醫(yī)藥生物技術(shù) | 劇痛難忍的“纏腰龍”，終于有辦法不被TA纏

數(shù)據(jù)顯示，中國(guó)每年有近300萬(wàn)成年人受到“纏腰龍”的困擾。很多人形容患上這種病的感覺(jué)就像被電擊、刀割一樣劇痛難忍，甚至痛不欲生。

現(xiàn)在，終于有一種方法，可以提前預(yù)防TA，再也不怕被“纏腰龍”纏上！

真·難纏的疾病

“纏腰龍”也叫“纏腰火丹”或“串腰龍”，是水痘-帶狀皰疹病毒(varicella-zoster virus，VZV)感染后引起的急性皰疹性皮膚病，正規(guī)名稱叫帶狀皰疹。

帶狀皰疹的主要臨床表現(xiàn)是局部皮膚長(zhǎng)有成群的密集性小水皰，沿一側(cè)周圍神經(jīng)呈帶狀分布，常伴有神經(jīng)痛和局部淋巴結(jié)腫痛。

帶狀皰疹的自然病程可能僅2～3周，但其后遺癥之一的帶狀皰疹后神經(jīng)痛卻非常頑固，那是一種像灼燒、電擊、刀刺般的疼痛，可能持續(xù)數(shù)月，甚至數(shù)年，嚴(yán)重影響患者的正常工作和生活，甚至引起失明、聽力下降、肺炎、腦炎、心腦卒中等嚴(yán)重的并發(fā)癥。足見這病真是“難纏”。

高齡、細(xì)胞免疫缺陷、遺傳易感性、機(jī)械性創(chuàng)傷、系統(tǒng)性疾病(如糖尿病、腎臟病、發(fā)熱、高血壓等)、近期精神壓力大、勞累等是發(fā)生帶狀皰疹的常見誘因。女性發(fā)生帶狀皰疹的風(fēng)險(xiǎn)高于男性。50歲以上人群，隨年齡增長(zhǎng)，VZV特異性細(xì)胞免疫功能會(huì)逐漸降低，帶狀皰疹的發(fā)病率、住院率和病死率均逐漸升高。

據(jù)報(bào)道，全球普通人群帶狀皰疹的發(fā)病率為3～5／1000人/年，亞太地區(qū)為3～10／1000人/年，并逐年遞增2.5％～5.0％。帶狀皰疹的住院率為2～25／10萬(wàn)人/年，死亡率為0.017～0.465／10萬(wàn)人/年，復(fù)發(fā)率為1％～6％。

愛“潛伏”的病毒

兒童初次感染VZV會(huì)引發(fā)水痘，恢復(fù)后病毒潛伏在體內(nèi)，少數(shù)患者成年后會(huì)因病毒再發(fā)而引起帶狀皰疹，故VZV被稱為水痘－帶狀皰疹病毒。

VZV可經(jīng)飛沫和(或)接觸傳播，原發(fā)感染主要引起水痘。殘余的VZV可沿感覺(jué)神經(jīng)軸突逆行，或經(jīng)感染的T細(xì)胞與神經(jīng)元細(xì)胞的融合，轉(zhuǎn)移到脊髓后根神經(jīng)節(jié)或顱神經(jīng)節(jié)內(nèi)并潛伏。當(dāng)機(jī)體抵抗力降低時(shí)，VZV特異性細(xì)胞免疫下降，潛伏的病毒被激活，大量復(fù)制，通過(guò)感覺(jué)神經(jīng)軸突轉(zhuǎn)移到皮膚，穿透表皮，引起帶狀皰疹。

VZV屬于人類皰疹病毒α科，命名為人類皰疹病毒3型。VZV沒(méi)有動(dòng)物儲(chǔ)存宿主，人是唯一自然宿主。而皮膚則是VZV病毒的主要靶器官。

VZV病毒顆粒呈球形，完整病毒由核心、衣殼、被膜及囊膜組成。其中，囊膜表面含gB、gC、gD、gE、gG、gH糖蛋白，與病毒對(duì)細(xì)胞吸附/穿入（gB、gC、gD、gE）、控制病毒從細(xì)胞核膜出芽釋放（gH）及誘導(dǎo)細(xì)胞融合（gB、gC、gD、gH）有關(guān)。

gE是VZV感染細(xì)胞表達(dá)最高的糖蛋白，對(duì)VZV復(fù)制與細(xì)胞間傳遞至關(guān)重要，且具有高度免疫原性，是體液免疫和細(xì)胞免疫的主要靶點(diǎn)。研究表明，初次感染VZV，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生抗gE抗體，同時(shí)CD4+T細(xì)胞會(huì)對(duì)gE產(chǎn)生特異性應(yīng)答。gE通過(guò)增強(qiáng)人體的免疫應(yīng)答，可有效防止帶狀皰疹及其并發(fā)癥的發(fā)生。因此，gE被廣泛應(yīng)用于帶狀皰疹疫苗的研制。

更有力的“武器”

接種疫苗是預(yù)防控制傳染病最有效的手段。對(duì)付難纏的帶狀皰疹，是時(shí)候拿起疫苗這個(gè)有力的“武器”啦！

帶狀皰疹疫苗現(xiàn)在有兩種，一是減毒活疫苗，二是重組蛋白疫苗。美國(guó)食品藥品管理局（FDA）于2006年首次批準(zhǔn)了默克公司生產(chǎn)的帶狀皰疹減毒活疫苗，但是發(fā)現(xiàn)該疫苗的保護(hù)率隨年齡增長(zhǎng)而顯著下降，因此，該款疫苗未在我國(guó)批準(zhǔn)上市。

2017年10月20日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)了含佐劑的重組帶狀皰疹疫苗上市。該疫苗是一種含有重組糖蛋白E（gE）和新型佐劑AS01B的亞單位疫苗。其制備方法是將VZV糖蛋白E(gE)基因通過(guò)DNA重組技術(shù)插入中國(guó)倉(cāng)鼠卵巢（CHO）細(xì)胞中，表達(dá)特異性抗原，經(jīng)純化后加入該公司的特異性佐劑AS01B，凍干制成?，F(xiàn)有研究顯示，該疫苗在所有年齡組中可降低超過(guò)90%的帶狀皰疹發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，接種4年后仍然有效；針對(duì)帶狀皰疹后遺神經(jīng)痛，該疫苗對(duì)70歲及以上人群的整體保護(hù)效果達(dá)到88.8%。

2019年5月22日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局有條件批準(zhǔn)了重組帶狀皰疹疫苗的進(jìn)口注冊(cè)申請(qǐng)。根據(jù)該疫苗的說(shuō)明書，只要對(duì)疫苗的活性成分或輔料成分沒(méi)有過(guò)敏反應(yīng)，所有年齡≥50歲的成人，無(wú)論之前是否接種水痘疫苗或其他帶狀皰疹疫苗，無(wú)論是否曾罹患水痘，均可接種該帶狀皰疹疫苗。考慮到帶狀皰疹可能復(fù)發(fā)，所以建議有帶狀皰疹病史的患者仍進(jìn)行接種。

目前，國(guó)內(nèi)的幾家公司也在進(jìn)行帶狀皰疹疫苗的研究，減毒活疫苗已經(jīng)進(jìn)入臨床研究階段，重組疫苗的研究也在加快進(jìn)行中。

作者：藥葫蘆娃醫(yī)藥生物技術(shù)科普小組