弓形蟲感染對胎兒有哪些影響？

弓形蟲病是一種常見的人獸共患疾病，雖然在成年人中感染癥狀不明顯，但是對新生兒的影響尤其嚴重。

本文主要分為四個部分，沒有高能預(yù)警——會盡量避免觀感不適的圖片。

弓形蟲的基本知識

母親感染弓形蟲對胎兒的影響

父親感染弓形蟲（可能）對胎兒的影響

弓形蟲病的預(yù)防

1. 弓形蟲的基本知識弓形蟲小布偶（速殖子新月狀形態(tài)）

弓形蟲的學名叫做剛地弓形蟲（Toxoplasma Gondii），名稱Toxoplasma的意思是就是弓狀形態(tài)的蟲子，剛地（Gondii）源于北非剛地梳趾鼠——最早發(fā)現(xiàn)弓形蟲的動物。

各國之間的弓形蟲感染率差異很大，2017年的一項分析顯示，我國普通人群弓形蟲抗體陽性率為8.20% ，孕婦為8.60% ，兩者基本待平[1]。

弓形蟲生活史

弓形蟲的整個生活史發(fā)育過程需要兩種動物宿主，貓科動物（例如家貓）是唯一終末宿主，弓形蟲可以在其體內(nèi)進行有性生殖和無性生殖；其他動物，例如鳥類、鼠類和人類等都可以作為中間宿主（進行無性生殖）[2]。

弓形蟲生活史中有5種形態(tài)：速殖子（呈新月狀）、包囊（呈圓形狀）、裂殖體（呈新月狀）、配子體和卵囊。

為什么要介紹弓形蟲的生活史呢？

因為這對我們了解弓形蟲的感染過程很有幫助。

貓作為唯一終末宿主，也是與人類接觸最緊密的動物之一，值得特殊關(guān)注。

弓形蟲生活史與傳染途徑

弓形蟲在貓體內(nèi)發(fā)育成卵囊后，隨著糞便排出體外，在適宜的環(huán)境中，經(jīng)過2-4天即可發(fā)育為具有感染性的成熟卵囊。

貓吞食不同發(fā)育階段蟲體后，排出卵囊的時間也不一樣，一般吞食包囊后3-10天就能排出卵囊。受感染的貓每天可以排出1000萬個卵囊，持續(xù)10-20天，成熟卵囊是重要的感染階段！

臨床上感染弓形蟲病可以分為兩類，一類是獲得性弓形蟲?。╝cquired toxoplasmosis），即出生后由外界獲得的感染，例如成年人被貓傳染。這類占大多數(shù)，但沒有明顯的癥狀和體征。

另一類就是先天性弓形蟲?。╟ongenital toxoplasmosis），母親在孕期感染弓形蟲，蟲體經(jīng)過胎盤傳染給胎兒，這類在下節(jié)介紹。

2.母親感染弓形蟲對胎兒的影響

母親在不同階段感染弓形蟲，對胎兒的影響也各不相同。

孕前感染一般不會傳染給胎兒

孕期的頭三個月內(nèi)感染，引起的后果往往比較嚴重，胎兒容易出現(xiàn)腦積水、小腦畸形和脊柱裂等，導致孕婦流產(chǎn)、早產(chǎn)和死產(chǎn)，并增加妊娠的并發(fā)癥

孕期的中三個月內(nèi)感染，胎兒一般表現(xiàn)為隱性感染，有的出生后數(shù)月或者數(shù)年才出現(xiàn)癥狀

懷孕后期感染，則病損相對較輕

懷孕早、中、晚期垂直傳播發(fā)生率分別為10-15%、25%和＞60%，但是胎兒感染孕周越小，則病情越重[3]。

特別要注意的是，如果母親在孕期是初次感染弓形蟲，那么情況往往更糟糕[4]。

3.父親感染弓形蟲（可能）對胎兒的影響孕婦受弓形蟲感染對胎兒的影響更直接，也更受大家的關(guān)注，但是父親感染是否對胎兒有影響呢？

前段時間，4月28日Cell Reports發(fā)表文章Pathogenic Infection in Male Mice Changes Sperm Small RNA Profiles and Transgenerationally Alters Offspring Behavior，探究受孕期前雄性感染弓形蟲對胎兒的影響[5]。

之所以說“雄性”，因為這個實驗是在小老鼠身上進行的，但研究成果能夠給我們一些啟發(fā)。

精子上攜帶影響基因表達的調(diào)控因子

在生理上，父親對胎兒的貢獻僅僅是一顆精子而已，很難想象父親感染對胎兒有何影響。

已有的研究證明弓形蟲感染不會改變DNA的遺傳序列，但會影響基因的表達。

什么叫影響基因的表達呢？

這里要簡單介紹下表觀遺傳的概念[6]：

基因組內(nèi)存在這樣一類特殊的基因，它們或者是NDA調(diào)控序列，或者是蛋白質(zhì)調(diào)節(jié)因子的編碼基因，它們是基因表達調(diào)控的執(zhí)行者。因此，基因組中除了含有性狀決定基因，更包含大量的表達調(diào)控相關(guān)基因，這些基因影響著基因表達的過程和結(jié)果。DNA序列不改變的情況下，基因功能發(fā)生的可遺傳變異，也能導致表型變化。

舉個例子，在實驗中給小鼠聞苯乙酮的氣味，同時電擊它。這樣小鼠就會對苯乙酮的氣味產(chǎn)生恐懼，并且這種恐懼會遺傳。下一代小鼠沒有受過電擊，但也會害怕苯乙酮氣味，這就是小鼠在表觀遺傳上繼承了恐懼[7]。

在人類中，長期成癮性刺激（例如毒品），抑郁癥等，都發(fā)現(xiàn)有表觀遺傳的現(xiàn)象，繼而影響下一代。

雄性小鼠感染弓形蟲，造成后代小鼠行為異常；感染通過改變精子中的小RNA（small RNA），影響后代小鼠 | 圖源文獻【5】

研究人員發(fā)現(xiàn)，弓形蟲感染會改變精子攜帶的小RNA（small RNA）的水平，改變后代的基因表達。

簡單地說，弓形蟲感染雖然不改變DNA的遺傳序列，但是會影響基因表達，即打開或是關(guān)閉哪些基因，所以可能影響后代大腦發(fā)育和行為。

這個研究給我們提了個醒，準爸爸們也不要掉以輕心，在打算生育時，要做好充分的準備，優(yōu)生優(yōu)育。

4.弓形蟲病的預(yù)防弓形蟲感染源很多，對于孕婦家庭來說，可以著重關(guān)注以下幾點。

不要食用生肉或是未完全煮熟的肉！

在傳統(tǒng)上習慣食用生肉的國家中，高感染力與這種生活方式有很大關(guān)系。肉用動物包括綿羊、雞和豬平均弓形蟲抗體陽性率分別為13.87 %、19.00 %和29.45%。

在烹飪過程中，應(yīng)將整塊紅肉煮到內(nèi)部溫度超過63°C，家禽（如雞肉）則要加熱到內(nèi)部溫度74℃以上。

當然這溫度只是理論值，提出研究數(shù)據(jù)的都是外國人，經(jīng)常吃整塊牛排豬排，五分熟七分熟，我們現(xiàn)實中肯定不會這么麻煩，把肉切成小塊，完全煮熟就好了。

另外不要喝生乳，尤其是未經(jīng)巴氏消毒的山羊奶，山羊血清弓形蟲抗體陽性率(17.04% ）比牛高很多（平均7.54%)。

小心你的貓！

如果家里有孕婦，那么就要注意小貓的問題，一般可以采取幾種措施降低風險：

對貓進行檢測，看是否感染弓形蟲

貓養(yǎng)在室內(nèi)，禁止和外面的“野貓”勾搭

用專用的貓糧喂貓，不要給它吃生肉

不要隨意觸摸外面不知底細的“野貓”

禁止擼貓

特別注意要每天清理貓砂。上面介紹過，隨貓糞排出的卵囊需要2-4天才能具有感染性，因此每天清理貓砂很大程度可以降低風險。

清理的時候記得帶上手套、口罩，然后洗手，注意不要讓孕婦清理貓砂（應(yīng)該也不會有這么蠢的丈夫）。

總之，需要特別注意家里的貓，如果還覺得不保險，最好寄養(yǎng)到別處。

參考1.沈繼龍, 余莉. Prevalence and fundamental researches of prevention and treatment of toxo-plasmosis in China:an overview%我國弓形蟲病流行概況及防治基礎(chǔ)研究進展[J]. 中國血吸蟲病防治雜志, 2019, 031(001):71-76.

2.詹希美. 人體寄生蟲學（第3版）[M]. 人民衛(wèi)生出版社, 2015.

3.夏偉, 劉興會. 妊娠期弓形蟲感染診斷與處理[J]. 實用婦產(chǎn)科雜志, 2018, 34(12):8-10.

4.Torgerson PR, Mastroiacovo P. The global burden of congenital toxoplasmosis: a systematic review. Bull World Health Organ. 2013;91(7):501‐508. doi:10.2471/BLT.12.111732

5.Tyebji S, Hannan A J, Tonkin C J. Pathogenic Infection in Male Mice Changes Sperm Small RNA Profiles and Transgenerationally Alters Offspring Behavior[J]. Cell Reports, 2020, 31(4): 107573.

6.劉祖洞. 遺傳學（第3版）[M]. 高等教育出版社, 2013.

7.Szyf M (January 2014). "Lamarck revisited: epigenetic inheritance of ancestral odor fear conditioning". Nature Neuroscience. 17 (1): 2–4.