服用阿托伐他汀時(shí)，除了不良反應(yīng)，還要注意與其他藥物的相互作用

有位朋友給華子留言，問(wèn)阿托伐他汀在長(zhǎng)期服用時(shí)，有沒(méi)有不良影響，有什么需要注意的事項(xiàng)嗎？華子說(shuō)，阿托伐他汀是強(qiáng)效他汀，最高可以把低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低55%，但不良反應(yīng)較低，所以多數(shù)人在接受他汀類(lèi)藥物治療時(shí)，阿托伐他汀是常用選擇。

用藥期間需要注意的是，除了藥物本身的不良反應(yīng)之外，阿托伐他汀與其他藥物之間的相互作用較多，所以要注意多種藥物聯(lián)用的相互影響。

一、阿托他汀他是能使用大劑量的強(qiáng)效他汀在他汀類(lèi)藥物中，將LDL-C水平降低幅度在50%以下的，為中效他??；降低幅度超過(guò)50%的，為強(qiáng)效他汀。強(qiáng)效他汀有兩個(gè)，分別為阿托伐他汀與瑞舒伐他汀，分別能把LDL-C水平降低55%和63%。

但要達(dá)到最大的降脂效果，就需要使用大劑量。阿托伐他汀的最大劑量，為每日80mg，中國(guó)與國(guó)外所用最大劑量相同。而瑞舒伐他汀在國(guó)外的最大劑量為每日40mg，因?yàn)橹袊?guó)人的耐受性差，中國(guó)瑞舒伐他汀的最大劑量只批準(zhǔn)每日20mg，而不能應(yīng)用40mg。

二、阿托伐他汀通常不用大劑量阿托伐他汀經(jīng)代謝后的產(chǎn)物仍然具有活性，藥效總體半衰期超過(guò)20小時(shí)，所以每日服藥1次即可。服用不受飲食影響，在一日內(nèi)任何時(shí)間服藥，LDL-C水平降低的幅度都相同。

阿托伐他汀的初始劑量為每日10mg，增加劑量時(shí)為每日20mg、40mg、80mg。但他汀類(lèi)藥物劑量翻倍，對(duì)LDL-C水平降低的增幅僅為6%，而藥物不良反應(yīng)則會(huì)顯著增加。中國(guó)人對(duì)他汀類(lèi)藥物耐受性，所以一般不建議使用80mg劑量。

三、阿托伐他汀的不良反應(yīng)阿托伐他汀為脂溶性他汀，主要通過(guò)被動(dòng)擴(kuò)散進(jìn)入肝細(xì)胞發(fā)揮作用。但脂溶性高，也更容易透過(guò)血腦屏障進(jìn)入中樞神經(jīng)系統(tǒng)，所以可能會(huì)引起嗜睡與多夢(mèng)；在服用初期也有可能導(dǎo)致惡心、腹部不適等消化道反應(yīng)，但這些不良反應(yīng)，多數(shù)患者隨著持續(xù)用藥而減輕或是消失。

需要注意的是，阿托伐他汀對(duì)肝功能的影響，在用藥過(guò)程中有可能使肝轉(zhuǎn)氨酶（ALT、AST）升高，如果轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常上限3倍，需要停藥。

服用阿托伐他汀有可能導(dǎo)致肌肉損傷，表現(xiàn)為肌肉酸痛、乏力，在出現(xiàn)相關(guān)癥狀，需要檢查肌酸激酶（CK）水平，如果CK值超過(guò)正常上限5倍，需要停藥，避免誘發(fā)罕見(jiàn)的橫紋肌溶解癥。

阿托伐他汀可能會(huì)造成血糖值升高，或造成新發(fā)糖尿病，糖尿病患者需要根據(jù)血糖值調(diào)整降糖藥物。

四、阿托伐他汀與藥物的相互作用阿托伐他汀吸收之后，主要通過(guò)肝藥酶CYP3A4進(jìn)行代謝，對(duì)腎功能無(wú)影響。腎功能不全者使用時(shí)，可以不必調(diào)整劑量。但肝藥酶CYP3A4是多種藥物共同的代謝酶，所以阿托伐他汀與很多藥物有相互作用。

在水果中的葡萄柚（西柚），對(duì)CYP3A4酶有抑制作用，所以在服用阿托伐他汀期間，要避免食用大量葡萄柚，或是飲用大量葡萄柚汁。

經(jīng)過(guò)CYP3A4酶代謝的藥物，會(huì)與阿托伐他汀競(jìng)爭(zhēng)與酶結(jié)合，導(dǎo)致阿托伐他汀代謝減緩，產(chǎn)生蓄積中毒，所以與此類(lèi)藥物合用時(shí)需謹(jǐn)慎。

常見(jiàn)會(huì)導(dǎo)致阿托伐他汀血藥濃度增加的藥物：

大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素，如紅霉素、克拉霉素、阿奇霉素等。

康唑類(lèi)抗真菌藥，如伊曲康唑、氟康唑等。

P-糖蛋白抑制劑，如環(huán)孢素等。

在與降甘油三酯藥物聯(lián)用時(shí)，吉非貝齊會(huì)增加阿托伐他汀誘發(fā)肌肉損傷的風(fēng)險(xiǎn)，所以通常選用非諾貝特進(jìn)行聯(lián)用，但用藥時(shí)需注意肌肉損傷癥狀。

總結(jié)一下，阿托伐他汀是常用的強(qiáng)效他汀，在單獨(dú)用藥時(shí)不良反應(yīng)較少，主要注意對(duì)轉(zhuǎn)氨酶的影響以及肌肉損傷的癥狀。其經(jīng)肝臟代謝，對(duì)腎臟沒(méi)有影響，腎功能不全者可以使用。但與其他藥物之間的相互作用較多，如需要多種藥物聯(lián)用時(shí)需注意是否存在相互影響。藥物應(yīng)在醫(yī)生指導(dǎo)下使用，對(duì)用藥有疑惑，請(qǐng)及時(shí)咨詢醫(yī)生或藥師。我是藥師華子，歡迎關(guān)注我，分享更多健康知識(shí)。