重磅！國際干細(xì)胞學(xué)會宣布放寬人類胚胎培養(yǎng) “14天規(guī)則”

撰文：ZS 排版：王落塵 編審：王新凱

長期以來，國際干細(xì)胞研究學(xué)會（ISSCR）都建議，科學(xué)家培養(yǎng)人類受精卵的時間不能超過 2 周，即著名的 “14 天規(guī)則”。而 5 月 26 日，ISSCR 表示將會放寬這一限制，延長科學(xué)家培養(yǎng)人類胚胎培養(yǎng)的時間。不過 ISSCR 同時表示，不推薦對人類胚胎進(jìn)行基因編輯。（來源：ISSCR 官網(wǎng)）

對此，倫敦弗朗西斯克里克研究所的干細(xì)胞生物學(xué)家、ISSCR 指導(dǎo)委員會主席 Robin Lovell-Badge 表示，“這是一次重大的更新?！比祟惻咛ヅ囵B(yǎng) “14天規(guī)則”1951 年，英國科學(xué)家威廉?哈維第一次系統(tǒng)提出胚胎的結(jié)構(gòu)、功能理論，為人們從生命科學(xué)的角度探索生命起源奠定了基礎(chǔ)。不過，當(dāng)時人們對哺乳動物胚胎發(fā)育的認(rèn)識十分有限，認(rèn)為胚胎不能在體外培養(yǎng)，胚胎體外研究自然是困難重重。

面對這一阻礙胚胎研究的技術(shù)壁壘，幾十年來科學(xué)家不斷從技術(shù)層面尋求解決辦法（即胚胎體外培養(yǎng)的辦法）。1978 年，世界上第一個體外受精的孩子在英國誕生，這一研究在當(dāng)時的英國乃至世界上引發(fā)了極大的轟動，公眾的反應(yīng)可以說是 “又喜又怕”：“喜” 在不孕不育癥患者有了新的希望；“怕” 在用人類胚胎做實驗有無法預(yù)料的后果。

圖 | 體外培養(yǎng)的人類胚胎（來源：Nature）

此后人類不斷在體外胚胎培養(yǎng)的存活時長上取得突破。但是很快，人們就不得不考慮這些體外培養(yǎng)形成的胚胎將何去何從，這就涉及到倫理學(xué)問題了。美國衛(wèi)生、教育和福利署的倫理咨詢委員會在 1979 年首次提出 “14 天原則”，隨后英國政府召集了眾多學(xué)者組成了 “沃諾克委員會（Warnock Commitee）”，1984 年，委員會發(fā)布了第一份詳細(xì)報告（Warnock 1984），列舉了數(shù)條關(guān)于體外受精與人類胚胎研究的建議。

其中最重要的一條是這么說的，“我們強(qiáng)烈推薦，由體外受精產(chǎn)生的人類胚胎，無論是冰凍狀態(tài)下或非冰凍狀態(tài)下，如果沒有進(jìn)行胚胎移植，不能在體外存活至超過受精后第 14 天。同時，我們推薦把任何用超出此期限的人類胚胎的做實驗的行為，都定為刑事犯罪?！?這就是 “14 天規(guī)則” 的來源。隨后，眾多國家也宣布接受該規(guī)則，科學(xué)指導(dǎo)胚胎和輔助生殖研究。包括中國 2003 年《人類胚胎干細(xì)胞研究的倫理準(zhǔn)則》和印度 2007 年《干細(xì)胞研究和治療的指南》。

為什么是 14 天？

從受精卵形成開始到胎兒出生，需要跨過約 38 周共 266 天，一般可以分為三個階段：胚前期、胚期和胎期。在受精卵形成的頭 14 天里，胚胎會完成數(shù)次卵裂，形成囊胚，在子宮腔內(nèi)完成著床。而在第 14 天，也是胚前期和胚期的分界點(diǎn)，一種名為 “原條” 的結(jié)構(gòu)形成，標(biāo)志胚胎內(nèi)、中、外胚層發(fā)育的開始。

圖 | 人類受精卵早期發(fā)育階段（來源：Nature）

選擇第 14 天這個節(jié)點(diǎn)，一來是因為原條的形成很容易被觀察到，利于判斷；二來人們認(rèn)為，神經(jīng)系統(tǒng)的發(fā)育始于受精后 17 天左右，把限制設(shè)置在 14 天，胚胎就感受不到痛覺，用來做實驗就不會有道德問題。值得說明的是，14 天規(guī)則從未打算在人類胚胎的道德地位成為一個明亮的界限。相反它是一個公共政策工具，設(shè)計出一個科學(xué)探究的空間，同時顯示尊重人類胚胎研究的不同意見。

事實上，作為公共政策工具，14 天的規(guī)則已經(jīng)非常成功。它提供了一個明確的和具有法律約束力的停止研究的研究點(diǎn)。而極端的選擇 —— 完全禁止胚胎研究或?qū)ε咛ナ褂貌患酉拗?—— 將不會是一個多元化社會中良好的公共政策。打破 “14 天規(guī)則”多年以來，所有研究人類胚胎體外培養(yǎng)的實驗室共同遵守著 “14 天規(guī)則”，這其中有一部分原因在于，技術(shù)限制導(dǎo)致科學(xué)家體外培養(yǎng)人類胚胎尚難以達(dá)到 14 天。而極限終將是會被突破的。

2016 年 5 月，來自英國劍橋大學(xué)和美國洛克菲勒大學(xué)的兩個研究組分別在《自然》和《自然?細(xì)胞生物學(xué)》（Nature Cell Biology）發(fā)表研究，前者通過改造他們之前設(shè)計的小鼠胚胎體外培養(yǎng)的方法，讓人類胚胎在體外發(fā)育到了受精后第 13 天，后者通過給囊胚階段的胚胎提供附著底物，讓其可以至少在體外發(fā)育到受精后第 12 天。兩個研究組都聲明，根據(jù)國際廣泛認(rèn)可的相關(guān)倫理原則，他們在胚胎發(fā)育到受精后 14 天之前終止了實驗。換句話說，如果他們想繼續(xù)培養(yǎng)胚胎，完全有希望超過 14 天。

（來源：geneticliteracyproject.org）

同時，過去數(shù)十年間，科學(xué)界已經(jīng)建立了越來越復(fù)雜的人類干細(xì)胞胚胎模型，包括通過人工合成胚胎，以及人類 - 動物嵌合胚胎等等，展現(xiàn)出了一種新的研究人類發(fā)育的方法，同時避免了使用受精胚胎的爭議。技術(shù)的發(fā)展，也促使了一些其他長期科研政策的重新評估?，F(xiàn)在也已經(jīng)難以保持自助者、監(jiān)管機(jī)構(gòu)和研究人員在先前的共識方面保持一致。

比如，線粒體替代療法的臨床使用（會引起后代遺傳的改變），去年被英國政府批準(zhǔn)，并在今年初由美國醫(yī)學(xué)研究所的一個委員會被視為 “道德上允許的”。有人可能會認(rèn)為，當(dāng)一項限制政策對于科研發(fā)展不方便時，政策制定者需要重新定義邊界。如果人類胚胎的 14 天規(guī)則被視為道德真理，那么憤世嫉俗將是必要的。但如果它們被理解成保持促進(jìn)科學(xué)研究和維護(hù)公眾信任之間的平衡工具時，那么它就可以因為環(huán)境的變化，在合理范圍內(nèi)調(diào)整。

對此，Lovell-Badge 教授表示，“放寬 14 天規(guī)則的限制，使得研究人員能夠?qū)Ⅲw外胚胎和真實的胚胎進(jìn)行全面比較，對于科學(xué)研究的意義巨大。當(dāng)然，這將是一個緩慢的過程?！辈贿^，并非所有人都支持放開 14 天的限制。

得克薩斯州休斯敦萊斯大學(xué)貝克公共政策研究所法律和政策學(xué)者 Kirstin Matthews 表示，“對于 2 周內(nèi)的胚胎，人類尚未研究清楚，仍有很大的探索空間。同時此類涉及公共利益的原則，ISSCR 應(yīng)該充分考慮公眾的建議?！?/p>

參考資料：https://www.isscr.org/policy/guidelines-for-stem-cell-research-and-clinical-translationhttps://www.nature.com/articles/d41586-021-01423-yhttps://www.nature.com/articles/d41586-021-01387-z