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胰腺癌新免疫檢查點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)

科普中國-綠色雙碳
聚焦綠色低碳技術(shù)理念 科普助力“雙碳”目標(biāo)實(shí)現(xiàn)
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近年來,免疫檢查點(diǎn)阻斷療法在多種類型的腫瘤治療中表現(xiàn)出彩,然而卻對被稱為“癌中之王”的胰腺癌束手無策。近日,天津大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院呂春婉課題組聯(lián)合美國佐治亞醫(yī)學(xué)院研究團(tuán)隊(duì),揭示了胰腺癌免疫逃逸和對免疫檢查點(diǎn)阻斷療法耐受的分子機(jī)制,并在胰腺腫瘤微環(huán)境中發(fā)現(xiàn)了新型的免疫檢查點(diǎn)。該研究成果日前發(fā)表在國際腫瘤免疫學(xué)期刊《癌癥免疫治療雜志》上。

一直以來,基于程序性死亡受體及其配體的免疫檢查點(diǎn)阻斷療法對胰腺癌不起作用。課題組研究發(fā)現(xiàn),胰腺腫瘤微環(huán)境中存在著一定程度的T細(xì)胞浸潤,說明腫瘤浸潤T細(xì)胞的功能障礙很可能是胰腺癌對該療法耐受的主要原因。因此,除程序性死亡受體及其配體之外,胰腺腫瘤微環(huán)境中可能還存在著其他的免疫檢查點(diǎn)或免疫抑制機(jī)制。

課題組通過多種測序篩選發(fā)現(xiàn),骨橋蛋白及其配體是除程序性死亡受體及其配體之外的另一個(gè)免疫檢查點(diǎn),通過彌補(bǔ)程序性死亡受體的功能從而促進(jìn)胰腺癌的免疫逃逸和對免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的耐受,因此通過抑制骨橋蛋白的表達(dá)可顯著改善免疫檢查點(diǎn)阻斷療法的療效。

研究發(fā)現(xiàn),抑制劑WDR5-47可有效抑制骨橋蛋白在胰腺腫瘤細(xì)胞和髓源性抑制細(xì)胞中的表達(dá),具有較大潛力被開發(fā)為免疫治療單藥用于治療胰腺癌。