肥胖的非生物學(xué)因素與瘦素抵抗

一，體重調(diào)節(jié)機(jī)制脂肪信號(hào)——瘦素

對(duì)于大多數(shù)人而言，長期的內(nèi)環(huán)境基礎(chǔ)能夠調(diào)節(jié)體重。如果我們強(qiáng)迫動(dòng)物進(jìn)食長胖，當(dāng)停止強(qiáng)迫后，動(dòng)物會(huì)自動(dòng)調(diào)整進(jìn)食量和運(yùn)動(dòng)量來減輕體重。因此，長期營養(yǎng)儲(chǔ)備器發(fā)出的信號(hào)會(huì)調(diào)節(jié)腦對(duì)進(jìn)食的饑餓和飽足的信號(hào)敏感性，簡而言之，脂肪組織會(huì)對(duì)體重調(diào)節(jié)起到了重要影響。

脂肪組織最主要存在于皮下和腎周以及腸系膜

那么有機(jī)體體重保持相對(duì)穩(wěn)定的系統(tǒng)變量是什么？體重自己調(diào)節(jié)不大可能，這個(gè)系統(tǒng)變量必須能夠被我們的足底或者身體承受壓力的組織感受器探測(cè)到。而更有可能收到了身體脂肪有關(guān)的變量受到了調(diào)節(jié)。肥胖者和體重正常著的區(qū)別在與脂肪量，因此體重調(diào)節(jié)的兩個(gè)重要變量為——與機(jī)械力學(xué)有關(guān)的變量和與脂肪生化有關(guān)的變量。今天我們著重討論與脂肪生化有關(guān)的系統(tǒng)變量。

筋膜組織會(huì)感受和傳導(dǎo)機(jī)械力于成纖維細(xì)胞及神經(jīng)系統(tǒng)

脂肪組織會(huì)向大腦提供一種長期飽足的信號(hào)，這個(gè)信號(hào)由OB基因產(chǎn)生的肽類激素——瘦蛋白（瘦素）來調(diào)控。瘦蛋白由營養(yǎng)充足和循環(huán)良好的脂肪組織分泌。動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明敲除OB基因的動(dòng)物不能產(chǎn)生瘦素而而導(dǎo)致體重持續(xù)增長。

瘦素是一種肽 需要運(yùn)轉(zhuǎn)至大腦才能調(diào)節(jié)體脂

瘦素影響新陳代謝和進(jìn)食，是抵抗肥胖的激素。如果每天給OB基因缺陷的動(dòng)物注射瘦素，那么它們將會(huì)加快代謝，體溫升高，異?；钴S并且減少進(jìn)食量。瘦素進(jìn)入到腦內(nèi)會(huì)興奮可卡因—苯丙胺調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄肽能神經(jīng)元與阿爾法—促黑激素能神經(jīng)元，并且抑制神經(jīng)肽Y和豚鼠相關(guān)肽AGRP，食欲素等導(dǎo)致饑餓的激素分泌。最后由下丘腦與自主神經(jīng)系統(tǒng)腦干核來調(diào)控胰島素分泌以及脂肪酸分解速度，導(dǎo)致體溫升高活動(dòng)增強(qiáng)和食欲降低。有趣的是神經(jīng)系統(tǒng)和外周內(nèi)分泌系統(tǒng)中的各種激素成對(duì)的出現(xiàn)相互抑制的關(guān)系，一組激素導(dǎo)致饑餓，合成代謝增加，體溫下降，活動(dòng)下降；而另一組激素導(dǎo)致飽足，分解代謝增加，體溫升高，活動(dòng)增強(qiáng)。導(dǎo)致饑餓的調(diào)節(jié)激素由：神經(jīng)肽Y，豚鼠相關(guān)肽，腦腸肽，黑色素聚集素，食欲素；與之對(duì)應(yīng)成對(duì)抑制導(dǎo)致飽足的激素是：胰島素，可卡因—苯丙胺調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄肽，阿爾法促黑激素，PYY，瘦素。從激素的種類來看有趣的是導(dǎo)致我們饑餓的激素似乎要比飽足的激素要多。

二，肥胖的非生物學(xué)因素與瘦蛋白抵抗

遺傳的差異和進(jìn)化導(dǎo)致的能量系統(tǒng)運(yùn)轉(zhuǎn)機(jī)制以及他們對(duì)內(nèi)分泌系統(tǒng)的發(fā)展影響和對(duì)控制進(jìn)食與新陳代謝的腦機(jī)制影響，以及運(yùn)動(dòng)功能受限，社會(huì)學(xué)因素，心理情緒壓力因素是大多數(shù)人肥胖的主要原因。但眾所周知，近年來肥胖問題越來越多。很明顯，人類基因在近代并未改變，基因并不能解釋這種增長；相反肥胖的非生物學(xué)因素起到了決定性的作用。

基因并不是導(dǎo)致肥胖的主要因素

我們可以發(fā)現(xiàn)一個(gè)重要的事情，那就是為何快餐店，高糖，高脂肪食品以及含有谷氨酸鹽（鮮味）和高鈉食品會(huì)如此的觸手可及？一方面從事體力活動(dòng)的人數(shù)減少帶來的運(yùn)動(dòng)量降低預(yù)示著我們需要更低的熱量，另一方面商業(yè)化社會(huì)導(dǎo)致人們都在銷售讓人愉快的產(chǎn)品，而前面提到的這些食品均能滿足神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)滿足感和快感的需求，包括手機(jī)也是這樣。

盡管遺傳因素在類比實(shí)驗(yàn)時(shí)表明——同樣的熱量攝入有的人容易胖，有的人不容易胖，因此遺傳因素似乎在影響新陳代謝率。但是，直到現(xiàn)在為止人類中只發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)會(huì)導(dǎo)致肥胖的基因：黑色素皮質(zhì)激素—4受體基因和FTO肥胖相關(guān)基因，它們負(fù)責(zé)編碼一種酶，這種酶作用于下丘腦的中樞熱量平衡調(diào)定點(diǎn)有關(guān)區(qū)域。其它六種與BMI相關(guān)的基因點(diǎn)位非常罕見，并不存在人群普遍性和對(duì)肥胖的解釋性。而且，用基因遺傳來解釋肥胖還有一個(gè)重要的誤區(qū)，因?yàn)榛蜃饔糜谌梭w存在加和效應(yīng)，每一對(duì)基因?qū)MI都有一定的作用，因此高肥胖率和糖尿病，高血壓不能把問題都?xì)w因?yàn)榛颉．吘菇祟惢虿⑽锤淖?，而更有可能的是：環(huán)境，社會(huì)，運(yùn)動(dòng)，精神因素導(dǎo)致了肥胖率及其并發(fā)癥的增加。數(shù)據(jù)顯示，貧窮人群的肥胖率更高，因此精神和文化因素對(duì)肥胖也有相關(guān)性。

直到現(xiàn)在為止人類中只發(fā)現(xiàn)了兩個(gè)會(huì)導(dǎo)致肥胖的基因

流行病學(xué)顯示，同一種群的人從事不同的工作種類和生活環(huán)境其肥胖率，糖尿病高血壓差異相當(dāng)大，美國南部的同一種群印第安人和墨西哥的同一種群印第安人相比，肥胖率和糖尿病發(fā)病率高了五倍，平均體重高了24公斤。因此，熱量攝入以及生活方式，體力活動(dòng)，戶外運(yùn)動(dòng)對(duì)于肥胖來說起到了決定性的作用。這反應(yīng)了人類祖先的生活環(huán)境塑造了代謝系統(tǒng)的神經(jīng)機(jī)制。

皮下結(jié)構(gòu)

瘦素是由脂肪組織分泌的，肥胖者血液中含有大量的瘦素，但是他們并不能瘦下來，也不能通過瘦素的注射治療來降低體重，因此，肥胖者顯示出了瘦素抵抗和瘦素運(yùn)轉(zhuǎn)障礙。我們知道，長期使用一種藥物會(huì)產(chǎn)生耐藥性和藥物抵抗作用，肥胖者的瘦素抵抗有可能就是由長期的肥胖并且長期飽食，不運(yùn)動(dòng)引起的高血瘦素，引起受體不敏感導(dǎo)致的其它激素抑制激活障礙。另外，意大利路易基斯特科教授的筋膜學(xué)中找到了瘦素運(yùn)轉(zhuǎn)導(dǎo)致脂肪代謝障礙的證據(jù)，肥胖者的瘦素?zé)o法通過循環(huán)系統(tǒng)轉(zhuǎn)運(yùn)到腦內(nèi)也是一個(gè)重要因素。