慢性壓力引起的情感障礙以及腦損傷（專業(yè)版）

引言：

在面對(duì)高壓力社會(huì)和高壓力工作，家庭時(shí)，壓力是如何讓人患上情感障礙—焦慮，抑郁，雙相情感和肥胖的？為何童年心理創(chuàng)傷，原生家庭的負(fù)面刺激會(huì)影響一生？如何面對(duì)一段讓你有壓力的感情和婚姻？如何走出這些陰影？這篇文章從認(rèn)知神經(jīng)科學(xué)的角度打開了另一個(gè)視角—壓力和壓力激素對(duì)大腦產(chǎn)生的負(fù)面影響，它們?cè)谀承┣闆r下會(huì)造成腦損傷和認(rèn)知損害，以及如何從專業(yè)視角看待走出壓力，抑郁等問題。

生命體必須適應(yīng)環(huán)境的改變并使自身保持完整才能生存下去。年幼的有機(jī)體必須在本體的改變和發(fā)展中完成這一過程。在面對(duì)外部環(huán)境中的應(yīng)激源或穩(wěn)態(tài)威脅時(shí)，個(gè)體通過自身的改變維持完整性。這種改變包括整個(gè)身體對(duì)時(shí)間的反應(yīng)記憶能量和資源的轉(zhuǎn)移，從而促使當(dāng)下的生存，這種改變經(jīng)常以抑制生長和修復(fù)為代價(jià)。因此，負(fù)責(zé)適應(yīng)壓力的系統(tǒng)與負(fù)責(zé)生長發(fā)育的系統(tǒng)交織在一起，了解這些系統(tǒng)及功能對(duì)我們理解發(fā)育過程非常重要。

下丘腦-垂體-腎上腺皮質(zhì)HPA系統(tǒng)通常稱為壓力系統(tǒng)。盡管HPA系統(tǒng)主要參與壓力反應(yīng)，但它的影響非常之廣泛。在無壓力情況下，當(dāng)這一系統(tǒng)維持內(nèi)環(huán)境基礎(chǔ)功能穩(wěn)定時(shí)，其發(fā)揮積極的作用是支持生長與發(fā)育。在挑戰(zhàn)性環(huán)境下，HPA系統(tǒng)的活動(dòng)增強(qiáng)，只是激素和肽類物質(zhì)釋放，這些物質(zhì)會(huì)抑制生長和修復(fù)過程，轉(zhuǎn)而幫助有機(jī)體維持當(dāng)下生存所必需的功能來應(yīng)對(duì)壓力和挑戰(zhàn)。

壓力和挑戰(zhàn)會(huì)引起HPA活動(dòng)增強(qiáng)。個(gè)體面臨的應(yīng)激源有兩種，即生理應(yīng)激源和心理應(yīng)激源。生理應(yīng)激源例如藍(lán)光刺激，缺氧，生理性創(chuàng)傷，它們涉及腦干系統(tǒng)，并沒有認(rèn)知加工的需要。心理應(yīng)激源例如控制約束，恐懼條件作用，或者暴露于新異環(huán)境，指責(zé)謾罵，規(guī)則壓迫，心理操控，則需要高級(jí)認(rèn)知加工過程的參與。與生理應(yīng)激不同的是，心理應(yīng)激并不涉及對(duì)生理穩(wěn)態(tài)的威脅，或許我們可以理解為大腦對(duì)心理應(yīng)激的反應(yīng)是將其定義為對(duì)未來生理威脅的預(yù)期。生理應(yīng)激和心理應(yīng)激涉及了不同的神經(jīng)回路，其中心理應(yīng)激主要涉及邊緣系統(tǒng)的回路。

一，HPA系統(tǒng)的神經(jīng)生物學(xué)基礎(chǔ)

中樞神經(jīng)系統(tǒng)負(fù)責(zé)協(xié)調(diào)內(nèi)分泌系統(tǒng)面對(duì)威脅和挑戰(zhàn)時(shí)的反應(yīng)。邊緣系統(tǒng)的輸入使認(rèn)知-情緒的挑戰(zhàn)能夠激活HPA軸。壓力和挑戰(zhàn)信號(hào)首先激活中央下丘腦室旁核，而后刺激CRH（促腎上腺皮質(zhì)激素釋放激素）的釋放。CRH和其他促分泌激素例如后葉加壓素一起，刺激腦下垂體合成并釋放ACTH（促腎上腺皮質(zhì)激素），而后ACTH通過循環(huán)系統(tǒng)到達(dá)腎上腺，這時(shí)候腎上腺髓質(zhì)分泌腎上腺素，而腎上腺皮質(zhì)分泌糖皮質(zhì)激素。對(duì)于人類來說，起主導(dǎo)地位的糖皮質(zhì)激素是皮質(zhì)醇。糖皮質(zhì)激素鈍性結(jié)合球蛋白，它可以以這種結(jié)合方式儲(chǔ)存起來，以便隨時(shí)快速釋放。這可能解釋了短期休息并不能減壓的機(jī)理。

皮質(zhì)醇影響了幾乎所有身體的器官和組織，這種影響包括能量調(diào)動(dòng)和免疫抑制效應(yīng)。皮質(zhì)醇可以輕松的通過血腦屏障，而整個(gè)中樞神經(jīng)系統(tǒng)中都遍布皮質(zhì)醇的受體，換句話說，中樞神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)皮質(zhì)醇尤為敏感，并且從多個(gè)方面影響神經(jīng)系統(tǒng)。

1，HPA系統(tǒng)的活動(dòng)

HPA系統(tǒng)主要通過邊緣系統(tǒng)來對(duì)心理應(yīng)激源產(chǎn)生反應(yīng)，邊緣系統(tǒng)包括杏仁核和杏仁核周邊系統(tǒng)。在邊緣系統(tǒng)損傷時(shí)，面對(duì)心理刺激源時(shí)抑制了皮質(zhì)醇的上升，但是這些區(qū)域并不影響生理應(yīng)激源刺激時(shí)，例如生病和創(chuàng)傷時(shí)皮質(zhì)醇水平的上升。邊緣系統(tǒng)和HPA系統(tǒng)的聯(lián)系稱為LHPA。但尤為重要的是，CRH除了下丘腦它還會(huì)在大腦的其他區(qū)域產(chǎn)生，杏仁核中具有大量可以CRH的神經(jīng)元，并且CRH使這一區(qū)域糖皮質(zhì)激素的水平大幅增加，同時(shí)與恐懼和焦慮相關(guān)的行為也隨之增加。這是一個(gè)重要提示——壓力會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)生情緒反應(yīng)，情緒反應(yīng)又最終促使皮質(zhì)醇水平增高，增高的皮質(zhì)醇繼而又刺激杏仁核形成正反饋刺激HPA產(chǎn)生皮質(zhì)醇，因此在后面講到的負(fù)反饋機(jī)制完備的情況下，情緒控制對(duì)于抑郁和焦慮來說尤為重要，思考是要加載認(rèn)知負(fù)擔(dān)的，認(rèn)知負(fù)擔(dān)又會(huì)增加壓力，因此，對(duì)于焦慮和抑郁來說，停止無用的思考和情緒控制對(duì)于LHPA調(diào)控尤為重要。

2，糖皮質(zhì)激素的調(diào)控：受體的作用

HPA軸通過負(fù)反饋回路調(diào)控糖皮質(zhì)激素水平。糖皮質(zhì)激素的反饋點(diǎn)位有腦下垂體，下丘腦，海馬和額葉皮層。升高的糖皮質(zhì)激素會(huì)抑制下丘腦室旁核CRH的產(chǎn)生。并且對(duì)垂體，海馬上的兩種受體進(jìn)行壓力條件下和基線條件下的負(fù)反饋：即鹽皮質(zhì)激素受體，糖皮質(zhì)激素受體。兩者都參與壓力反應(yīng)，并且兩者都是必需的，盡管鹽皮質(zhì)激素受體聯(lián)系更緊密。

但這些受體在人類大腦中的分布仍然是未知的，人類額葉皮層與負(fù)反饋的相關(guān)程度更高，這種負(fù)反饋機(jī)制牽制了糖皮質(zhì)激素面對(duì)應(yīng)激源的反應(yīng)。

3，LHPA軸的基線活動(dòng)與LHPA軸的發(fā)育

LHPA系統(tǒng)顯示出晝夜節(jié)律的變化。糖皮質(zhì)激素產(chǎn)生的基線水平在剛剛醒來時(shí)出現(xiàn)峰值，在睡眠開始時(shí)達(dá)到低估。這種變化與一天開始時(shí)需要調(diào)動(dòng)能量有關(guān)。

新生兒在面對(duì)應(yīng)激事件時(shí)，表現(xiàn)出穩(wěn)步提升的糖皮質(zhì)激素水平。但是反應(yīng)性在2-4個(gè)月時(shí)明顯下降，糖皮質(zhì)激素反應(yīng)明顯下降的另一個(gè)階段是6-12個(gè)月，這個(gè)年齡段的嬰兒在父母照料時(shí)，面對(duì)較為溫和的應(yīng)激源不再表現(xiàn)出糖皮質(zhì)激素水平的升高。

二，早期經(jīng)驗(yàn)與LHPA軸

腦發(fā)育和發(fā)展的過程涉及了機(jī)體與復(fù)雜及具有挑戰(zhàn)性環(huán)境之間的互動(dòng)。負(fù)責(zé)情緒加工的神經(jīng)生物系統(tǒng)具有可塑性，因此也能夠被經(jīng)驗(yàn)所改變。這些系統(tǒng)在生命早期，邊緣系統(tǒng)的連接還在發(fā)展時(shí)特別容易被塑造。在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中，每天撫摸或親自隔離的操縱能夠永遠(yuǎn)地改變它們對(duì)壓力的反應(yīng)，恐懼行為以及認(rèn)知功能。

這些早期經(jīng)驗(yàn)的作用有一部分時(shí)通過負(fù)反饋過程實(shí)現(xiàn)的，這一過程通過糖皮質(zhì)激素受體數(shù)量的變化來調(diào)控。研究者發(fā)現(xiàn)，母嬰交互式LHPA軸發(fā)育的重要中介條件。增強(qiáng)母親關(guān)愛程度的操縱使個(gè)體成年后應(yīng)對(duì)心理應(yīng)激源時(shí)的反應(yīng)性降低（表現(xiàn)為降低的糖皮質(zhì)激素和ATCH水平）。這提示著，兒時(shí)得到更好關(guān)愛的個(gè)體在未來可以表現(xiàn)出更強(qiáng)更靈活的抗壓能力。盡管增強(qiáng)母愛關(guān)注程度的動(dòng)物并未表現(xiàn)出相關(guān)激素的基線水平差異，但是它們表現(xiàn)出在新異環(huán)境中減弱的恐懼反應(yīng)以及面對(duì)多種應(yīng)激源時(shí)降低的LHPA反應(yīng)，同時(shí)伴隨糖皮質(zhì)激素反應(yīng)的快速終止，這種現(xiàn)象代表著個(gè)體具有一種非常有效的負(fù)反饋系統(tǒng)。

具有這類經(jīng)驗(yàn)動(dòng)物的海馬和額葉皮層中具有更多的鹽皮質(zhì)激素受體，糖皮質(zhì)激素受體。然而打斷親子照顧的操縱具有相反的效應(yīng)，產(chǎn)生了被稱作過度反應(yīng)的后代，這些后代的糖皮質(zhì)激素受體水平更低，其LHPA系統(tǒng)調(diào)節(jié)能力欠佳。

早期剝奪實(shí)驗(yàn)也采用了非人類靈長目作為研究對(duì)象（最早的剝奪實(shí)驗(yàn)是代表行為心理學(xué)的華生恐嚇實(shí)驗(yàn)和母親剝奪實(shí)驗(yàn)）在社會(huì)刺激剝奪環(huán)境下喂養(yǎng)的幼猴經(jīng)常表現(xiàn)出增強(qiáng)的恐懼行為。同伴喂養(yǎng)而非母親喂養(yǎng)的猴子，表現(xiàn)出更多的害羞，支配性低以及對(duì)新異性的恐懼，他們面對(duì)壓力時(shí)也會(huì)表現(xiàn)出更高的LHPA反應(yīng)。較輕程度的切斷母嬰關(guān)系也會(huì)影響LHPA系統(tǒng)。

探討人類早期經(jīng)驗(yàn)與LHPA軸活動(dòng)關(guān)系的研究非常少。在羅馬尼亞孤兒院養(yǎng)育的兒童未出現(xiàn)正常兒童身上出現(xiàn)的糖皮質(zhì)激素晝夜節(jié)律。而且，8個(gè)月以后被收養(yǎng)的兒童白天出現(xiàn)了更高水平的糖皮質(zhì)激素，在孤兒院時(shí)間越長其糖皮質(zhì)激素升高的水平越高。

受到多年的虐待后，患有創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙綜合癥PTSD的兒童也會(huì)表現(xiàn)出類似的糖皮質(zhì)激素水平的長期效應(yīng)。這些兒童表現(xiàn)出LHPA軸多水平的失調(diào)，包括升高的糖皮質(zhì)激素基線水平。童年期經(jīng)歷過性虐待的成年女性在面對(duì)應(yīng)激源時(shí)表現(xiàn)出更大程度的CRH升高。由于研究結(jié)果沒有報(bào)告太多正常經(jīng)驗(yàn)范圍內(nèi)個(gè)體HPA系統(tǒng)的發(fā)育情況，因此，這些結(jié)果的解釋應(yīng)該謹(jǐn)慎。

在非極端養(yǎng)育條件對(duì)LHPA的研究中，檢驗(yàn)了自然情況下不同教養(yǎng)方式造成的差異。不安全的依戀關(guān)系以不敏感和不穩(wěn)定的照顧行為為特征，與具有安全依戀關(guān)系的兒童相比，具有不安全依戀關(guān)系的兒童面對(duì)一系列潛在威脅刺激，包括疫苗接種，親子分離和新異時(shí)間時(shí)，更可能表現(xiàn)出糖皮質(zhì)激素水平升高。這

些數(shù)據(jù)說明了LHPA系統(tǒng)的活動(dòng)可以受到母親照顧的影響。但是，兒童自身所扮演的角色也會(huì)對(duì)安全關(guān)系的發(fā)展產(chǎn)生影響。

盡管對(duì)于人類來說，經(jīng)驗(yàn)是如何改變后期LHPA軸的活動(dòng)知之甚少，但是至少存在幾種機(jī)制，例如邊緣系統(tǒng)環(huán)路的改變參與調(diào)控LHPA，以及鹽皮質(zhì)激素受體和糖皮質(zhì)激素受體數(shù)量的改變。

三，LHPA軸與認(rèn)知記憶功能損害

1，糖皮質(zhì)激素對(duì)海馬神經(jīng)元損傷的量效關(guān)系

海馬在多種認(rèn)知過程中扮演著重要角色，這些認(rèn)知過程包括學(xué)習(xí)和記憶。持續(xù)的高糖皮質(zhì)激素水平對(duì)海馬活動(dòng)的改變可能導(dǎo)致認(rèn)知缺陷。

糖皮質(zhì)激素和海馬表現(xiàn)的關(guān)系不是線性關(guān)系，而呈現(xiàn)倒U型關(guān)系，即中等水平的糖皮質(zhì)激素對(duì)海馬表現(xiàn)來說是最佳的，而極低和高水平的糖皮質(zhì)激素會(huì)降低海馬神經(jīng)元的活性。

海馬神經(jīng)元的活動(dòng)調(diào)控會(huì)影響突觸的長時(shí)增程。長時(shí)增程效應(yīng)LTP是指持續(xù)時(shí)間較長的突觸效率的提升。這種強(qiáng)化發(fā)生接受高頻電刺激的時(shí)候，這種過程被認(rèn)為是學(xué)習(xí)過程所必需的。

證據(jù)顯示，糖皮質(zhì)激素以類似的機(jī)制對(duì)LTP進(jìn)行調(diào)控，糖皮質(zhì)激素水平極高或者低的情況下會(huì)抑制長時(shí)增程，而中等水平的糖皮質(zhì)激素會(huì)促進(jìn)長時(shí)增程。這提示著最好的學(xué)習(xí)狀態(tài)既不是高壓力水平下，也不是極度放松下，而是在中等壓力之下。

糖皮質(zhì)激素不僅僅影響神經(jīng)活動(dòng)，有證據(jù)表明，持續(xù)的和極高的糖皮質(zhì)激素水平升高會(huì)導(dǎo)致海馬神經(jīng)元的退行性改變。此外，慢性的，高水平的糖皮質(zhì)激素不僅僅損傷神經(jīng)元，也會(huì)影響個(gè)體面對(duì)其他突發(fā)挑戰(zhàn)時(shí)的生存能力。

證據(jù)顯示，高水平的興奮性氨基酸例如谷氨酸鹽會(huì)激活NMDA受體，這是導(dǎo)致海馬突出萎縮的主要元英。而興奮性氨基酸的釋放在一定程度上受到糖皮質(zhì)激素的調(diào)控。慢性壓力下糖皮質(zhì)激素水平升高會(huì)產(chǎn)生遷延的谷氨酸鹽水平升高，著會(huì)導(dǎo)致NMDA受體的持續(xù)激活以及潛在的細(xì)胞死亡。

糖皮質(zhì)激素抑制腦中葡萄糖的傳輸，導(dǎo)致能量缺乏從而使海馬難以持續(xù)正常的活動(dòng)過程。這種能量的缺乏可能是糖皮質(zhì)激素引起海馬損傷的一個(gè)主要機(jī)制。由慢性糖皮質(zhì)激素水平升高引起的海馬萎縮與記憶功能缺陷有一定關(guān)聯(lián)，這種劑量與反應(yīng)的倒U型曲線時(shí)有鹽皮質(zhì)激素和糖皮質(zhì)激素受體被占據(jù)量改變所造成的，因?yàn)辂}皮質(zhì)激素受體的綁定提高海馬興奮性，而糖皮質(zhì)激素受體則相反。

糖皮質(zhì)激素可能損傷人類的認(rèn)知功能，急性施用糖皮質(zhì)激素與依賴于海馬的記憶系統(tǒng)損傷有關(guān)聯(lián)。此外類似心理生理壓力水平的外源性糖皮質(zhì)激素施用會(huì)抑制成人語言陳述性記憶的功能。這些數(shù)據(jù)提示，人類記憶表現(xiàn)的損傷可以發(fā)生在急性的或持續(xù)一段時(shí)間的壓力下，這種壓力可以是從輕到重的不同程度壓力。

2，糖皮質(zhì)激素對(duì)前額葉皮層的損傷

證據(jù)表明，糖皮質(zhì)激素與額葉皮層的執(zhí)行功能有關(guān)。升高的糖皮質(zhì)激素水平可能影響與注意相關(guān)的神經(jīng)系統(tǒng)。升高的糖皮質(zhì)激素水平與額葉皮層功能障礙有關(guān)，例如注意缺陷，而且干擾了諸如計(jì)劃，注意調(diào)控以及工作記憶等額葉功能。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，糖皮質(zhì)激素水平的慢性增高可能會(huì)導(dǎo)致額葉皮層神經(jīng)的退化變性，高水平的糖皮質(zhì)激素導(dǎo)致細(xì)胞外高水平的興奮性氨基酸會(huì)造成潛在傷害。

盡管證據(jù)表明糖皮質(zhì)激素的增高會(huì)影響額葉皮層的功能，但是也可能是前額葉皮層的個(gè)體差異影響了LHPA系統(tǒng)的活動(dòng)。例如，壓力造成計(jì)劃困難，而計(jì)劃困難繼而激活LHPA系統(tǒng)形成壓力循環(huán)式增加。

很多檢測糖皮質(zhì)激素對(duì)認(rèn)知影響的研究都涉及對(duì)成人急性施用糖皮質(zhì)激素，但對(duì)于兒童來說，早期經(jīng)歷的逆境對(duì)于認(rèn)知的影響在幼年時(shí)期可能很微小，但是很小的差別也會(huì)使兒童進(jìn)入特殊的發(fā)展軌道，使其在后期表現(xiàn)出顯著的功能障礙。

四，LHPA軸與焦慮恐懼情緒的正反饋

情緒研究者一直把糖皮質(zhì)激素作為個(gè)體差異的負(fù)面情緒（例如恐懼和焦慮）標(biāo)記物。由于LHPA軸活動(dòng)與恐懼系統(tǒng)存在關(guān)聯(lián)，杏仁核本身也會(huì)在情緒狀態(tài)下分泌CRH并且聚集高水平的糖皮質(zhì)激素，因此面對(duì)威脅事件時(shí)，糖皮質(zhì)激素升高最明顯的個(gè)體會(huì)表現(xiàn)出最強(qiáng)烈的驚恐或焦慮反應(yīng)。

但出現(xiàn)了很多相反的研究結(jié)果，存在了是否可以將糖皮質(zhì)激素的活動(dòng)與負(fù)性情緒直接關(guān)聯(lián)的疑問。將糖皮質(zhì)激素的升高視為一種適應(yīng)不良的觀點(diǎn)是不妥的。糖皮質(zhì)激素與參與情感加工的神經(jīng)系統(tǒng)之間存在動(dòng)態(tài)關(guān)系。

杏仁核與LHPA軸

面對(duì)心理應(yīng)激源時(shí)的LHPA軸活動(dòng)受到了邊緣系統(tǒng)的調(diào)控，LHPA也調(diào)控邊緣系統(tǒng)的情緒加工過程。杏仁核被認(rèn)為是恐懼誘導(dǎo)的感覺，自動(dòng)化輸入以及行為輸出的中樞腦結(jié)構(gòu)。杏仁核中的CRH在增強(qiáng)LHPA軸活動(dòng)以及中介杏仁核對(duì)恐懼的反應(yīng)中起到了重要作用。

研究發(fā)現(xiàn)，提高糖皮質(zhì)激素的負(fù)性生活事件也能夠影響下丘腦和杏仁核的CRH水平。杏仁核產(chǎn)生CRH的細(xì)胞體中已經(jīng)發(fā)現(xiàn)了糖皮質(zhì)激素受體（正反饋的）。其中CRH1受體是糖皮質(zhì)激素的主要受體，它調(diào)節(jié)焦慮的產(chǎn)生。CRH1受體在猴腦中分布廣泛，特別是在邊緣系統(tǒng)，而且CRH受體的表達(dá)表現(xiàn)出高度可塑性。

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，多種不同的應(yīng)激源刺激能夠?qū)е麓笫竽X中CRH1受體的RNA增多。另外剝奪母親照顧的恒河猴在海馬和額葉皮層有更多CRH1受體的表達(dá)。這種上行調(diào)控可以增強(qiáng)恐懼反應(yīng)，或者降低恐懼閾值。因此，糖皮質(zhì)激素和CRH系統(tǒng)的交互作用是一個(gè)潛在的機(jī)制，壓力環(huán)境可能通過這一機(jī)制來影響個(gè)體對(duì)未來應(yīng)激事件的反應(yīng)性。驚跳反應(yīng)實(shí)驗(yàn)證明了杏仁核中的CRH，循環(huán)系統(tǒng)中的糖皮質(zhì)激素，以及慢性糖皮質(zhì)激素增高均能增強(qiáng)CRH醋精動(dòng)物驚跳反射。

這些系統(tǒng)的活動(dòng)可能影響了病理性焦慮的發(fā)展?？謶郑箲]在一般水平下的個(gè)體差異可能與杏仁核或終紋床核的興奮性有關(guān)，差異又可能源于不同水平的CRH。慢性重復(fù)出現(xiàn)的壓力經(jīng)歷可能影響恐懼回路，并且造成這些回路的長期改變。這些改變隨后會(huì)降低引發(fā)恐懼的刺激閾值。導(dǎo)致潛在的焦慮。PTSD的患者與健康者相比，表現(xiàn)出了更高的CRH基線水平。研究支持了杏仁核核LHPA軸參與增強(qiáng)個(gè)體情緒感受敏感性的觀點(diǎn)。

五，LHPA軸與腦發(fā)展

研究者試圖探究發(fā)育中個(gè)體的LHPA活動(dòng)與恐懼焦慮的關(guān)系，在群體研究中當(dāng)事件具有威脅性時(shí)，糖皮質(zhì)激素明顯升高。這被認(rèn)為是一種正常的恐懼調(diào)節(jié)反應(yīng)，糖皮質(zhì)激素的升高可能使個(gè)體更好的面對(duì)恐懼事件。

研究者還考察了個(gè)體性格與糖皮質(zhì)激素之間的關(guān)聯(lián)，有證據(jù)表明，顯示出逃避，害羞，凍結(jié)，驚恐的猴子具有更高的糖皮質(zhì)激素基線水平；面對(duì)威脅和心理挑戰(zhàn)時(shí)，情緒反應(yīng)更大的個(gè)體也表現(xiàn)出了更高的糖皮質(zhì)激素水平。焦慮行為與糖皮質(zhì)激素相關(guān)的結(jié)果在人類兒童的研究中也有類似發(fā)現(xiàn)，兒童糖皮質(zhì)激素基線水平的升高與行為抑制的增強(qiáng)相關(guān)聯(lián)。

但上面的研究不是絕對(duì)成立的，兒童可能會(huì)采用保護(hù)性策略，即外向行為的個(gè)體會(huì)通過升高皮質(zhì)醇來調(diào)節(jié)新異環(huán)境下的行為，而害羞，焦慮的兒童可能發(fā)展出應(yīng)對(duì)策略幫助他們進(jìn)入人群挑戰(zhàn)時(shí)保持較低的皮質(zhì)醇水平。

焦慮，抑郁的注意控制可調(diào)性

人們對(duì)事件的加工方式也會(huì)影響糖皮質(zhì)激素的產(chǎn)生與恐懼及焦慮的關(guān)聯(lián)。例如，人們?nèi)绻⒁獾搅诵畔Q定了他們對(duì)情景的情緒反應(yīng)和行為反應(yīng)。能夠?qū)⒆⒁鈴耐{性刺激轉(zhuǎn)移并抑制反射性反應(yīng)的兒童可能成功地運(yùn)用這種策略來降低他們的焦慮。這種個(gè)體差異有時(shí)被認(rèn)為是一種主動(dòng)的行為控制，代表了一種注意的形式，這種形式使人們能夠自主調(diào)節(jié)自身的行為。

能更好調(diào)節(jié)注意的個(gè)體對(duì)引發(fā)恐懼，焦慮，抑郁的刺激的敏感性也較低。不同個(gè)體中，需要努力控制注意力從不愉快事件中分離出來的個(gè)體相比能更好調(diào)節(jié)注意的個(gè)體，表現(xiàn)出了更高的皮質(zhì)醇水平和更低的刺激閾值。

除了注意調(diào)節(jié)，環(huán)境背景也是中介變量?；钴S的個(gè)體在新異環(huán)境中剛開始表現(xiàn)出了高皮質(zhì)醇水平，而適應(yīng)環(huán)境后則呈現(xiàn)出較低的糖皮質(zhì)激素反應(yīng)性，但是融入不好及出現(xiàn)負(fù)性情感的兒童會(huì)表現(xiàn)出高水平糖皮質(zhì)激素反應(yīng)性。這些證據(jù)提示了新異環(huán)境刺激對(duì)糖皮質(zhì)激素水平升高相關(guān)聯(lián)，帶有威脅性的新異沖突經(jīng)常與升高的LHPA活動(dòng)相關(guān)聯(lián)。

盡管重復(fù)的暴露與壓力環(huán)境通常會(huì)降低皮質(zhì)醇的反應(yīng)，但在有些情景下這種適應(yīng)并不會(huì)發(fā)生。當(dāng)個(gè)體在在重復(fù)持續(xù)的壓力環(huán)境中，隨著時(shí)間推移，這些個(gè)體在持續(xù)面對(duì)壓力時(shí)，不會(huì)表現(xiàn)出皮質(zhì)醇水平下降，相反他們的LHPA系統(tǒng)對(duì)這種環(huán)境產(chǎn)生了敏感性。而這種改變會(huì)提高個(gè)體產(chǎn)生發(fā)育情感障礙的風(fēng)險(xiǎn)——PTSD，焦慮癥，抑郁癥，雙相情感障礙等。

逆境導(dǎo)致的系統(tǒng)失調(diào)會(huì)使循環(huán)系統(tǒng)中存在著超量的糖皮質(zhì)激素，這可能是使恐懼，焦慮，抑郁的腦環(huán)路發(fā)生改變的潛在因素。CRH受體在杏仁核，額葉皮層等處被高水平的皮質(zhì)醇引發(fā)正反饋，繼而增高的CRH水平可能導(dǎo)致杏仁核過度敏感，提高了焦慮障礙發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。在具有正常調(diào)節(jié)能力的系統(tǒng)中，通過負(fù)反饋系統(tǒng)，這種高水平的糖皮質(zhì)激素會(huì)正常地降低糖皮質(zhì)激素的釋放至基線水平。但是在失調(diào)的系統(tǒng)中，慢性的高水平皮質(zhì)醇會(huì)下行調(diào)節(jié)參與這種負(fù)反饋過程的受體。這可能會(huì)損害系統(tǒng)的自動(dòng)壓力關(guān)閉能力，從而導(dǎo)致持續(xù)的高水平皮質(zhì)醇激素循環(huán)。這一過程的持續(xù)存在會(huì)造成糖皮質(zhì)激素相關(guān)的病理狀態(tài)。

對(duì)情感障礙的研究者發(fā)現(xiàn)，收到過性虐待的女孩表現(xiàn)出低水平的ACTH，但是他們的糖皮質(zhì)激素基線水平增高。這是因?yàn)?，腦垂體如果對(duì)過量的CRH呈現(xiàn)出低反應(yīng)，那么系統(tǒng)就會(huì)對(duì)這種低反應(yīng)產(chǎn)生代償——增高CRH和皮質(zhì)醇。這個(gè)研究和成人，兒童抑郁研究結(jié)果一致，反饋機(jī)制失調(diào)。

注：糖皮質(zhì)激素對(duì)代謝的影響：

（1）通過促進(jìn)糖原異生、減慢葡萄糖分解、減少機(jī)體組織對(duì)葡萄糖的利用等方面的作用來增高肝糖原，升高血糖；

（2）提高蛋白質(zhì)的分解代謝，增加血清氨基酸和尿中氮的排泄量，造成負(fù)氮平衡。而且大劑量還能抑制蛋白質(zhì)合成；

（3）可增高血漿膽固醇，激活四肢皮下的酯酶，促使皮下脂肪分解，而重新分布在面部、上胸部、頸背部、腹部和臀部，形成向心性肥胖。