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從致命毒到救命藥——三氧化二砷用于治療癌癥

北京天壇醫(yī)院藥學(xué)部
傳播安全用藥理念,讓百姓用對(duì)藥。
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提到砒霜和鶴頂紅,大家應(yīng)該都不陌生。他們經(jīng)常出現(xiàn)在古代、武俠小說中,是常用的殺人于無形的毒藥。砒霜,又名白砒、信石,主要成分為三氧化二砷(As2O3)。它無臭無味,容易誤食中毒,也在過去被當(dāng)做毒物使用。

三氧化二砷的純品是白色霜狀粉末,又為什么會(huì)被稱為鶴頂紅呢?

這是因?yàn)榕饕獜纳榈V中煉得,自然中的砷礦常與硫礦混合存在。古代的提煉技術(shù)水平有限,難以得到精致的三氧化二砷。不純的砒霜中含有硫化物,呈現(xiàn)出紅色,古人由此聯(lián)想到丹頂鶴的頭頂,故名“鶴頂紅”。而影視劇中常用的銀針試毒法,也正是因?yàn)殂y針接觸到砒霜時(shí),其中的含硫物質(zhì)與銀(Ag)接觸生成黑色的硫化銀(AgS)附著在銀針的表面,銀針會(huì)變黑,由此判斷是否有毒性。

在中國(guó)自古就有的“以毒攻毒”理念下,砒霜用于治療某些疑難險(xiǎn)惡之癥已有悠久的歷史?!堕_寶本草》記載砒霜“主諸瘧,風(fēng)痰在胸膈,可作吐藥”;《本草綱目》記載其主治“中風(fēng)痰壅、休息下痢、瘧疾、走馬牙疳、項(xiàng)上瘰疬”等。

而砒霜,也就是三氧化二砷用于癌癥的治療,則得益于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)工作者的努力。20世紀(jì)70年代初,哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科的韓太云參加巡回醫(yī)療隊(duì),得知鄉(xiāng)村中醫(yī)用含砷、汞和蟾毒等的復(fù)方治療淋巴結(jié)核和多種癌癥。1973年,韓太云將這三者做成注射液,命名為“713”溶液,亦稱“癌靈”,對(duì)有些癌癥病人很有效。之后,同一醫(yī)院的張亭棟與韓太云合作,將研究集中于白血病。他們提出砷是唯一的治療性化學(xué)分子,改良了“癌靈”,主要成分即為三氧化二砷,并在之后的研究中進(jìn)一步證實(shí)了三氧化二砷治療白血病有良好的療效,特別是被稱為急性早幼粒白血?。ˋPL)的亞型[1]。

目前,中國(guó)已批準(zhǔn)三氧化二砷用于治療APL和晚期原發(fā)性肝癌。APL臨床表現(xiàn)兇險(xiǎn),起病及誘導(dǎo)治療過程中容易發(fā)生出血和栓塞而引起死亡,曾一度被認(rèn)為是最為兇險(xiǎn)的急性白血病。近三十年來,由于全反式維甲酸及砷劑的規(guī)范化臨床應(yīng)用,APL已成為基本不用進(jìn)行造血干細(xì)胞移植即可治愈的白血病[2]。

值得注意的是,三氧化二砷雖然是白血病的救命藥,但他的劇毒不容忽視,必須由專業(yè)的醫(yī)療人員開具處方并進(jìn)行治療。

急性三氧化二砷中毒,首先引起急性胃腸炎癥狀。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、脫水,隨后出現(xiàn)肝膽功能損害、中毒性肝炎、凝血功能障礙、神經(jīng)損害等,嚴(yán)重者可致多器官功能衰竭而致死,病死率高。生活中若出現(xiàn)誤食砒霜后,應(yīng)立即催吐,并送往醫(yī)院洗胃以及使用特效解毒劑二硫基丙醇進(jìn)行搶救[3]。

參考文獻(xiàn)

[1] 饒毅黎,潤(rùn)紅,張大慶. 化毒為藥:三氧化二砷對(duì)急性早幼粒白血病治療作用的發(fā)現(xiàn)[J]. 中國(guó)科學(xué):生命科學(xué),2013,43(8):700-707.

[2] 高靜,陳蓓蕾,董昌虎. 三氧化二砷治療腫瘤臨床應(yīng)用進(jìn)展[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015(6):758-759.

[3] 黃斌英,劉華. 批量急性三氧化二砷中毒患者的搶救與護(hù)理[J]. 中華護(hù)理雜志, 2010, 45(3):247-248.