xué)研究的不斷進(jìn)步，一些新興療法如艾曲波帕也逐漸被引入到DBA的治療中。艾曲波帕是一種促血小板生成素受體激動(dòng)劑，原本用于治療特發(fā)性血小板減少性紫癜等疾病。但在2017年的美國(guó)血液學(xué)年會(huì)上，有報(bào)道指出艾曲波帕在治療遺傳性先天性純紅細(xì)胞再生障礙性貧血方面也取得了顯著療效。盡管其價(jià)格較為昂貴，但為部分患者提供了新的治療希望。

基因治療作為DBA治療的前沿領(lǐng)域，正逐步走向臨床。由于DBA多由特定基因如RPS19突變所致，理論上有針對(duì)性的基因修復(fù)可實(shí)現(xiàn)病情逆轉(zhuǎn)。然而，鑒于不同患者突變點(diǎn)差異，制定個(gè)性化治療方案極具挑戰(zhàn)性，目前仍處于研究階段。

DBA患者的預(yù)后與他們的臨床表現(xiàn)密切相關(guān)。對(duì)于癥狀輕微的患者，通過(guò)合理用藥，可保持較好的生活質(zhì)量。然而，重度患者則面臨更多挑戰(zhàn)，如生長(zhǎng)發(fā)育遲緩、臟器損傷及腫瘤風(fēng)險(xiǎn)增加等。定期監(jiān)測(cè)與隨訪是管理DBA的關(guān)鍵，每3-6個(gè)月的全面檢查有助于及時(shí)調(diào)整治療方案。