mRNA疫苗&滅活疫苗，安全性、有效性與可及性有何不同？

目前我國(guó)全民免費(fèi)接種的國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物新冠滅活疫苗，從研發(fā)到上市僅用了1年多的時(shí)間，很多人都有疑惑：新冠滅活疫苗真的安全有效嗎？對(duì)于已批準(zhǔn)上市或授權(quán)使用的新冠疫苗，我們應(yīng)該如何評(píng)價(jià)？

我國(guó)現(xiàn)行《藥品管理法》中指出：“藥品管理應(yīng)當(dāng)以人民健康為中心，堅(jiān)持風(fēng)險(xiǎn)管理、全程管控、社會(huì)共治的原則，建立科學(xué)、嚴(yán)格的監(jiān)督管理制度，全面提升藥品質(zhì)量，保障藥品的安全、有效、可及?！?/p>

去年6月在國(guó)務(wù)院新聞辦公室新聞發(fā)布會(huì)上，科技部部長(zhǎng)王志剛也強(qiáng)調(diào)：“疫苗研制成功，最重要的標(biāo)志是安全、有效和可及?！?/p>

那么，什么是藥品的安全性、有效性與可及性？已批準(zhǔn)上市或授權(quán)使用的滅活疫苗與mRNA 疫苗在安全性、有效性與可及性方面有什么不同呢？

何為藥品的安全性、有效性、可及性？

《美國(guó)聯(lián)邦法規(guī)》收錄的美國(guó)食品藥品管理局生物制品(包括疫苗)相關(guān)法規(guī)及指導(dǎo)原則中，對(duì)安全性、有效性進(jìn)行了定義：

安全性：是指在綜合考慮受試者當(dāng)時(shí)服藥狀態(tài)及藥品特性的基礎(chǔ)上，能避免藥品對(duì)人體產(chǎn)生直接或者間接有害作用的相對(duì)可能性。

從廣義上理解，藥品安全性主要涉及三個(gè)方面，一是藥品質(zhì)量問(wèn)題 (主要是假劣藥品問(wèn)題 ); 二是藥品不良反應(yīng)問(wèn)題 ; 三是不合理用藥問(wèn)題 。就疫苗而言，由于是用于健康人的特殊藥品，其安全性應(yīng)是第一位的。

疫苗的安全性評(píng)價(jià)與監(jiān)控貫穿疫苗的整個(gè)生命周期。臨床前的安全性研究是關(guān)鍵的第一步，必須按照相關(guān)法規(guī)和技術(shù)要求，完成急性毒性、重復(fù)毒性、免疫原性、動(dòng)物攻毒保護(hù)等實(shí)驗(yàn)，這些實(shí)驗(yàn)都要符合要求，達(dá)到規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)。第二步是臨床研究，疫苗的臨床試驗(yàn)分為四期：一期臨床試驗(yàn)重點(diǎn)是觀察使用的安全性，主要是通過(guò)少數(shù)易感人群來(lái)確定人體對(duì)疫苗不同劑量的耐受性，以了解初步安全性；二期臨床擴(kuò)大樣本量和目標(biāo)人群，目的是對(duì)疫苗在人群中初步的有效性和安全性的結(jié)果進(jìn)行確認(rèn)，并且確定免疫程序和免疫劑量；三期臨床安全性是在疫區(qū)進(jìn)行，觀察不同級(jí)別不良反應(yīng)的發(fā)生情況；四期臨床主要考察疫苗在廣泛使用條件下的療效和不良反應(yīng)。

有效性：是指藥品能夠產(chǎn)生預(yù)期作用的特定能力或效能，它是以該品種的預(yù)期給藥方法，通過(guò)采用合適的試驗(yàn)測(cè)定方法或者臨床對(duì)照研究數(shù)據(jù)所獲得。

疫苗的有效性（又稱保護(hù)效力）是指在人群中經(jīng)過(guò)接種疫苗后，相對(duì)于不接種疫苗的人群所減少疾病發(fā)病的程度（發(fā)病率下降的百分率）。疫苗的有效性評(píng)價(jià)分臨床前研究與臨床試驗(yàn)兩個(gè)階段。臨床前研究主要依據(jù)疫苗免疫原性、動(dòng)物體內(nèi)保護(hù)力等藥效學(xué)試驗(yàn)來(lái)確定。在臨床試驗(yàn)中，一二期主要進(jìn)行疫苗初步有效性觀察，而三期是關(guān)鍵的有效性評(píng)價(jià)，此階段研究應(yīng)采用隨機(jī)、盲法、對(duì)照的臨床試驗(yàn)來(lái)確定疫苗的有效性，一般三期臨床的最終結(jié)果才是疫苗能否被批準(zhǔn)上市的科學(xué)依據(jù)。

世界衛(wèi)生組織（WHO） 在基本藥物政策項(xiàng)目（essential drugs and medicines policy）中提出了藥品的可及性定義。

可及性：是指人人能夠以可負(fù)擔(dān)的價(jià)格，安全、切實(shí)地獲得對(duì)癥、高質(zhì)量以及在文化習(xí)俗上可以接受的藥品，并可以方便獲得合理使用該藥品的相關(guān)信息。

藥品可及性的影響因素主要包括四項(xiàng)內(nèi)容：合理用藥、可負(fù)擔(dān)的價(jià)格、持續(xù)的籌資以及可信的衛(wèi)生提供體系。

安全、有效、可及是相互聯(lián)系，相互依存的。安全、有效是可及的基礎(chǔ)，可及是安全、有效的“歸宿”。藥品只有安全、有效才能治病救人，但藥品無(wú)論怎樣安全、有效，只有百姓用得上，才能實(shí)現(xiàn)其保護(hù)和促進(jìn)公眾健康的目的。

全球獲批的新冠疫苗“三性”有何異同？

截至2020年12月底，全球已有7家公司研制的新冠疫苗獲得批準(zhǔn)上市或授權(quán)緊急使用，這幾款新冠疫苗主要采用了滅活、mRNA及腺病毒載體三種技術(shù)路線。下面我們就以目前世界上主打的滅活疫苗和mRNA疫苗為例，比較一下它們?cè)诎踩?、有效性與可及性方面的差異。

安全性

滅活疫苗技術(shù)路線成熟，有100多年的發(fā)展歷程，經(jīng)過(guò)數(shù)十年的上市驗(yàn)證，安全性高。在全世界的免疫規(guī)劃中，滅活疫苗占了很大的比例，廣泛應(yīng)用于多種疾病的預(yù)防。長(zhǎng)期的研究與臨床使用證明，滅活疫苗是非常安全的。

mRNA疫苗是儀器合成的mRNA片段，沒(méi)有來(lái)自病毒的成分，減少了過(guò)敏反應(yīng)的發(fā)生及由其產(chǎn)生的安全性隱患。其研發(fā)門檻高、技術(shù)前沿，但也面臨著挑戰(zhàn)和風(fēng)險(xiǎn)，即：mRNA疫苗雖然沒(méi)有滅活病毒疫苗中的很多致敏原，但是依然會(huì)出現(xiàn)嚴(yán)重過(guò)敏案例，而且目前對(duì)于其過(guò)敏機(jī)制仍不清楚。另外，第一次用于健康人群，對(duì)于后續(xù)長(zhǎng)期影響暫不可知，存在一定的不確定性。

有效性

目前只有我國(guó)批準(zhǔn)了新冠滅活疫苗上市應(yīng)用。2020年12月30日，國(guó)家藥監(jiān)局通過(guò)審評(píng)認(rèn)定中國(guó)生物新冠疫苗三期臨床試驗(yàn)結(jié)果即保護(hù)率79.34%、中和抗體陽(yáng)轉(zhuǎn)率99.52%等數(shù)據(jù)，批準(zhǔn)該款滅活疫苗附條件上市使用。該款疫苗的保護(hù)率雖然低于mRNA疫苗，但超過(guò)了世界衛(wèi)生組織50%的最低標(biāo)準(zhǔn)，以及70%的希望標(biāo)準(zhǔn)，顯示出良好的保護(hù)性。

從原理上講，mRNA疫苗不但能夠激發(fā)人體的體液免疫，還能誘導(dǎo)T細(xì)胞免疫。雙重作用機(jī)制使mRNA疫苗有效率可以達(dá)到90%以上。目前獲得英國(guó)藥品和健康產(chǎn)品管理局(MHRA)緊急使用授權(quán)的輝瑞和德國(guó)BioNTech公司合作研發(fā)的mRNA新冠疫苗，其有效率為95%。獲得FDA緊急使用授權(quán)的莫德納公司新冠疫苗，其有效率為94.1%，兩者的有效率均高于滅活疫苗。

需要說(shuō)明的是，單用企業(yè)所公布的數(shù)據(jù)來(lái)評(píng)價(jià)疫苗的保護(hù)效率是不全面的。由于不同疫苗進(jìn)行Ⅲ期臨床試驗(yàn)地點(diǎn)的新冠病毒感染率不同，統(tǒng)計(jì)方法不同，判斷標(biāo)準(zhǔn)不同，都會(huì)直接影響保護(hù)率的數(shù)值。

可及性

滅活疫苗制作工藝較為簡(jiǎn)單，但病毒培養(yǎng)要求在P3級(jí)生物安全條件下進(jìn)行，對(duì)產(chǎn)能提升帶來(lái)一些影響。優(yōu)勢(shì)是其貯藏條件為2～8℃避光保存和運(yùn)輸，24個(gè)月（預(yù)計(jì)可達(dá)36個(gè)月）穩(wěn)定。這一冷鏈儲(chǔ)運(yùn)條件滿足全球冷鏈體系標(biāo)準(zhǔn)，符合大多數(shù)國(guó)家的國(guó)情，大大降低了儲(chǔ)運(yùn)的要求。冷鏈成本低，有利于實(shí)現(xiàn)在人群中大規(guī)模接種，提升了疫苗的可及性。

mRNA疫苗研發(fā)周期短，生產(chǎn)工藝相對(duì)簡(jiǎn)單，只要知道病毒的基因序列，就可以數(shù)天內(nèi)設(shè)計(jì)出新型候選mRNA疫苗，并可快速、大規(guī)模地生產(chǎn)。但是由于RNA穩(wěn)定性較差，容易被降解，所以要求必須低溫保存。例如：輝瑞疫苗需要-70℃保存運(yùn)輸，莫德納需要-20℃保存運(yùn)輸，這給疫苗的推廣使用帶來(lái)了很大的不便。

綜上所述，無(wú)論是滅活病毒疫苗還是mRNA疫苗，它們的安全性、有效性都是經(jīng)過(guò)了層層嚴(yán)格把控、完全符合標(biāo)準(zhǔn)后才上市使用的。新冠疫苗在全球廣泛接種，必將對(duì)抑制新冠疫情的持續(xù)擴(kuò)散發(fā)揮十分重要的作用。

作者：藥葫蘆娃醫(yī)藥生物技術(shù)科普組供稿