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從致命毒到救命藥——三氧化二砷用于治療癌癥

北京天壇醫(yī)院藥學(xué)部
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提到砒霜和鶴頂紅,大家應(yīng)該都不陌生。他們經(jīng)常出現(xiàn)在古代、武俠小說中,是常用的殺人于無形的毒藥。砒霜,又名白砒、信石,主要成分為三氧化二砷(As2O3)。它無臭無味,容易誤食中毒,也在過去被當(dāng)做毒物使用。

三氧化二砷的純品是白色霜狀粉末,又為什么會被稱為鶴頂紅呢?

這是因為砒霜主要從砷礦中煉得,自然中的砷礦常與硫礦混合存在。古代的提煉技術(shù)水平有限,難以得到精致的三氧化二砷。不純的砒霜中含有硫化物,呈現(xiàn)出紅色,古人由此聯(lián)想到丹頂鶴的頭頂,故名“鶴頂紅”。而影視劇中常用的銀針試毒法,也正是因為銀針接觸到砒霜時,其中的含硫物質(zhì)與銀(Ag)接觸生成黑色的硫化銀(AgS)附著在銀針的表面,銀針會變黑,由此判斷是否有毒性。

在中國自古就有的“以毒攻毒”理念下,砒霜用于治療某些疑難險惡之癥已有悠久的歷史?!堕_寶本草》記載砒霜“主諸瘧,風(fēng)痰在胸膈,可作吐藥”;《本草綱目》記載其主治“中風(fēng)痰壅、休息下痢、瘧疾、走馬牙疳、項上瘰疬”等。

而砒霜,也就是三氧化二砷用于癌癥的治療,則得益于現(xiàn)代醫(yī)學(xué)工作者的努力。20世紀(jì)70年代初,哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院藥劑科的韓太云參加巡回醫(yī)療隊,得知鄉(xiāng)村中醫(yī)用含砷、汞和蟾毒等的復(fù)方治療淋巴結(jié)核和多種癌癥。1973年,韓太云將這三者做成注射液,命名為“713”溶液,亦稱“癌靈”,對有些癌癥病人很有效。之后,同一醫(yī)院的張亭棟與韓太云合作,將研究集中于白血病。他們提出砷是唯一的治療性化學(xué)分子,改良了“癌靈”,主要成分即為三氧化二砷,并在之后的研究中進一步證實了三氧化二砷治療白血病有良好的療效,特別是被稱為急性早幼粒白血病(APL)的亞型[1]。

目前,中國已批準(zhǔn)三氧化二砷用于治療APL和晚期原發(fā)性肝癌。APL臨床表現(xiàn)兇險,起病及誘導(dǎo)治療過程中容易發(fā)生出血和栓塞而引起死亡,曾一度被認(rèn)為是最為兇險的急性白血病。近三十年來,由于全反式維甲酸及砷劑的規(guī)范化臨床應(yīng)用,APL已成為基本不用進行造血干細(xì)胞移植即可治愈的白血病[2]。

值得注意的是,三氧化二砷雖然是白血病的救命藥,但他的劇毒不容忽視,必須由專業(yè)的醫(yī)療人員開具處方并進行治療。

急性三氧化二砷中毒,首先引起急性胃腸炎癥狀。表現(xiàn)為惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉、脫水,隨后出現(xiàn)肝膽功能損害、中毒性肝炎、凝血功能障礙、神經(jīng)損害等,嚴(yán)重者可致多器官功能衰竭而致死,病死率高。生活中若出現(xiàn)誤食砒霜后,應(yīng)立即催吐,并送往醫(yī)院洗胃以及使用特效解毒劑二硫基丙醇進行搶救[3]。

參考文獻

[1] 饒毅黎,潤紅,張大慶. 化毒為藥:三氧化二砷對急性早幼粒白血病治療作用的發(fā)現(xiàn)[J]. 中國科學(xué):生命科學(xué),2013,43(8):700-707.

[2] 高靜,陳蓓蕾,董昌虎. 三氧化二砷治療腫瘤臨床應(yīng)用進展[J]. 陜西醫(yī)學(xué)雜志,2015(6):758-759.

[3] 黃斌英,劉華. 批量急性三氧化二砷中毒患者的搶救與護理[J]. 中華護理雜志, 2010, 45(3):247-248.