新冠病毒Delta變異株強勢反擊，防疫需借鑒疫苗的現(xiàn)實世界數(shù)據(jù)

是否需要打第三針疫苗加強針？什么人應(yīng)該打？什么時候打最好？社交隔離政策應(yīng)當(dāng)收緊還是放寬？……其他國家和地區(qū)對新冠疫情流行病學(xué)數(shù)據(jù)的密切觀察和分析，有助于我們做出適當(dāng)?shù)姆酪邲Q策。

撰文 | 史雋

雖然以色列的新冠疫苗接種率在全世界處于領(lǐng)先地位（已有超過80%的成年人接種了疫苗），但最近一段時間，以色列疫情似有卷土重來的跡象，新冠病毒Delta 變異株的病例急劇增加。據(jù)以色列耶路撒冷希伯來大學(xué)的報告，15歲以上的新增病例中有90%是已經(jīng)完成疫苗接種的人。7月23日，以媒稱輝瑞疫苗阻止Delta變異株傳播的效力僅有39%，但仍可預(yù)防重癥。

同時，美國各地的新冠病例也有所增加，類似的，也是相當(dāng)一部分的確診病例是已經(jīng)完成疫苗接種的人，通常被稱作突破性病例。截至 7 月 17 日，馬薩諸塞州統(tǒng)計有 5,166 例突破性病例。其中，272人住院并存活；有 80 人去世，其中23 人沒有住院而死亡；57 人在住院后死亡。馬薩諸塞州的居民完全接種了疫苗有4,344836 名，占所有居民的63%。

很多醫(yī)生認(rèn)為，疫情反復(fù)的最大原因是Delta 變異株的傳染性是原始毒株的兩倍。

圖1：新聞報道美國馬薩諸塞州新增感染人數(shù)增加[1]

個人認(rèn)為，這一波疫情反復(fù)可能有以下4個原因：

變異株的傳染力增強了。

疫苗的有效率隨著時間減弱了。

疫苗對變異株的有效性減弱了。

接種了疫苗的人更容易大意，不注重基本防護(hù)。

除了Delta變異株，目前到底還有哪些變異株值得擔(dān)心呢？

今年2月初，我曾對當(dāng)時已經(jīng)出現(xiàn)的新冠病毒變異株做了一次梳理（詳見《新冠病毒變異株大梳理：變異必將繼續(xù)，人類何去何從？| 117三人行》）。自那以后，又出現(xiàn)幾個新的變異株。5月31日，世界衛(wèi)生組織采用了一個新的系統(tǒng)來命名新冠病毒變異株。

在更改命名之前，這些變異株除了有科學(xué)界常用的字母+數(shù)字名稱，還通常用首次發(fā)現(xiàn)它們的國家/地區(qū)來提及。例如，首先在英國發(fā)現(xiàn)的 B.1.1.7 通常被稱為“英國變異株”，而 B.1.351 被稱為“南非變異株”，較新的 B.1.617.2 則被稱為“印度變異株”。

新的命名系統(tǒng)使用希臘字母，而不是民間常用的國家名稱，也不用科學(xué)界常用的“字母+數(shù)字”模式。這樣做，可以避免給這些國家?guī)砦勖?，另外，希臘字母更易于發(fā)音，適合普通大眾的討論，可以避免 “字母+數(shù)字”難記的壞處。同時，科學(xué)家們將繼續(xù)使用“字母+數(shù)字”的命名系統(tǒng)。

命名系統(tǒng)避免污名化，并不是多此一舉。

Delta 變異株在印度被發(fā)現(xiàn)，并在世界很多國家迅速傳播開后，印度政府要求社交媒體平臺刪除有關(guān)“印度變異株”的內(nèi)容。世衛(wèi)組織擔(dān)心，如果延用舊的命名方式，各國可能會因為顧慮新的變異株要用自己國家的名字來命名，而不愿意報告新變異株。

殘酷的事實是：只要新冠病例一天不清零，就會有新的變異株出現(xiàn)。

新的變異株出現(xiàn)以后，科學(xué)家們會努力去了解清楚它們的特征，例如：

是否更容易傳播？

是否會導(dǎo)致更嚴(yán)重的疾病？

當(dāng)前可用的病毒測試方法是否能檢測到？

對目前的新冠藥物反應(yīng)如何？

以及，目前被批準(zhǔn)使用的疫苗對它們的防疫能力有沒有減弱？

研究表明，到目前為止，新冠病毒有幾個在刺突蛋白上的突變特別麻煩。帶有這些突變的新冠病毒變異株所引起的病例，可能會讓特定的單克隆抗體療法變得不那么有效。這些突變包括：

L452R突變。在好幾個變異株中有。

E484K 突變。在好幾個變異株中有。

K417N、E484K 和 N501Y 突變組合。Beta (B.1.351)變異株中存在。

K417T、E484K 和 N501Y 突變組合。Gamma (P.1) 變異株中存在。

目前幾個主要的新冠病毒變異株的特性可以用下面這張表格概括：

*引用文章尚未經(jīng)過同行評審。

我們經(jīng)常聽到Delta 變異株更容易傳播的消息，但Delta變異株到底和原來的新冠病毒有什么不同呢？最近一篇新研究進(jìn)一步分析了這個變異株[23]。

一個病毒傳染力增強的原因可能有幾種：

從宿主身上脫落得更多。

傳染期加長，有更長的時間能從宿主身體脫落去感染別人。

傳染性增加，能更好地感染宿主細(xì)胞，與細(xì)胞表面的受體更好的結(jié)合。

在環(huán)境中的穩(wěn)定性增加，更耐濕熱等。

研究者調(diào)查了中國大陸首次本地傳播的Delta變異株感染，采集的167個病例均可追溯到同一個病例源頭。流行病學(xué)數(shù)據(jù)分析顯示：

暴露于病毒中后，感染 Delta 變異株的人更快地檢測出陽性，這表明Delta 變異株在體內(nèi)增長更快；

感染 Delta 變異株的人在首次檢測時，病毒載量比感染2020年原始毒株的人高出 1000 倍。

這表明，與初始毒株相比，Delta變異株的潛伏期縮短了，而且感染者排出（散播）的病毒是過去的1000倍，這會大大增加密切接觸者感染的幾率。同時，潛伏期縮短也意味著感染Delta變異株后的人能更快具有傳染性，就有更多機(jī)會感染其他人。也就是說，病毒傳播更為高效了。

通過追蹤病毒的傳播路徑并做系統(tǒng)發(fā)育分析，這份研究還發(fā)現(xiàn)，在這167個病例中，Delta變異株的傳播途徑有直接接觸和間接傳播，后者最有可能是通過氣溶膠，而非污染物。換言之，Delta變異株的主要傳播途徑仍然是直接接觸和氣溶膠間接傳播，而不是坊間傳說的“更容易在空氣中傳播”。

圖2. 實線表示高度置信的直接接觸傳播，虛線表示可能為間接傳播[23]。（點擊看大圖）

因此，Delta變異株傳播率增加的原因主要有二：病毒量更多，傳染速度更快。但傳播方式?jīng)]有變化。

現(xiàn)有疫苗對Delta變異株的有效性究竟如何，不同國家的研究結(jié)論也不完全相同。

最近有一項發(fā)表在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》上的研究，基于英國的現(xiàn)實世界數(shù)據(jù)，證實了英國公共衛(wèi)生部在 5 月份發(fā)表的疫苗功效數(shù)據(jù)。這項研究發(fā)現(xiàn)，在英國，兩劑輝瑞新冠疫苗接種完成后，預(yù)防 Delta 變異株引起的有癥狀病例的有效率為 88%，而對 Alpha 變異株的有效率為 93.7%。兩針牛津-阿斯利康疫苗對 Delta 變異株的有效率為 67%，對 Alpha 變異株的有效率為 74.5%[24]。

而一項來自以色列的小規(guī)模研究的初步數(shù)據(jù)表明，最近幾周，輝瑞疫苗預(yù)防新冠感染的效果有所下降。根據(jù)以色列衛(wèi)生部的數(shù)據(jù)，在 6 月 20 日至 7 月 17 日期間 (具體人數(shù)尚未公布)，Delta 變異株在以色列新冠病例中占主導(dǎo)地位，輝瑞疫苗兩次接種完成后，在降低感染風(fēng)險方面的有效率為 39%，降低有癥狀病例的有效率為 40%， 降低住院病例的有效率為 88%，降低重癥風(fēng)險的有效率為91% [25]。

以色列和英國的情況有兩點值得考慮：

第一，以色列開始大規(guī)模接種的時間較早，疫苗的保護(hù)作用可能已經(jīng)開始下降了。

第二，在英國，輝瑞疫苗兩針的間隔是8周以上，而以色列是傳統(tǒng)的3周間隔。

英國最初在 2020 年底將輝瑞新冠疫苗兩針之間的間隔延長至 12 周。隨著疫苗在英國的覆蓋率提高，現(xiàn)在這一間隔已縮短到8周。一篇未經(jīng)同行評審的預(yù)印本文章調(diào)研了 503 名 英國國家健康機(jī)構(gòu) (NHS) 工作人員打完輝瑞新冠疫苗以后的免疫反應(yīng)[26]。這些工作人員在 2020 年底和 2021 年初以不同的時間間隔接受了兩次注射，當(dāng)時Alpha 變異株正在英國迅速傳播。第二針的1個月后，研究人員測量了這503人血液中的抗體水平。

研究結(jié)果表明：

輝瑞疫苗兩針間隔時間無論短還是長，總體上都產(chǎn)生了強烈的免疫反應(yīng)。

3周疫苗間隔產(chǎn)生的中和抗體比與10 周間隔少。

第一針以后，雖然抗體水平有所下降，但 T 細(xì)胞（細(xì)胞免疫）的水平仍然很高。

更長的間隔時間雖然導(dǎo)致總T 細(xì)胞較少，但其中一個特定的類型，被稱為輔助 T 細(xì)胞，比例更高。而這種細(xì)胞是支持免疫記憶的關(guān)鍵。

這項研究的首席研究員 Susanna Dunachie 教授說，輝瑞疫苗兩針比一針好，但兩針間隔的時間可以根據(jù)情況靈活安排。對于英國目前的情況，她認(rèn)為8周間隔是最佳時間。

這類對數(shù)據(jù)的密切觀察分析雖然是在以色列、英國和世界其他國家和地區(qū)進(jìn)行的，但是對別的國家的公共衛(wèi)生政策有著重要的意義。例如，是否、什么時候需要打第三針加強針？需不需要恢復(fù)社交隔離？等等問題，都可以借鑒這些國家和地區(qū)的數(shù)據(jù)來做決定。

現(xiàn)有的新冠疫苗是針對還沒有這些變異的病毒株研發(fā)的。雖然有研究表明現(xiàn)有的新冠疫苗對某些變異株的效力降低了，但這些疫苗似乎仍能預(yù)防感染以后的重癥。確切的結(jié)論還需要進(jìn)一步的研究，疫苗制造商也在開發(fā)針對這些變異株的新疫苗。

參考文獻(xiàn)

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[11] https://cmmid.github.io/topics/covid19/reports/sa-novel-variant/2021_01_11_Transmissibility_and_severity_of_501Y_V2_in_SA.pdf.

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[13] Madhi, S.A., et al., Safety and efficacy of the ChAdOx1 nCoV-19 (AZD1222) Covid-19 vaccine against the B.1.351 variant in South Africa. 2021: p. 2021.02.10.21251247.

[14] https://ir.novavax.com/press-releases.

[15] https://www.jnj.com/johnson-johnson-covid-19-vaccine-authorized-by-u-s-fda-for-emergency-usefirst-single-shot-vaccine-in-fight-against-global-pandemic.

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[18] https://khub.net/documents/135939561/405676950/Increased+Household+Transmission+of+COVID-19+Cases+-+national+case+study.pdf/7f7764fb-ecb0-da31-77b3-b1a8ef7be9aa.

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[21] Greaney, A.J., et al., Comprehensive mapping of mutations in the SARS-CoV-2 receptor-binding domain that affect recognition by polyclonal human plasma antibodies. Cell Host & Microbe, 2021. 29(3): p. 463-476.e6.

[22] Garcia-Beltran, W.F., et al., Multiple SARS-CoV-2 variants escape neutralization by vaccine-induced humoral immunity. Cell, 2021. 184(9): p. 2372-2383.e9.

[23] https://virological.org/t/viral-infection-and-transmission-in-a-large-well-traced-outbreak-caused-by-the-delta-sars-cov-2-variant/724.

[24] Lopez Bernal, J., et al., Effectiveness of Covid-19 Vaccines against the B.1.617.2 (Delta) Variant. 2021.

[25] https://www.cnbc.com/2021/07/23/delta-variant-pfizer-covid-vaccine-39percent-effective-in-israel-prevents-severe-illness.html.

[26] https://www.pitch-study.org/PITCH_Dosing_Interval_23072021.pdf.