戰(zhàn)斗力爆表的五種肝炎病毒，你打得過它們嗎？| 世界肝炎日專題

自古以來，病毒性肝炎一派甲乙丙丁戊，是異父異母的親兄弟，它們各懷毒計，危害人間……

撰文 | 李慶超（山東師范大學）

在《瑞奇和莫迪》中，大魔頭丙肝干掉了小魔頭甲肝，在現(xiàn)實中丙肝是大魔頭沒錯，但任何兩種肝炎病毒的合并感染只會加重病情。丨來源：Rick and Morty劇照

肝炎（Hepatitis）是指肝臟的炎癥性疾病，可表現(xiàn)為疲倦、食欲不振、厭油、黃疸、嘔吐、腹瀉、腹痛等癥狀，嚴重的還會發(fā)展為肝衰竭。肝炎癥狀在6個月內(nèi)結(jié)束為急性肝炎，超過6個月則為慢性肝炎。慢性肝炎將導(dǎo)致肝臟纖維化、肝硬化，甚至演變?yōu)楦伟?。能夠引起肝炎的因素很多，包括感染性、代謝性（例如藥物、毒素、酒精等）、缺血性、自身免疫性、遺傳性等因素，其中最常見的是病毒。某些細菌、原蟲和寄生蠕蟲也可造成肝炎，比如華支睪吸蟲和肝片吸蟲就喜歡寄生于肝臟內(nèi)。

病毒性肝炎（Viral hepatitis）是全球最常見的肝炎類型，是由五種主要感染肝臟的病毒造成的病毒性傳染病。根據(jù)發(fā)現(xiàn)順序，依次命名為甲肝（即甲型肝炎）、乙肝、丙肝、丁肝和戊肝，英文則以Hepatitis A、B、C、D、E依次命名，對應(yīng)的病毒則為HAV、HBV、HCV、HDV、HEV（巨細胞病毒、EB病毒等多種病毒也可造成肝臟炎癥，但這僅是上述病毒感染后造成全身癥狀的一部分，不列入病毒性肝炎研究范疇）。

其中，甲肝、戊肝好走谷道（俗稱肛門），一般為急性肝炎；乙肝、丙肝嗜血，也是急性肝炎，但更危險的會轉(zhuǎn)為慢性肝炎，繼而發(fā)展為肝硬化甚至肝癌；丁肝好跟乙肝混，可使乙肝戰(zhàn)力加倍。

戰(zhàn)斗力最強的莫過于乙肝和丙肝，據(jù)WHO估計，目前全球每年有110萬人死于乙肝或丙肝感染，每30秒鐘就有1人死于肝炎相關(guān)疾病，且每年新增感染病例300萬[1]。

捕捉針尖兒上的肝炎病毒

小針頭，大漏洞病毒性肝炎的流行和發(fā)現(xiàn)與現(xiàn)代醫(yī)學的發(fā)展密不可分。20世紀伊始，現(xiàn)代醫(yī)學快速發(fā)展，注射器、針劑的發(fā)明和使用、現(xiàn)代輸血技術(shù)用于外傷、外科手術(shù)失血過多的支持性或代償性療法，拯救了無數(shù)生命。

然而，成也蕭何、敗也蕭何，不論是全血、紅細胞或血小板的成分輸血，還是含有人血成分的疫苗、人血白蛋白、人免疫球蛋白、人凝血因子Ⅷ等血液制品，在救死扶傷的同時，也給血液傳播疾病敞開了大門，小小的注射針成為人類健康的大漏洞，根據(jù)已知的研究，隨血液傳播的疾病超過60種。病毒性肝炎正是在這個背景下進入研究人員的視野的。

19世紀末、20世紀初，人們在防治天花、麻疹、梅毒或錐蟲病的同時，因使用了自體疫苗等含有人類血清成分的疫苗，加上反復(fù)使用注射器等不良醫(yī)療行為，造成了多次黃疸爆發(fā)。由于黃疸癥狀經(jīng)由血液傳播，人們將之命名為“血清肝炎”[2]。第二次世界大戰(zhàn)期間，麻疹和黃熱病疫苗接種后也導(dǎo)致了一系列黃疸病爆發(fā)。例如，1942年美軍使用了含有人血清的黃熱病疫苗后，造成約5萬人黃疸發(fā)作[3]。研究人員推測是病毒性肝炎造成的急性肝損傷引起了黃疸，但當時人們并不知道存在幾種肝炎病毒。

Tips：黃疸，肝臟的求救信號

黃疸是肝炎導(dǎo)致肝功能障礙的標志之一，人體在發(fā)生膽紅素代謝障礙時，血清內(nèi)膽紅素濃度升高，造成皮膚和眼睛鞏膜變黃。早在公元前400年希波克拉底就描述過“流行性黃疸”，《黃帝內(nèi)經(jīng)》也記錄了黃疸等肝炎癥狀。黃疸這一身體信號是不容忽視的肝臟呼喊。

1947年，英國肝病專家麥克卡倫（F. O. MacCallum）根據(jù)流行病學研究數(shù)據(jù)，將病毒性肝炎分為口糞傳播的甲型肝炎（hepatitis A）和血液傳播的乙型肝炎（hepatitis B）兩類。當時，美國輸血后引發(fā)肝炎的比例高達30%，但只有鑒定出肝炎病原體，才能進行血液安全性檢測。

乙肝病毒和詭秘的非甲非乙型肝炎

此后，生物醫(yī)學領(lǐng)域的研究者踏上了漫長的追尋之路。1964年，巴魯克·布倫博格（Baruch Blumberg，1976年諾獎得主）在澳大利亞原住民的血液中發(fā)現(xiàn)了“澳大利亞抗原”（后來研究證實為乙肝表面抗原HBsAg）[4]，人類正式發(fā)現(xiàn)乙肝病毒HBV。

1971年，美國FDA向血庫發(fā)布了有史以來第一份血液供應(yīng)檢查令，要求全美所有的血庫必須對供血者強制實行乙肝表面抗原篩選，開始系統(tǒng)性清除輸血造成的病毒性肝炎。

到70年代中期，布倫博格的同事哈維·阿爾特（Harvey James Alter，2020年諾獎得主）注意到，血庫已經(jīng)對HAV、HBV進行了嚴密的檢測，卻仍出現(xiàn)了相當多輸血后罹患肝炎的病例。

阿爾特采集了這些輸血后肝炎病例的血清——HAV和HBV檢測均為陰性——接種給黑猩猩，結(jié)果讓黑猩猩患上了肝炎。這說明，確實還有一種新的病毒性肝炎在人群中流行。因當時未鑒定出病原體，這種新型肝炎被稱為“非甲非乙型肝炎”（non-A, non-B hepatitis，NANBH）[5]。不幸的是，尋找特異性抗體或直接觀測病毒顆粒來研究NANBH病原體的傳統(tǒng)方法，都屢試屢敗。

發(fā)現(xiàn)丙肝病毒，補上輸血漏洞

1982年，病毒學家邁克·霍頓（Michael Houghton，2020年諾獎得主）主持非甲非乙型肝炎病原體的研究，與研究伙伴合作，采用分子克隆的方法，力圖直接尋找病毒的遺傳物質(zhì)——核酸。終于，1987年，他們發(fā)現(xiàn)了新病毒的一段序列，并順藤摸瓜，順利的找出了幾乎整個基因組序列，并將新病毒命名為丙型肝炎病毒（HCV）[6, 7]。

從“非甲非乙型肝炎”概念的提出，到HCV的發(fā)現(xiàn)，再到HCV的檢測方法的發(fā)明及輸血全面篩查，由輸血造成的肝炎傳播漏洞終于被補起來了。美國輸血相關(guān)的肝炎感染風險從1970年的30％降低到2000年的零感染。

讀者如有興趣了解這一段曲折的歷史，可回顧《肝神在上：誰能拯救七千萬慢性丙肝病患？》一文?，F(xiàn)在，只有經(jīng)過病原體檢測，才可以安全地輸血，肝功能和病毒型肝炎是獻血時必須檢測的項目。

其他肝炎病毒的發(fā)現(xiàn)1977 年，科學家在病重的乙肝患者體內(nèi)發(fā)現(xiàn)一種新的抗原，當時認為是乙型肝炎的抗原，稱為 delta 抗原。但隨后在黑猩猩身上進行的實驗發(fā)現(xiàn)，delta 抗原實際上是丁型肝炎病毒HDV的抗病毒顆粒結(jié)構(gòu)部分。神奇的是，HDV只有在HBV 感染的幫助下才能產(chǎn)生完整的病毒顆粒的缺陷型病毒，也就是說，只有乙肝患者才會患上丁肝。到1986 年，HDV基因組成功被克隆和測序。

戊型肝炎的發(fā)現(xiàn)始于1978 年。當時在克什米爾地區(qū)暴發(fā)了黃疸流行病，疫情波及200個村莊的60萬人口，造成約5.2萬人染病，1700人死亡。奇怪的是，這次黃疸疫情中，孕婦受到的影響更大。后續(xù)的流行病學調(diào)查發(fā)現(xiàn)，這是一種新的、腸道傳播的肝炎。

1983年，Mikhail S Balayan 博士在一項自我實驗中，攝取了 9 名此類患者的糞便提取物，第36天出現(xiàn)嚴重急性肝炎伴黃疸和肝功升高。用免疫電鏡檢查他的糞便樣品，發(fā)現(xiàn)了病毒樣顆粒[8]。科學家在1991年獲得了HEV全長基因組序列測序。

Tips：落榜“毒”員

庚型肝炎病毒HGV最早發(fā)現(xiàn)于1966年，它主要在外周血單核細胞中復(fù)制，迄今為止，它誘發(fā)肝炎的機制尚不清楚，嗜肝性仍存在爭議。而1994年報道的所謂的己型肝炎實為變異的乙型肝炎。所以這兩種肝炎病毒未列入冊。

肝炎五毒：絕技和罩門

肝炎病毒是嗜肝性病毒，前文所說的甲乙丙丁戊五種肝炎病毒，除了都禍禍肝臟之外，實際上卻無半點親緣瓜葛。在分類上來說，它們是沒有親緣關(guān)系的，病毒顆粒結(jié)構(gòu)、基因組核酸的種類和結(jié)構(gòu)也不相同。其中乙肝病毒HBV是一種復(fù)制周期具有逆轉(zhuǎn)錄過程的包膜病毒，含有部分雙鏈、部分單鏈圓形DNA基因組。甲肝病毒HAV、丙肝病毒HCV和戊肝病毒HEV均為單股正鏈RNA病毒，但HAV和HEV沒有包膜，而HCV有包膜。最奇特的是丁肝病毒HDV，它的基因組是單股負鏈RNA，且是首尾相連的環(huán)狀RNA，壓根不是真病毒，而是寄生在HBV復(fù)制過程中的亞病毒，病毒顆粒則穿著HBV的外衣，是感染人類基因組的最小“病毒”。

各種肝炎病毒的病毒學特征。（作者作圖）（點擊看大圖）

“一拳超人”甲型肝炎病毒甲型肝炎病毒HAV屬于小RNA病毒科嗜肝病毒屬，是一種無包膜的+ssRNA病毒，僅有一種血清型。人類是HAV的天然宿主，大約 40% 的急性病毒性肝炎是由 HAV 引起的，幾乎每個感染甲型肝炎的人都可完全康復(fù)，并獲得終身免疫，但仍有很少一部分甲肝患者會死于重型肝炎。

傳播

HAV病毒具有很強的環(huán)境抗性，能抵抗洗滌劑、酸（低至pH 1）和有機溶劑（如乙醚、氯仿），耐干燥耐高溫（60 °C ），可以在淡水和鹽水中存活數(shù)月。因此，HAV往往經(jīng)糞便污染水源或食物后高效傳播。傳播途徑一般是口糞途徑，或直接接觸感染者（當然，包括某些性接觸）。

在衛(wèi)生條件差和人滿為患的條件下，特別容易暴發(fā)水源性或食源性的甲肝流行。某些欠發(fā)達的地區(qū)的10歲以下兒童有90%以上感染過甲肝，但多數(shù)感染兒童并沒有任何癥狀[9]。食用被糞便污染的水域中的貝類，會增加感染的風險。1988年，上海曾經(jīng)甲肝大暴發(fā)，共造成31萬人感染和31人死亡，一度引起社會恐慌，給當時的上海衛(wèi)生防疫系統(tǒng)帶來很大壓力[10]。當時，多數(shù)上海市民食用的都是半生不熟的毛蚶，他們用開水把毛蚶燙一下，撬開殼子后倒入調(diào)料就直接吃，毛蚶腮上所吸附的大量細菌和甲肝病毒就這樣輕易地經(jīng)口腔借由消化道感染肝臟。

預(yù)防

HAV以“高環(huán)抗能力”行走江湖，在人群中高效傳播，但對每個個體來說，它是“一拳超人”，只能給一擊——天然感染甲肝自愈后可以終身免疫。因此，甲肝疫苗也非常有效，我國現(xiàn)有減毒疫苗和滅活疫苗可選用。①改善環(huán)境衛(wèi)生、②保障食品安全和③接種疫苗是抵御甲肝的最有效的方法。

治療

甲型肝炎沒有特異的治療方法。感染甲肝后，癥狀可能消除得很緩慢，需要幾周或數(shù)月時間。期間不要服用不必要的藥物，而應(yīng)保持身體舒適和適當?shù)臓I養(yǎng)均衡，補充因嘔吐和腹瀉而流失的液體。出現(xiàn)急性肝功能衰竭征兆時應(yīng)及時住院治療。

“宮斗奇才”戊型肝炎病毒戊型肝炎病毒HEV屬于肝炎病毒科正肝病毒屬，大名“正甲肝炎病毒”（Orthohepevirus A），也是一種無包膜的+ssRNA病毒。戊肝也是通過口糞途徑傳播，通常具有自限性，2-6周就可自愈，偶爾發(fā)展成重型肝炎（急性肝衰竭），可導(dǎo)致部分患者死亡。據(jù)估計，全球每年有2000萬人感染戊肝病毒，其中估計有330萬人會出現(xiàn)戊肝癥狀，常發(fā)生在東亞和南亞[11]。

HEV與HAV在傳播途徑和致病機理方面比較相似，但是HEV的感染尤具獨特之處，畢竟它可是位宮斗奇才——對孕婦特別狠辣。

“烏拉那拉·戊肝” 危害孕婦

與其他人群相比，HEV感染孕婦后可表現(xiàn)出更嚴重的毒性。據(jù)報道，發(fā)展中國家的孕婦感染HEV后，發(fā)生肝功能衰竭、最后死亡的比例是20%至25%。HEV還可以造成早產(chǎn)、流產(chǎn)、死產(chǎn)和新生兒死亡。

HEV為何會有這樣的感染特性，原因尚不清楚?？赡芘c病毒復(fù)制增加和激素變化對免疫系統(tǒng)的影響有關(guān)，也可能與HEV可以在胎盤內(nèi)復(fù)制有關(guān)。

“鈕祜祿·戊肝”戰(zhàn)略出家

HEV可分為多種基因型，基因型 1 和 2 僅感染人類，通常出現(xiàn)在衛(wèi)生條件差的發(fā)展中國家，引發(fā)大規(guī)模暴發(fā)和流行；基因型 3 和 4 可以感染人類、豬和其他動物物種，在發(fā)展中國家和發(fā)達國家都可以導(dǎo)致戊型肝炎的散發(fā)病例。

受HEV感染動物的肉或肉類產(chǎn)品，如果沒做熟，吃了也會感染HEV。也就是說，戊肝是一種人獸共患病，可以把動物作為天然病毒儲庫。即便消滅了人類的戊型肝炎，人類也可能在接觸或食用野生動物的時候再次感染HEV。

戊肝的治療和預(yù)防基本與甲肝類似。我國已有全球唯一上市的戊肝疫苗可供使用。

“天山童姥plus”乙型肝炎病毒和丁型肝炎病毒乙型肝炎病毒HBV屬于嗜肝DNA病毒科，含有部分單鏈、部分雙鏈的共價閉合環(huán)狀DNA基因組，復(fù)制周期具有逆轉(zhuǎn)錄過程。除了可引起急性感染之外，更可恨的是，它還可以引起慢性感染，造成慢性肝炎，進而導(dǎo)致肝硬化和肝細胞癌（一種肝臟原發(fā)腫瘤）。據(jù)WHO估計，2015年全球超過2.5億人患有慢性乙肝，導(dǎo)致88.7萬人死亡[12]。

我國曾是乙肝高感染率的國家，1992年全國血清流行病學調(diào)查顯示，人群乙肝病毒感染率達60％，表面抗原攜帶率為9.75%，全國乙肝病毒攜帶者約為1.2億人。由于HBV感染率高，乙肝成為影響我國群眾身體健康的主要疾?。挥忠蚱洳〕涕L、難以治愈，乙肝也是一種會讓家庭因病致窮的疾病，會嚴重影響國民經(jīng)濟和社會發(fā)展。因此，國務(wù)院和衛(wèi)生部已將其作為重點疾病加以控制[13]。

傳播

HBV主要通過血液或體液傳播。在乙肝高發(fā)地區(qū)，最常見的感染途徑是圍產(chǎn)期感染或在兒童時期接觸其他人的血液而感染。在其他地區(qū)，乙肝則主要通過靜脈吸毒和性行為傳播。不規(guī)范的、造成皮損的醫(yī)療保健或美容過程也可造成HBV傳播，比如紋身、針灸等。

乙肝本質(zhì)上是一種血液傳播疾病，牽手、共用餐具、親吻、擁抱、咳嗽、打噴嚏或哺乳均不會造成HBV傳播。

生死符-慢性肝炎

所謂慢性肝炎是指超過6個月不能自愈的、持續(xù)性、進展性肝炎狀態(tài)，本質(zhì)是病毒持續(xù)存在和復(fù)制，肝臟一直處于慢性炎癥狀態(tài)。慢性肝炎可造成肝細胞損傷和進行性纖維化，最終肝臟組織被疤痕組織取代，肝臟永久受損、無法工作，成為晚期肝炎的肝硬化。炎癥的反復(fù)刺激最終還可引起肝細胞癌。

因此，慢性病毒性肝炎是比急性病毒性肝炎更危險的肝炎類型。成人感染HBV后發(fā)展成為慢性肝炎的概率不到5%，然而嬰兒和幼兒階段的感染導(dǎo)致慢性肝炎的病例約為95%[14]。

肝炎病毒的主要危害方式：慢性病毒性肝炎及其病程（作者作圖）

不老長春功-HBV的整合、復(fù)發(fā)和致癌：

HBV感染后可引起身體的特異性免疫反應(yīng)，一定程度上清除病毒，降低病毒含量。然而，HBV還可以整合進入肝細胞基因組，成為低表達但更穩(wěn)定的HBV DNA！整合進基因組的HBV可在體內(nèi)持續(xù)存在，躲過免疫系統(tǒng)的清除。當免疫力低下，或受到酒精、藥物的刺激，這種整合的HBV可以再次進入活躍復(fù)制狀態(tài)，讓病情突然加重。此外，整合型HBV DNA也是造成肝細胞癌的重要推手，可進一步促進癌癥的發(fā)生。為什么治療乙肝、徹底清除乙肝病毒是一項艱巨的挑戰(zhàn)？就是因為HBV具有這種能整合、會復(fù)發(fā)的特性。

那個Plus-丁型肝炎：丁型肝炎病毒HDV是在研究HBV的時候發(fā)現(xiàn)的，后來證明它是一種依賴于HBV存在的缺陷病毒，HDV本身不能獨立存在——也就是說只有乙肝患者才可能感染丁肝。據(jù)估計，全球近5%的慢性乙肝病毒感染者同時染有丁肝病毒[15]。

HDV的傳播方式與HBV一致，也是通過血液或體液傳播。這兩種病毒合并感染，被認為是慢性病毒性肝炎的最嚴重形式，因為HDV會加速HBV導(dǎo)致的肝細胞癌的發(fā)展，促進肝臟死亡。

圖：HBV和HDV的病毒顆粒結(jié)構(gòu)及抗原。檢測到任一病毒組分，均表明病人處于病毒攜帶狀態(tài)；檢測到表面抗原HBsAg及E抗原HBeAg（非病毒顆粒組分，游離存在），一般表明病人正處于病毒快速復(fù)制和強感染力的時期。HBeAg及HBsAg相繼減弱或消失，表明病情趨于好轉(zhuǎn)。HDV含有自己的病毒核衣殼，但包膜來源于HBV。如檢測到Delta抗原或HDV核酸，表明該患者同時感染了HDV。（作者作圖）（點擊看大圖）

Tips：什么是大三陽、小三陽？

HBsAg、HBeAg、乙肝核心抗體（抗HBcAb）三項陽性，稱為“大三陽”，提示體內(nèi)病毒復(fù)制比較活躍。

HBsAg、乙肝e抗原抗體（HBeAb）、乙肝核心抗體（抗HBcAb）三項陽性，稱為“小三陽”，表明病例為HBV攜帶者。

預(yù)防

乙肝和丁肝的預(yù)防可針對其傳播途徑來進行。HBV主要經(jīng)血液傳播，傳播能力高于HIV。我們曾科普過關(guān)于艾滋病毒HIV的知識，講到過血液傳播或性傳播疾病的預(yù)防措施，此處不再贅述（詳見《艾滋病毒藏身何處？安享性福要避免這些高危動作丨艾滋病日專題》）。

最簡單有效的乙肝預(yù)防措施是注射疫苗。所有新生兒在出生后均應(yīng)盡早（最好是在24小時內(nèi)）接種乙肝疫苗，并在出生后1個月和6個月注射第二劑和第三劑乙肝疫苗，完成全部接種程序。成年后可檢測血液中的HBsAb含量，抗體濃度低于10國際單位/升（即有效濃度以下）時，就可再次注射乙肝疫苗，做免疫加強。至于丁肝，防住了HBV，就不會感染HDV。

母嬰傳播是HBV傳播的另一條重要途徑，主要分為宮內(nèi)感染、分娩過程和分娩后三個傳播時期。活動性乙肝或者HBeAb陽性的乙肝患者，不宜妊娠，要給予抗病毒治療，待乙肝進入穩(wěn)定期，HBeAb陰性之后才可以妊娠。乙肝攜帶者懷孕期間要定期檢查肝功能和HBV DNA拷貝數(shù)，如果出現(xiàn)肝功能異常、乙肝活躍，或者DNA拷貝數(shù)明顯升高，一般要進行孕期抗病毒治療（懷孕期間不能使用干擾素，干擾素治療期間不宜懷孕），預(yù)防母嬰直接傳播。胎兒出生后，除了接種乙肝疫苗，也要注射乙肝免疫球蛋白。乙肝攜帶者可進行自然分娩和母乳喂養(yǎng)。

治療

乙肝治療的宗旨是壓制HBV復(fù)制，降低肝臟炎癥水平，減緩肝纖維化、肝硬化的進程?？墒褂帽８巫o肝療法或抑制病毒復(fù)制兩種思路。臨床一般使用干擾素或抗病毒小分子藥物來抑制病毒復(fù)制。HBV清除起來較為困難，一般需終身服藥。

“魔形女”丙型肝炎病毒丙型肝炎病毒HCV屬于黃病毒科肝炎病毒屬病毒，是一種有包膜的RNA病毒。HCV主要通過血液傳播，并引起慢性肝炎，全球估計有7100萬人感染慢性丙肝，2016年估計有近40萬人死于丙肝[16]。與乙肝類似，丙肝造成危害的主要方式也是慢性化感染，并進而造成肝硬化甚至肝癌。

傳播

HCV可通過血液進行傳播，共用注射器吸毒、不規(guī)范的醫(yī)療行為、未經(jīng)篩查的血液和血液制品，以及可以導(dǎo)致血液接觸的性行為都可能傳播HCV。

HCV不能通過食物、水進行傳播，因此，只要不接觸患者血液，與丙肝患者一起生活幾乎沒有感染風險（不能共用刮胡刀等能夠?qū)е聞?chuàng)傷的物品）。HCV在我國的新增報告病例呈逐年上升趨勢，且考慮到HCV感染的隱秘性，感染人數(shù)要遠遠大于報告人數(shù)。

我國乙肝感染人數(shù)較多，丙肝感染人數(shù)增加亦不容忽視[17]。

百變潛行-HCV的高度可變性

與其他病毒相比，HCV具有高度的多樣性和可變性。根據(jù)其序列差異，可以將HCV分為7種不同的基因型和多達67種亞型, 基因型之間的核苷酸差異度高達30%~35%[18]（這個水平的差異放在別的病毒身上早就分家，不算一種了）。相比之下，HBV不同基因型之間的差異僅有8%左右。這是由于HCV編碼的RNA聚合酶缺乏校正功能、錯配率高，即便是在同一個病人體內(nèi)存在的HCV病毒顆粒，也可能包裹著序列不同的多種基因組。

HCV的高度可變性使其能夠逃脫身體的特異性免疫反應(yīng)，再加上HCV本身有很多躲避天然免疫的本事，丙肝的慢性化率高達80%以上[19]，遠遠超出了乙肝。高度可變性也加大了HCV研究、治療和疫苗研發(fā)的難度。

圖：HCV屬于黃病毒科，黃病毒科包括大量病原體。（作者作圖）

預(yù)防

根據(jù)HCV的傳播特點，預(yù)防的主要思路是避免接觸含有病毒的血液，應(yīng)尋求規(guī)范的醫(yī)療行為，不要吸毒，防止性交中接觸血液等，基本與乙肝的預(yù)防措施一致。遺憾的是，目前針對丙肝沒有可用的疫苗。

治療

早期，人們使用干擾素這種增強機體抗病毒能力的細胞因子來治療丙型肝炎，后來又發(fā)現(xiàn)，干擾素聯(lián)合使用利巴韋林可以提高治愈率。但是，這種療法會引起發(fā)熱、疲倦、肌肉酸痛等嚴重的副作用，而且療程長達半年以上，病人往往依從性很差，難以堅持完成整個療程，即便是順利完成治療，也有復(fù)發(fā)的風險。

為此，科學家研發(fā)了大量HCV特效抗病毒藥物，這些特效藥一般是針對HCV的NS5B RNA復(fù)制酶、NS3蛋白酶和NS5A發(fā)揮作用的。2007年，索菲亞（Michael J. Sofia）和他的團隊成功研發(fā)出藥物索磷布韋（sofosbuvir）[20]，并于2010年首次進行人體試驗，證明對許多HCV基因型都非常有效。2013年10月，以索磷布韋為主要有效成分的HCV藥物獲得美國FDA“突破性療法”批準進入臨床。索磷布韋的使用，對患者的一些好處是立竿見影的：肝功能改善，病毒不再傳染，肝硬化或肝癌風險大大降低。在針對個別HCV基因型的治療中，索磷布韋甚至能達到98%的驚人治愈率。索磷布韋的研發(fā)和使用，標志著人類能夠真正治愈一種病毒性傳染疾病。（回顧《肝神在上：誰能拯救七千萬慢性丙肝病患？》）

結(jié)語

7月28日是世界肝炎日（花絮：這一天是布倫博格的生日），今年的主題是“消除肝炎刻不容緩”。我們對各種肝炎病毒均應(yīng)有所了解，知道其危害和有效的防治措施。但我們應(yīng)當了解，這個世界不是平的，公共衛(wèi)生和醫(yī)療資源在全世界的分布并不均勻，要在2030年前消除全球肝炎，最需要解決的就是全球范圍內(nèi)檢測和治療覆蓋率差異過大的問題。同時，我們也要明白，這個世界是平的，只要病毒性肝炎還在流行，它就有可能東山再起。

對于我們個人來說，

1）行走江湖務(wù)必小心，要避免各種可能造成感染的高危行為。

2）有什么buffer咱都加上，及時配合和利用現(xiàn)有的疾病防控措施。

3）犯事兒也別怕，檢測從寬、治療從嚴，有高危行為的人群應(yīng)當主動檢測是否感染，積極配合治療，避免病程發(fā)展。

4）養(yǎng)成良好生活習慣，保護肝臟：戒煙限酒，少熬夜多運動，不吃過期變質(zhì)食品，不要亂用藥。

5）點贊、在看、收藏、轉(zhuǎn)發(fā)本文。

參考文獻

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[2] Findlay, G. M. & MacCallum, F. O. Hepatitis and Jaundice Associated with Immunization against Certain Virus Diseases. J Roy Soc Med 31, 799–806 (1938).

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[11] https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-e

[12] https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b

[13] http://www.chinacdc.cn/jkzt/crb/zl/bdxgy/yxbdxgy/201301/t20130106_75114.html

[14] https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-b

[15] https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-d

[16] https://www.who.int/zh/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c

[17] 國家疾病預(yù)防控制局《全國法定傳染病疫情概況》http://www.chinacdc.cn/tjsj/fdcrbbg/

[18] https://www.wikiwand.com/en/Hepatitis_C_virus#/Genotypes

[19] https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/hepatitis-c

[20] Sofia, M. J. et al. Discovery of a β-d-2′-Deoxy-2′-α-fluoro-2′-β-C-methyluridine Nucleotide Prodrug (PSI-7977) for the Treatment of Hepatitis C Virus. J Med Chem 53, 7202–7218 (2010).