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CAR-T治療癌癥,120 萬值得嗎?

李雷
原創(chuàng)
中科院生物學博士。擅長生物、醫(yī)學、健康。年更新近300圖文
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近日,國內首例使用CAR-T細胞治療的癌癥患者康復出院。癌癥之所以可怕是因為目前的方法很難根治,且術后復發(fā)是常見現象,所以,此次患者的康復,為以后癌癥的治療開辟了新的途徑。說到這里,大家會不會覺得奇怪,這 CAR-T是什么呢?價格怎么樣?如果很貴的話到底值不值呢?今天就來為大家一一解惑!

01, CAR-T是什么呢?

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在給大家解釋什么是CAR-T之前,先給大家說下免疫療法。

通俗版本理解免疫療法:

免疫療法是癌癥五大療法的重要組成部分,這里我們來系統(tǒng)介紹一下。

癌癥很難治,我們能否利用我們自身的免疫力來治療癌癥呢?

在回答這個問題之前,我們先考慮一個問題,什么樣的疾病更容易被治愈呢?

相信大家一定有很多答案,感冒啊,發(fā)炎啊等等,都是可以通過免疫力治療的。

其實這些疾病有一個共同的特點,那就是,他們大都是微生物,比如細菌啊,病毒啊等感染導致的。在我們現代醫(yī)學里,有一個很熟悉的概念,叫做抗生素。醫(yī)生告訴我們,這些疾病被治好,是因為抗生素的作用,然而真的如此嗎?

事實上,這只是表面現象??股卦谖⑸锔腥镜闹委熯^程中,其實只是達到了控制微生物繁殖的作用,不讓這些微生物繼續(xù)擴大侵犯領域,而真正起到清除這些病害微生物的是我們人體的免疫系統(tǒng)。

大家可以通過下圖來簡單的了解一下感冒之類的微生物是如何被治愈的。

當病毒進入人體后,在人體內大量繁殖,破壞細胞,引起各種癥狀,于是,我們生病了。

而接下來,我們吃藥或者到醫(yī)院打點滴,作用呢?就是把它們控制住,就像臨時拘留一樣。

但是真正的執(zhí)行者,是人體的免疫系統(tǒng)。免疫系統(tǒng)就是我們人體的警察,他們擁有生殺大權——當收到病菌入侵信號后,他們沖上去識別細胞,哪些被病毒感染了,哪些還是健康完好的。識別完成后,他們把那些被感染的細胞包抄住,開始剿滅。

相信通過上述內容,大家對人體的免疫有了一些了解,即,免疫是人體的維持正常秩序的警察,他們在人體內巡邏,接到感染信號以后,殺死被感染的細胞。

那么癌細胞是否也會被我們的免疫系統(tǒng)注意到呢?事實上是可以的。我們人體的免疫警察也在兢兢業(yè)業(yè)去巡邏,遇到癌細胞也在不停地和他們作斗爭。

然而,很多時候,癌細胞生長很快,迅速轉移,這是因為,相比于外源病菌的感染,癌細胞更加的有心計,更加難以對付。

我們可以做個比喻,把癌細胞比作一群暴徒,而正常的細胞是普通老百姓。那么,癌細胞這群暴徒有四大殺手锏來對付我們的免疫警察。

殺手锏一、偽裝來躲避免疫系統(tǒng)

人體的癌細胞是一個非常龐大的數量,當我們在x光或者CT的照射下發(fā)現癌癥陰影的時候,事實上癌細胞的數量已經達到了幾億個。

這些癌細胞本身各個不同,而有一些癌細胞就變得特別機智,比如他可以裝成正常細胞的樣子,表面善良,其實內心一肚壞水,這樣,于是他們就欺騙了免疫警察。

殺手锏二、鈍化免疫能力

如果沒有躲過免疫的監(jiān)控,那么他們又擁有第二種手段,那就是讓免疫警察變得反應遲鈍。

我們前面提到免疫警察要先識別癌細胞,區(qū)分癌細胞和正常細胞,然后才可以殺死癌細胞。然而有些癌細胞可以分泌一些因子,這些因子可以讓免疫細胞變得遲鈍,一方面免疫細胞識別癌細胞變慢了,另一方面免疫細胞的殺傷力也變弱了,于是癌細胞留下一部分斷后,剩下的瘋狂的發(fā)展,這就導致了癌細胞越來越龐大。

殺手锏三、劫持正常細胞

如果上述兩種手段不能有效的阻攔免疫警察,那么癌細胞還會采取一種很可怕的策略,那就是劫持正常細胞。

之前研究表明,癌癥病灶中其實癌細胞很少,可能只有20%多,剩下的都是被癌細胞劫持的正常細胞,這些正常細胞被劫持后成了癌癥的幫兇。就像歹徒劫持人質一樣,他們使得免疫警察也很糾結,投鼠忌器,不知道該如何下手。

殺手锏四、殺死免疫細胞

除了上述策略外,癌細胞還有一招很狠的辦法,那就是殺死免疫警察。

很火的PDL1就是跟這個有關。免疫警察們往往隨身配備了一個自殺炸彈,叫做PD1,是為了防止免疫細胞作亂殺害正常細胞的,一旦被一個叫做PD-L1信號的分子激發(fā),那么免疫細胞就自殺了。而癌癥卻利用這一點,激活這個炸彈,于是免疫警察就犧牲了,癌癥得以存活。

有了上述四種策略,使得癌細胞的生存能力要超過很多病菌,很多時候連免疫系統(tǒng)都束手無策。

但是作為維持機體的基本力量,免疫系統(tǒng)和癌癥斗爭的十分激烈,一直斗爭到最后。而我們,可以針對癌癥的上述四點來設計新的療法來治療癌癥。

這就是大名鼎鼎的免疫療法,目前已知的解決辦法就是針對上述四種難題來設計的。比如CART,PD1,PDL1。

而CAR-T就是嵌合抗原受體T細胞技術療法,利用t細胞來殺死癌細胞的一種辦法。其中CAR是嵌合抗原受體修飾的意思。

相當于把免疫細胞激活了,再去殺癌細胞去,免疫細胞殺癌細胞,那可是最好的辦法。

這種療法在治療血液性腫瘤中效果極為明顯,在美國一次治療中,有25名兒童和5位成人參與疾病,結果有27病情都得到了完全治愈,沒有再檢查出癌細胞。這種療效簡直是驚人,用美國腫瘤學家格魯普的話來形容,那就是“前所未有”,這是一種可以真正治愈癌癥的辦法,將會成為癌癥治療中里程碑的東西,而目前世界第三大制藥公司諾華正在這種療法作為其99億美元研發(fā)預算的優(yōu)先項目之一。

02,那價格怎么樣呢?

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這時候有的人就提出疑問了,那這CAR-T價格咋樣呢?120萬元,你說貴不貴?但是這是正常定價,甚至還不高,畢竟國外批準的兩個CAR-T價格,諾華47萬美元,Kite37萬美元。折合下來,也是人民幣240萬了。

為啥這CAR-T這么貴?

因為,這個是個人定制的啊。目前的商業(yè)化CAR-T都是個人定制的,而通用型的還在研發(fā)中.所以,這個定制肯定不便宜.

下面就來說說CAR-T的過程。

首先,要評估病人是否可以適合CAR-T,確定了,就要開始進行具體的了。

事實上,目前大部分癌癥都不能使用CAR-T,這也是非常遺憾的一件事情。

當前最成功的CART是CD19-CART,這種主要針對的是血液瘤,比如非霍奇金淋巴瘤和急性淋巴細胞白血病。

其次,從病人的血液中分離細胞,然后純化得出t細胞。

——這一步就開始進入了具體的定制化了。

這一步其實總體屬于實驗室里的過程,需要專門的實驗人員進行操作并進行培養(yǎng),不過也有不小的失敗風險。

接下來,基因改在t細胞,這一步非常關鍵,要改造細胞,讓它既能夠識別癌細胞,又能激活t細胞的嵌合抗原。這樣才成為了CAR-T。

第四步,擴增CAR-T,獲得大量的CAR-T

第五步,輸回體內。

由此可見,這是標準的基因工程改造+個人定制,精準醫(yī)療了。全程需要具體的實驗室和醫(yī)生參與,并且有很大的失敗概率。要不是緊急治療,可能都熬不過去。

但是,這東西是應對癌癥的終極策略之一啊。

03,值不值得呢?—————

值不值,當然值。談永生?想多了。

為什么值?

這是目前為止罕見的有證據表明可以治愈某種癌癥的療法,總體治愈率非常高。

要知道很多時候,得了癌癥,目前的方法很難根治,術后復發(fā)是常見現象,所以才發(fā)明了五年生存率之類的,除了甲狀腺癌、膀胱癌這種預后很好的,許多癌癥都有可能復發(fā)。

而全球第一個接受CART治療的小女孩,Emily Whitehead,2012年接受治療的,連續(xù)6年未復發(fā),因此成為了2017年的nature年度人物

04,關于CAR-T

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1,CAR-T目前還有一定的風險,比如炎癥反應的問題

比如前面提到的成功案例Emily Whitehead,她是第一例人類CART臨床實驗,CAR-T 輸注幾天后,她出現了嚴重的免疫反應,稱為細胞因子釋放綜合征(cytokine-release syndrome)。

2,CAR-T目前并不能針對所有癌癥,在白血病和淋巴癌效果很明顯,甚至,真的“治愈”了癌癥,要知道,癌癥談治愈都是奢侈。但是在實體瘤中的效果還有待觀察。

最后,在我看來癌癥的終極療法之一就是免疫療法。什么化療、放療都是殺敵一千自損八百。而人體對抗疾病的最強大的武器就是自身的免疫。

作為守護人體的安全系統(tǒng)卻在癌癥發(fā)生過程中缺位了。這是因為癌癥一定程度上屏蔽甚至綁架了人體的免疫,導致人體未能及時發(fā)現癌細胞使得癌癥肆虐。

如何激發(fā)人體的免疫來應對癌癥,一直是個努力的方向。

我相信未來癌癥一定可以攻克!