攻克維生素D3系列生產(chǎn)難題 浙工大成果獲浙江省技術(shù)發(fā)明一等獎

“被世界衛(wèi)生組織列為治療骨質(zhì)疏松癥的首選藥物之一，全球銷售額超25億美元，國內(nèi)銷售額近20億元，份額位列市場首位，讓中國老百姓用得起藥，用放心藥……”說到自己的成果藥物維生素D3，浙江工業(yè)大學(xué)藥學(xué)院教授金燦滿臉自信。來高校工作之前，這位80后教授很難想象，自己的成果能夠從實驗室走到現(xiàn)實。

維生素D3也叫“陽光維生素”，是維持人與動物生長必不可少的一類微量物質(zhì)。浙江工業(yè)大學(xué)蘇為科、金燦教授團(tuán)隊聯(lián)合浙江花園生物醫(yī)藥股份有限公司等企業(yè)歷經(jīng)十余年聯(lián)合攻關(guān)，攻克了維生素D3系列產(chǎn)品核心技術(shù)體系，提高了我國制藥企業(yè)的自主創(chuàng)新能力。

11月22日，加快建設(shè)創(chuàng)新浙江因地制宜發(fā)展新質(zhì)生產(chǎn)力動員部署會暨全省科學(xué)技術(shù)獎勵大會在杭州舉行?！熬S生素D3系列產(chǎn)品綠色合成技術(shù)開發(fā)及產(chǎn)業(yè)化”獲浙江省技術(shù)發(fā)明獎一等獎。

頒獎大會現(xiàn)場 通訊員供圖

變廢為寶

可大幅度提升原維生素D3的工藝水平

25-羥基維生素D3，又名骨化二醇，是維生素D3經(jīng)人和動物體內(nèi)肝臟代謝的活性藥物，其藥理活性和價格均為維生素D3的數(shù)十倍。

化學(xué)法制備25-羥基維生素D3的堵點在于關(guān)鍵中間體25-羥基膽固醇的規(guī)?；苽洹?/p>

蘇為科、金燦在與企業(yè)技術(shù)人員深入溝通后，發(fā)現(xiàn)目前企業(yè)計劃使用的小試技術(shù)在生產(chǎn)車間很難實施，無論是產(chǎn)品的產(chǎn)率，還是質(zhì)量和生產(chǎn)成本，都遠(yuǎn)不能達(dá)到預(yù)期目標(biāo)。

“實驗室、車間兩頭跑，經(jīng)常是今天和車間工人們一起三班倒，明天就回實驗室研究到通宵?！痹趫F(tuán)隊努力下，通過產(chǎn)學(xué)研協(xié)同攻關(guān)，攻克了選擇性羥基化、空氣催化氧化、瞬態(tài)還原脫腙等核心技術(shù)，以維生素D3生產(chǎn)過程中產(chǎn)生的廢棄物24-去氫膽固醇為起始原料，從頭設(shè)計全新路線，突破了化學(xué)法生產(chǎn)25-羥基維生素D3的難題，并于2016年在浙江花園生物建成全球首條25-羥基維生素D3化學(xué)法生產(chǎn)線，產(chǎn)品技術(shù)、質(zhì)量和成本全面優(yōu)于荷蘭DSM的生物法。團(tuán)隊同時發(fā)現(xiàn)，將空氣催化氧化、瞬態(tài)還原脫腙等核心技術(shù)應(yīng)用于維生素D3的生產(chǎn)，可大幅度提升原維生素D3的工藝水平。

憑借上述核心技術(shù)的落地轉(zhuǎn)化，浙江花園生物被評為國家工信部第二批專精特新“小巨人”企業(yè)、浙江省首批4家重點行業(yè)環(huán)保“領(lǐng)跑”示范企業(yè)、浙江省生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)高成長型企業(yè)。7-去氫膽固醇還入選“浙江制造精品”名單。

蘇為科教授團(tuán)隊 通訊員供圖

引領(lǐng)發(fā)展

建成全球最全維生素D3產(chǎn)業(yè)鏈

蘇為科教授團(tuán)隊解決了制約維生素D3系列產(chǎn)品產(chǎn)業(yè)化的多個重要難題，獲中國及全球多國授權(quán)發(fā)明專利12件，構(gòu)建了完整的具有自主知識產(chǎn)權(quán)的維生素D3系列產(chǎn)品核心技術(shù)體系，其中獲中國專利優(yōu)秀獎2項，中國石油和化學(xué)工業(yè)專利金獎1項，浙江省專利優(yōu)秀獎1項。譚天偉、徐春明等院士均認(rèn)為成果原創(chuàng)且整體技術(shù)國際領(lǐng)先。

“這讓我們的合作企業(yè)在全球擁有了絕對話語權(quán)。”蘇為科教授介紹，維生素D3系列產(chǎn)品的生產(chǎn)工藝水平得到極大提升，生產(chǎn)成本、產(chǎn)品質(zhì)量、生產(chǎn)周期均顯著改善，產(chǎn)品迅速進(jìn)入歐美高端市場。

依托系列關(guān)鍵技術(shù)，浙江花園生物已成為全球最大的25-羥基維生素D3生產(chǎn)企業(yè)、全球最大維生素D3生產(chǎn)企業(yè)、全球最大膽固醇生產(chǎn)企業(yè)。維生素D3油劑（400萬IU/g）生產(chǎn)規(guī)模達(dá)750噸/年、食品級粉劑（10萬IU/g）540噸/年、飼料級粉劑（50萬IU/g）3600噸/年、醫(yī)藥級結(jié)晶18噸/年，全球公開市場占有率40%。25-羥基VD3生產(chǎn)規(guī)模折合純品15.6噸/年，粉劑（1.25%含量）1200噸/年。該項目實現(xiàn)了產(chǎn)品生產(chǎn)技術(shù)迭代升級，引領(lǐng)全球維生素D3系列產(chǎn)品高質(zhì)量發(fā)展。

獲知項目榮獲浙江省科技發(fā)明一等獎后，團(tuán)隊成員們表示，他們將繼承老一代傳下來的光榮傳統(tǒng)和優(yōu)良作風(fēng)，把科研工作擺在歷史大背景中，把學(xué)術(shù)追求融入建設(shè)科技強(qiáng)國的偉大事業(yè)中，樹牢創(chuàng)新為先的理念，產(chǎn)出更多有利于黨和人民事業(yè)發(fā)展的科研成果，真正建立起經(jīng)得起歷史檢驗的產(chǎn)學(xué)研實績，并通過產(chǎn)教融合、科教融匯和協(xié)同育人，助推教科人一體貫通，培養(yǎng)更多面向健康中國建設(shè)需求的高素質(zhì)創(chuàng)新型人才。