治療帕金森：大腦深處，一顆核桃大小的謎團

在上期文章《生產(chǎn)貴族紫的染料工廠里，誕生了精神分裂癥的解藥》中，我們講到了從抗瘧疾研究中萌生的染料工業(yè)是如何發(fā)展為現(xiàn)代醫(yī)藥工業(yè)的。在這一過程中，出現(xiàn)了三個抗精神分裂癥藥物：氯丙嗪（chlorpromazine，CPZ）、利血平（reserpine）和氟哌啶醇（haloperidol）。對它們的研究都指向了大腦中非常重要的一種神經(jīng)遞質(zhì)——多巴胺。

撰文 | 楊奔（美國西北大學(xué)）

在上世紀(jì)50年代之前，有過很多精神疾病理論，但沒有一種是靠譜的。直到50年代，出現(xiàn)了上期文章提到的三個抗精神疾病藥物以及染料工廠合成的一些有致幻作用的毒品，對它們的研究才又引發(fā)了新的精神分裂癥理論，其中，“血清素理論”成為了當(dāng)時的主流[1]。

血清素理論認(rèn)為，神經(jīng)遞質(zhì)血清素失調(diào)是精神疾病的主要致病原因。這一理論立足的最重要證據(jù)是當(dāng)時的學(xué)術(shù)巨擎、現(xiàn)代“化學(xué)藥理學(xué)之父”Bernard Brodie發(fā)現(xiàn)，抗精神分裂藥利血平（reserpine）能清空大腦內(nèi)的血清素（詳見上期文章）。

當(dāng)時，在Brodie實驗室訪問的Avid Carlsson（2000年諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎得主）也參與了利血平的研究。因多巴胺和去甲腎上腺激素在結(jié)構(gòu)上與血清素相似，Carlsson提出，利血平是否也會清空多巴胺和去甲腎上腺素。但強勢的Brodie覺得自己已經(jīng)解決了利血平治療精神分裂癥的機制，無需再作研究。后來，Carlsson回到瑞典，自個兒接著研究利血平，結(jié)果發(fā)現(xiàn)自己的假設(shè)是正確的，利血平還真能清空多巴胺和去甲腎上腺激素！

不過在當(dāng)時，多巴胺還不是個有名的神經(jīng)遞質(zhì)——事實上它到底算不算是個神經(jīng)遞質(zhì)，還是僅僅是去甲腎上腺素合成過程中的一個產(chǎn)物，仍存在很大爭議（圖1）。甚至神經(jīng)細(xì)胞以釋放神經(jīng)遞質(zhì)類化學(xué)物質(zhì)交流，而不是以電信號交流的觀點也才剛剛開始在圈內(nèi)被接受。多巴胺是什么，根本沒人關(guān)心。

圖1. 多巴胺和去甲腎上腺素的生物合成途徑。丨圖片來自Wikipedia，作者漢化加注。（點擊看大圖）

也許，多巴胺也很重要？如果多巴胺是利血平的一個重要靶點，那么重新補充多巴胺就能逆轉(zhuǎn)利血平的作用，多巴胺也就有可能在精神分裂癥中扮演重要角色。

Carlsson決定設(shè)計實驗來驗證自己的想法。

老鼠顯然不會告訴我們它們是否產(chǎn)生了幻覺等精神分裂癥狀（最新的研究發(fā)現(xiàn)或許可以）。不過，利血平首先是作為鎮(zhèn)靜劑使用，所以我們可以通過觀察小鼠是鎮(zhèn)靜（不動）還是覺醒（動），來驗證利血平和多巴胺的作用。

如果利血平的鎮(zhèn)靜作用是清空多巴胺所引起的，是不是給小鼠注射多巴胺就能抗鎮(zhèn)靜，讓小鼠再動起來？

多巴胺不能跨血腦屏障，于是Carlsson選擇了注射多巴胺的前代謝物——左旋多巴（levodopa，參考圖1），結(jié)果，在經(jīng)利血平處理的小鼠和兔子上，左旋多巴都讓小動物從鎮(zhèn)靜中重新興奮起來[2]。接著，Carlsson又證明了左旋多巴在大腦中確實被代謝成了多巴胺，而不是去甲腎上腺素和血清素[3]。隨后，Calrsson的學(xué)生們又發(fā)現(xiàn)在幾個腦區(qū)（包括基底核核團），多巴胺含量遠(yuǎn)高于去甲腎上腺素[4]。

一連串的證據(jù)最終證明，多巴胺不僅僅是一個代謝中間產(chǎn)物，而且是一個獨立的神經(jīng)遞質(zhì)。由此，Carlsson提出，精神分裂癥可能不僅是由血清素，而是由多巴胺、血清素和去甲腎上腺素這三種單胺類神經(jīng)遞質(zhì)功能異常導(dǎo)致的。他還首次提出，在精神分裂癥之外，多巴胺或許還可以直接調(diào)控運動[5]。

雖然Carlsson研究的是精神分裂癥，但他推導(dǎo)出的“多巴胺誘發(fā)運動”這條邏輯鏈，無意間為另一種大腦疾病——帕金森癥——的研究打開了一扇門。

巧的是，帕金森癥的研究又最終反饋回精神分裂癥研究，并最終孵化出精神分裂癥的“多巴胺理論”。

帕金森癥

上世紀(jì)60年代，就在精神分裂癥的研究熱烈開展之時，帕金森癥的研究也取得了重要進展。

帕金森癥（Parkinson’s disease，PD）是第二大神經(jīng)退化性疾病，僅次于阿爾茲海默癥（Alzheimer’s disease，AD），俗稱老年癡呆癥。1817年James Parkinson醫(yī)生最早描述了帕金森癥狀，于是便以他的名字命名了該疾病。

帕金森癥的運動癥狀主要有顫抖（tremor）、肢體僵硬（rigidity）、運動不能和運動遲緩（akinesia／bradykinesia），以及姿勢不穩(wěn)（postural disturbance）等。歷史上，超現(xiàn)實主義藝術(shù)家薩爾瓦多·達利，拳王穆罕默德·阿里、演員凱瑟琳·赫本、以及我們熟知的陳景潤和巴金都曾遭受過帕金森癥的折磨。在美國，有兩個重要的帕金森癥基金也源于兩位患者：演員Michael J. Fox得帕金森癥之后成立的The Michael J. Fox Foundation for Parkinson's Research和為紀(jì)念得帕金森癥的議員Morris Udall而成立的NIH的Morris K. Udall Centers of Excellence in Parkinson's Disease Research。

人們通常認(rèn)為，帕金森癥是運動障礙性疾病，而阿爾茲海默癥是記憶障礙性疾病，但事實上兩個病對人體的影響范圍都非常廣泛，除了運動和記憶，它們也都會影響情緒、知覺等多個方面，只不過運動受損和記憶受損分別是兩者比較明顯的主要癥狀。

帕金森的運動癥狀是由中腦黑質(zhì)致密部（substantia nigra pars compacta，SNc）的多巴胺細(xì)胞死亡導(dǎo)致的。多巴胺細(xì)胞，即合成并釋放多巴胺的神經(jīng)細(xì)胞。它們分泌黑色素，所以解剖時可以看到這一小塊多巴胺細(xì)胞集中的區(qū)域是黑色的，故稱為“黑質(zhì)”（圖2-3）。

圖2. 人腦的中腦冠狀切面，黑色部分為黑質(zhì)致密部的多巴胺細(xì)胞，其腹側(cè)（即圖片中黑色部分下方）為黑質(zhì)網(wǎng)狀部（substantia nigra pars reticulata，SNr，有時也稱為稀疏部pars diffusa，細(xì)胞密度相對致密部而言較稀疏）。丨作者供圖

圖3. 比較健康人和帕金森病人中腦切片，可見帕金森病人黑質(zhì)細(xì)胞減少或消失了。丨作者供圖

多巴胺的角色

為什么黑質(zhì)多巴胺細(xì)胞的死亡會導(dǎo)致帕金森癥的運動癥狀呢？

1960年，奧地利科學(xué)家Oleh Hornykiewicz和他的博后Herbert Ehringer發(fā)現(xiàn)帕金森癥病人大腦里一個叫紋狀體（striatum）的腦區(qū)里多巴胺顯著減少或消失了[6]。于是Hornykiewicz首次提出，紋狀體多巴胺可能來自中腦黑質(zhì)多巴胺細(xì)胞到紋狀體的投射[7]（什么是投射？參考小貼士1）。也就是說，帕金森癥病人的黑質(zhì)減少/消失了，分泌不出多巴胺了，自然也就沒有多巴胺運送到紋狀體了。

后來的研究發(fā)現(xiàn)，紋狀體對大腦調(diào)控運動起到重要作用。同時，已知能阻斷多巴胺的抗精神疾病藥物可以導(dǎo)致類似帕金森癥狀的副作用（詳見上期文章）——種種線索綜合起來，意味著多巴胺可能在帕金森癥和精神分裂癥中都扮演著重要角色。

小貼士1:神經(jīng)細(xì)胞的投射

圖4.神經(jīng)突觸結(jié)構(gòu)（點擊看大圖）。圖片來自GeneTex網(wǎng)站，作者漢化加注。

神經(jīng)細(xì)胞和其他細(xì)胞有一個形態(tài)上的巨大差別：神經(jīng)細(xì)胞除了細(xì)胞體之外，還有“手”和“腳”伸出來。“手”，就是軸突（axon），“腳”，就是樹突（dendrite）。

一個神經(jīng)細(xì)胞一般只有一只“手”，但伸出去后會分叉，就像多根“手指”，可以伸到很遠(yuǎn)的地方，和其他神經(jīng)細(xì)胞交流。比如中腦黑質(zhì)的多巴胺細(xì)胞，將“手”一路伸到前腦紋狀體，這便稱為投射通路。多巴胺細(xì)胞的“手”在紋狀體又會形成眾多分叉，和大量的紋狀體細(xì)胞交流，通過釋放多巴胺（像吹泡泡一樣，詳見上期文章）來調(diào)控紋狀體細(xì)胞的活性。

神經(jīng)細(xì)胞的“腳”則接收來自其他神經(jīng)細(xì)胞的“手”所釋放的神經(jīng)遞質(zhì)信號，就像樹根深入泥土，吸收水分和營養(yǎng)。通常一個神經(jīng)細(xì)胞的“手”會和其他神經(jīng)細(xì)胞的“腳”和身體交流，這個交流的地方便是圖中圓圈里的部分，由現(xiàn)代神經(jīng)科學(xué)的奠基人之一查爾斯·謝靈頓爵士命名為神經(jīng)突觸（synapse）。Synapse一詞來自希臘語sunapsis，意為“接觸點”，是由英國古典學(xué)者A. W. Verrall推薦給謝靈頓的。

受Carlsson的研究啟發(fā)，Hornykiewicz提出用左旋多巴來治療帕金森癥。不過，當(dāng)時的主流觀點認(rèn)為帕金森癥也是由血清素缺失導(dǎo)致的。Hornykiewicz花了一年時間，說服神經(jīng)科醫(yī)生Walther Birkmayer給帕金森病人注射左旋多巴——而后者根本不相信Hornykiewicz的理論，他同樣認(rèn)為帕金森癥是血清素缺失導(dǎo)致的[8]。

不過，Birkmayer很快被打臉了，他拗不過Hornykiewicz的軟磨硬泡，給帕金森病人注射了左旋多巴。本已臥床而不能動的病人，就像Carlsson實驗中處于鎮(zhèn)靜狀態(tài)的小鼠和兔子一樣，注射后直接站起來像正常人一樣行走，最終證明左旋多巴確實能治療帕金森癥[9]。

幾乎同時，日本和加拿大也傳來了類似的消息，多巴胺在帕金森癥病人紋狀體腦區(qū)消失，而給病人注射左旋多巴則可改善癥狀[10-11]。

再后來，經(jīng)過George Cotzias醫(yī)生的劑量改良[12-13]，左旋多巴終獲批準(zhǔn)用于治療帕金森癥。Cotzias也因此獲得1969年的拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎。目前，左旋多巴仍是最主要的、也是最有效的治療帕金森癥的藥物。

Hornykiewicz缺席2000年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎（當(dāng)年，三位獲獎?wù)咧械膬晌籆arlsson和Greengard都是研究多巴胺的），引起學(xué)術(shù)圈強烈不滿，有250名神經(jīng)科學(xué)家與醫(yī)生聯(lián)名致信諾貝爾獎委員會表示譴責(zé)[14]。

2020年5月26日，Hornykiewicz去世。

在1999年第13屆國際帕金森會議上，Hornykiewicz曾和年輕科學(xué)家分享了五點科研建議，其中第二點是：“當(dāng)你的導(dǎo)師指導(dǎo)你的時候，你要認(rèn)真聽，并充滿敬意；但當(dāng)你回頭繼續(xù)做實驗的時候，你按照你認(rèn)為對的方法去做，即便和你導(dǎo)師的想法不一樣?！盵15]

“Listen attentively and respectfully when your supervisor and teachers give you advice; but after that, you should pursue an experimental plan that you think is the best, even if it differs from their opinions.”

——Oleh Hornykiewicz

圖5. Oleh Hornykiewicz（1926-2020）

全身敏感的多刺神經(jīng)元

現(xiàn)在我們知道，中腦黑質(zhì)的多巴胺細(xì)胞投射到紋狀體，在紋狀體釋放多巴胺，調(diào)控紋狀體細(xì)胞活性，從而調(diào)控運動。一旦紋狀體缺失了多巴胺，就會引起帕金森癥。那么這一切具體都是怎樣調(diào)控的呢？

要搞清答案，我們得了解紋狀體里的神經(jīng)細(xì)胞長什么樣。

紋狀體中95%的細(xì)胞都是多刺投射神經(jīng)元（spiny projection neurons，SPNs，過去也稱中型多刺神經(jīng)元Medium spiny neurons，MSNs，但中型的稱呼并不十分準(zhǔn)確，故現(xiàn)在多稱SPNs）。這個“刺”便是突觸形成的地方（圖6）。這就意味著，這種神經(jīng)元全身有很多很多的信息接收點。

圖6. 在紋狀體多刺投射神經(jīng)元SPN 中填充熒光蛋白后，便可看到它的“腳”上有很多像“刺”一樣的突起（右圖數(shù)字所標(biāo)）[16]。（注意：右圖是左圖中黃框內(nèi)的部分）

紋狀體之所以稱為紋狀體，是因為來自大腦皮層的投射形成纖維束（很多個神經(jīng)細(xì)胞的“手”綁在一起成束），在解剖上就形成了條紋。該條紋也稱為Wilson’s pencils，因神經(jīng)病學(xué)家S.A. Kinnier Wilson（1878-1937）將其描述為“像鉛筆一樣的”神經(jīng)纖維束（圖7）。

大腦皮層神經(jīng)細(xì)胞的“手”和紋狀體多刺投射神經(jīng)元SPN的“腳”結(jié)合形成的突觸便在這個像“刺”一樣的地方的頂部，也就是說，“刺”是皮層與紋狀體對話的地方。

圖7. 紋狀體的條紋（箭頭所示），又稱Wilson’s pencils或the pencil fibers of Wilson[17]。（點擊看大圖）

我們身體的運動是由紋狀體和其他幾個腦區(qū)一起組成大腦的基底核核團（basal ganglia，直譯為基底神經(jīng)節(jié)，但它并不是神經(jīng)節(jié)，所以筆者認(rèn)為基底核的翻譯更準(zhǔn)確）來調(diào)控的。

其中，紋狀體是基底核的入口，接收來自大腦皮層的指令（比如，我要轉(zhuǎn)動眼珠子）；上文提到的中腦黑質(zhì)網(wǎng)狀部（SNr，圖2）是基底核的主要出口，它將基底核處理后的信號輸出到腦干中負(fù)責(zé)運動的腦區(qū)，直接調(diào)節(jié)運動（比如，通過動眼神經(jīng)控制眼球外周的四條肌肉），或經(jīng)丘腦（thalamus）輸回大腦運動皮層調(diào)控運動（圖8）。

圖8. 小鼠基底核結(jié)構(gòu)。紋狀體（striatum）中藍(lán)色的多刺投射神經(jīng)元直接投射到中腦黑質(zhì)（SNr）和內(nèi)側(cè)蒼白球（GPm，m為medial，現(xiàn)多稱GPi，i 為internal），故該細(xì)胞也被稱為直接通路細(xì)胞（direct pathway SPNs，dSPNs），藍(lán)色箭頭為直接投射通路；紅色的多刺投射神經(jīng)元先投射到蒼白球（GP，現(xiàn)多稱外側(cè)蒼白球GPe，e為external），再到丘腦下核（STN），最終間接到達黑質(zhì)（SNr）和內(nèi)側(cè)蒼白球（GPm），故該細(xì)胞也被稱為間接通路細(xì)胞（indirect pathway SPNs，iSPNs），紅色箭頭為間接投射通路[18] 。（點擊看大圖）

經(jīng)典Go/NoGo模型

到20世紀(jì)60年代末，科學(xué)家大概已經(jīng)知道基底核參與調(diào)控運動，但具體通路尚不清楚。當(dāng)時還在NIH做博后的Mahlon DeLong等人將電極插入到基底核的不同腦區(qū)，記錄細(xì)胞活性和對運動的影響，最終為我們描繪出基底核調(diào)控運動的具體通路。

從基底核入口到基底核出口有兩條投射通路：直接通路（direct pathway，圖8中的藍(lán)色箭頭）和間接通路（indirect pathway，圖8中的紅色箭頭）。

直接通路又叫“Go”（動），間接通路又叫“NoGo”（不動，或靜）。這是因為，在整個結(jié)構(gòu)中，除了丘腦下核（STN）為興奮性細(xì)胞，其他所有核團，包括紋狀體和黑質(zhì)網(wǎng)狀部都是抑制性細(xì)胞。

抑制性細(xì)胞釋放抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA（γ-aminobutyric acid，γ－氨基丁酸），抑制下游細(xì)胞的活性，讓它們“靜下來”；而丘腦下核則釋放興奮性神經(jīng)遞質(zhì)谷氨酸（glutamate），激活下游細(xì)胞，讓它們“動起來”。

這時，我們可以看到神經(jīng)系統(tǒng)的精妙之處：

直接通路的兩端都是抑制性細(xì)胞，通路下游的細(xì)胞本該抑制它下游的細(xì)胞，但它的功能又被上游細(xì)胞抑制了，“抑制－抑制”，負(fù)負(fù)得正，結(jié)果促進了運動（Go）。

同理，間接通道則為抑制－抑制－激活－抑制（圖8中紅色箭頭：紋狀體－蒼白球－丘腦下核－黑質(zhì)網(wǎng)狀部/內(nèi)側(cè)蒼白球），有三個抑制，最終還是負(fù)（抑制），結(jié)果是抑制了運動（NoGo）。

Go/NoGo模型也稱為基底核的經(jīng)典模型。

圖9. 小鼠基底核結(jié)構(gòu)與功能示意圖。黑色框內(nèi)為基底核核團；紅色代表興奮性神經(jīng)元／投射，釋放谷氨酸；藍(lán)色代表抑制性神經(jīng)元／投射，釋放GABA；黃色代表多巴胺細(xì)胞／投射，釋放多巴胺。（作者作圖）

11年前，科學(xué)家用新的光遺傳技術(shù)（一種用光來調(diào)控神經(jīng)細(xì)胞活性的技術(shù)），特異性地激活紋狀體直接通道細(xì)胞，果然促進了小鼠運動（Go）；特異性地激活紋狀體間接通道細(xì)胞，果然也抑制了小鼠運動（NoGo），最終證明Go/NoGo模型大體上是正確的[19]。不過，最新的研究提示，該模型仍需修正（下期文章會講到）。

深腦刺激

時間來到20世紀(jì)70年代末，喬治華盛頓大學(xué)化學(xué)專業(yè)的研究生Barry Kidston通過閱讀文獻偷偷合成了鴉片類毒品MPPP（俗稱“合成海洛因”），在校園和街頭販賣。但是，他的MPPP純度不高，參雜了另外一個產(chǎn)物MPTP（圖10）。結(jié)果，大量二十多歲的“客戶”年紀(jì)輕輕，便在飄飄欲仙之中得上了帕金森癥。

后來，經(jīng)美國國立衛(wèi)生研究院（NIH）的J. William Langston研究確定，MPTP專殺中腦黑質(zhì)多巴胺細(xì)胞，引起帕金森癥。對那些吸毒的孩子們來說，這是不幸的，但對科研人員來說，MPTP帶來了非常重要的帕金森癥動物模型——即，給動物注射MPTP，引導(dǎo)帕金森癥。對這段歷史感興趣的讀者可以參考Langston與Jon Palfreman合著的The Case of the Frozen Addicts一書（筆者未讀過，無法對該書內(nèi)容做評論）。

圖10.化學(xué)合成毒品MPPP[20]。（點擊看大圖）

借助MPTP動物模型，DeLong發(fā)現(xiàn)，丘腦下核（STN）——也就是整個基底核中唯一存在大量興奮性神經(jīng)元的核團——在帕金森癥中異常放電，切除后就能改善帕金森癥狀[21]。

幾乎同時，在法國的腦外科醫(yī)生Alim Louis Benabid有了一個意外發(fā)現(xiàn)。他在給一個全身多處顫抖的病人做大腦手術(shù)切除時，按慣例先將電極插入丘腦不同區(qū)域做低頻刺激，明確刺激位點是否準(zhǔn)確，但出于好奇，他將刺激頻率調(diào)高，到了將近100赫茲，意外發(fā)現(xiàn)病人竟不再顫抖了。后來，Benabid讀到了DeLong關(guān)于切除丘腦下核的研究，嘗試給帕金森癥病人做丘腦下核的高頻刺激，最終建立起了除左旋多巴之外另一個最重要的帕金森癥療法——深腦刺激（Deep Brain Stimulation，DBS）[22]。

為表彰DeLong對直接／間接通路的研究和對經(jīng)典Go/NoGo模型的貢獻，以及Benabid對帕金森深腦刺激治療的發(fā)展，2014年的拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎頒發(fā)給了兩人。此后，他們又分別獲得了2014 和2015年的科學(xué)突破獎（Breakthrough Prize in Life Sciences）。

圖11. Mahlon DeLong和Alim Louis Benabid共享2014年的拉斯克臨床醫(yī)學(xué)獎。

小貼士2

科學(xué)突破獎是目前獎金最高的科學(xué)獎，每人300萬美金，由幾個富豪，包括Google創(chuàng)始人夫婦，F(xiàn)acebook創(chuàng)始人夫婦，馬化騰等人捐款成立。生命科學(xué)方面還另外單獨設(shè)立了一個帕金森和神經(jīng)退化疾病獎，筆者估計這可能和Google創(chuàng)始人Sergey Brin有關(guān)，他母親患有帕金森癥，他們家族攜帶一個帕金森致病基因LRRK2的突變。

未完待續(xù)

在最新上映的漫威電影《黑寡婦》中，黑寡婦特工們的行為受特務(wù)組織“紅屋”（Red Room）控制，電影給出的“科學(xué)解釋”是，紅屋控制著她們的basal ganglia腦區(qū)——也就是我們今天介紹的基底核核團。不過電影里使用的小豬屏住呼吸的例子不太準(zhǔn)確，因為呼吸是受腦干的幾個核團控制，而不歸基底核管?；缀酥饕刂频氖桥两鹕Y癥狀相關(guān)的粗運動，比如穩(wěn)定的站立、行走、拿杯子喝水等，以及一些精細(xì)運動、運動技能習(xí)得、習(xí)慣形成，比如彈鋼琴、溜冰等。

筆者現(xiàn)在研究的就是基底核細(xì)胞如何調(diào)控運動技能的習(xí)得。每當(dāng)看著女兒在苦苦練習(xí)一首新的鋼琴曲或一個新的溜冰動作時，我就會想，如果能知道運動技能習(xí)得的機制，那是不是就能人為激活相關(guān)的基底核細(xì)胞，幫我女兒鞏固鋼琴和溜冰技能？這樣她就不用天天練習(xí)了——甚至，她都不用學(xué)習(xí)這些動作，我只要激活相關(guān)的神經(jīng)細(xì)胞，給她直接植入運動記憶就行了。

圖12. 電影《黑客帝國》（1999）中，程序員將柔道格斗動直接載入Neo腦中。

當(dāng)然，現(xiàn)在看來這些想法可能有點科幻，但在未來不是不可能。就像所有的科學(xué)知識和技術(shù)一樣，神經(jīng)科學(xué)能用來幫助人類，也能用來毀滅人類。像“紅屋”控制黑寡婦特工這種想法，曾有一位神經(jīng)科學(xué)家Curtis C. Bell也曾想到過。他發(fā)現(xiàn)了小腦中一種特殊的突觸脈沖時序依賴可塑性[23]，就因這一擔(dān)憂而放棄了科研，并發(fā)起倡議，請求神經(jīng)科學(xué)家不要參與反人權(quán)、反國際法的研究。倡議書及簽名網(wǎng)頁是：

http://www.tinyurl.com/neuroscientistpledge

現(xiàn)在，我們知道紋狀體可以通過兩條通路來調(diào)控運動，一條直接通路促進運動（Go），一條間接通路抑制運動（NoGo）。我們還知道了基底核中的丘腦下核（STN）異常放電和帕金森癥有關(guān)。

但這還沒完。

不就是接受多巴胺，為什么要兩條通路，而且還弄得那么復(fù)雜？紋狀體中的多巴胺，到底是怎么通過調(diào)控神經(jīng)元活性來調(diào)節(jié)運動的？這跟精神分裂癥又有什么關(guān)系？

答案，我們下回分解。

參考文獻

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