躺平減肥不是夢(mèng)？燃燒脂肪的“開關(guān)”背后還有哪些信息值得關(guān)注？

每個(gè)人都知道減肥的樸素原理：制造攝入 - 消耗的能量差。

“少吃多動(dòng)，健康飲食，管住嘴邁開腿……”

嗯，說得好，但以后別再說了。

要是世界上真有一種安全有效的“躺瘦丸”就好了，忙完一天的工作后，回家吃上它，好好睡一覺，醒過來人精神了，身材也變好了，身體更健康了，那該多好??！

最近，“燃燒脂肪靶點(diǎn)被發(fā)現(xiàn)”的話題你一定有所耳聞。管不住嘴、邁不開腿的人為之狂歡——這不就意味著躺平減肥不再是夢(mèng)？！

這背后是暨南大學(xué)教授尹芝南團(tuán)隊(duì)發(fā)表在《自然》雜志上的一項(xiàng)新發(fā)現(xiàn)：白細(xì)胞介素-27（IL-27，以下簡(jiǎn)稱“白介27”）能夠直接靶向脂肪細(xì)胞，促進(jìn)其產(chǎn)熱和消耗能量，且具備成為藥物的潛力。

（點(diǎn)擊觀看視頻）

要知道，健康中國(guó)行動(dòng)推進(jìn)委員會(huì)專家咨詢委員會(huì)委員孔靈芝曾介紹，當(dāng)前我國(guó)成年居民超重肥胖率已經(jīng)超過50%，6~17歲兒童青少年接近20%，6歲以下兒童達(dá)到10%。超重肥胖已成為影響我國(guó)居民健康的重要公共衛(wèi)生問題。

【燃燒脂肪的“開關(guān)”，真的被找到了】

我們都知道，肥胖的根本原因是卡路里攝入大于消耗，引起能量以脂質(zhì)形式在脂肪細(xì)胞里堆積。這也是為什么我們一說減肥，就是運(yùn)動(dòng)和控制飲食。

這個(gè)過程里，還有一樣?xùn)|西的參與很重要：免疫細(xì)胞。

2021年11月24日，暨南大學(xué)醫(yī)學(xué)部生物醫(yī)學(xué)轉(zhuǎn)化研究院尹芝南教授團(tuán)隊(duì)在Nature雜志在線發(fā)表了題為“IL-27 signaling promotes adipocyte thermogenesis and energy expenditure”（《白細(xì)胞介素27信號(hào)促進(jìn)脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱和能量消耗》）的論文。

（論文截圖）

研究突破了傳統(tǒng)觀念中白細(xì)胞介素IL-27專一性調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)的認(rèn)知，首次發(fā)現(xiàn)IL-27可以直接靶向并促進(jìn)脂肪細(xì)胞的棕色化和產(chǎn)熱，通過燃燒脂質(zhì)以減輕肥胖和改善2型糖尿病。

主導(dǎo)這項(xiàng)重磅研究的尹芝南教授在接受采訪時(shí)說：“要尋找新的（肥胖）治療靶點(diǎn)，找到那個(gè)直接靶向脂肪細(xì)胞，而有效減重的分子尤為迫切」。如果能找到，也就意味著肥胖治療將有突破性進(jìn)展，我們也許真的碰到了人體內(nèi)的‘燃脂開關(guān)’?！?/p>

而這個(gè)“開關(guān)”還真被找到了——白細(xì)胞介素 IL-27。

文章發(fā)表后，尹芝南收到了不少朋友的郵件，迫不及待地希望成為人體試驗(yàn)的志愿者。

但作為這項(xiàng)歷時(shí)7年多的研究的指導(dǎo)者，尹芝南目前還是謹(jǐn)慎地否認(rèn)了這種判斷：“我們只能說白介27在肥胖、胰島素耐受這個(gè)領(lǐng)域是一個(gè)新靶點(diǎn)。但能不能真的治療肥胖，還需要進(jìn)一步驗(yàn)證?！?/p>

不過無論如何，過往被認(rèn)為只對(duì)調(diào)節(jié)免疫系統(tǒng)、有促炎作用的白介27，顯然被這項(xiàng)研究擴(kuò)展了新功能。據(jù)尹芝南介紹，除了對(duì)脂肪細(xì)胞的作用外，團(tuán)隊(duì)目前還在研究其對(duì)肝臟細(xì)胞的作用，同時(shí)也在與其他研究團(tuán)隊(duì)合作，探索其在更多疾病領(lǐng)域的新可能。

由于IL-27是體內(nèi)正常表達(dá)的分子，不是人工合成的外源性化合物，安全性高?！翱梢栽诓挥孟拗骑嬍常挥霉?jié)食的情況下改善2型糖尿病，燃燒脂肪，減輕體重，從機(jī)制上改善胰島素信號(hào)響應(yīng)的敏感性。”論文另一位第一作者、暨大附屬珠海市人民醫(yī)院李德海博士后介紹。

尹芝南教授團(tuán)隊(duì)

【如何通俗理解此重磅研究成果？】

脂肪細(xì)胞根據(jù)其形態(tài)、代謝、部位和發(fā)育，劃分為白色脂肪、棕色脂肪和米色脂肪。

白色脂肪主要分布在體內(nèi)皮下組織和內(nèi)臟周圍，其功能是將體內(nèi)過剩的能量?jī)?chǔ)存起來，以供機(jī)體在需要時(shí)使用，也是肥胖“真兇”。

棕色脂肪主要分布在人體肩胛骨間、頸背部、腋窩、縱膈及腎臟周圍，含有大量線粒體，具有燃燒脂肪和產(chǎn)熱的功能。

米色脂肪主要分布在白色脂肪組織中的一些祖母細(xì)胞和白色細(xì)胞內(nèi)，也具有燃燒脂肪和產(chǎn)熱的功能。

因此，不是所有的脂肪細(xì)胞都是壞的，把壞的脂肪細(xì)胞變?yōu)楹玫闹炯?xì)胞是一個(gè)非常明智的選擇。

IL-27作為體內(nèi)正常表達(dá)的分子，并非人工合成的外源性化合物，具有良好的安全性，因而具有巨大的臨床應(yīng)用潛力和市場(chǎng)價(jià)值。

尹芝南教授團(tuán)隊(duì)非常期待能夠盡快將這一治療靶點(diǎn)產(chǎn)業(yè)化，將該成果惠及廣大肥胖人群。希望不久的將來，IL-27可以成為萬千少男少女永葆完美身材的秘密“武器”。

解釋一下，這其實(shí)是部人體內(nèi)的諜戰(zhàn)片。

白細(xì)胞介素 IL-27 通過它安插在脂肪細(xì)胞門口的“自己人”IL-27Rα，策反了脂肪細(xì)胞?；瘮碁橛眩炎屛覀冏兣值摹鞍咨尽弊兂删哂腥紵竞彤a(chǎn)熱功能的棕色脂肪”，激活“脂肪燃燒”，最終讓脂肪組織中的脂質(zhì)轉(zhuǎn)化成熱量消耗掉。

可以說是用魔法對(duì)抗魔法，讓脂肪對(duì)付脂肪，用脂肪內(nèi)耗達(dá)成減輕體重的目的。

【真 ? 躺著就能瘦】

傳統(tǒng)觀念認(rèn)為，白介素 IL-27 是作為一種靶向免疫細(xì)胞的因子存在的，它只在調(diào)節(jié)機(jī)體免疫過程中發(fā)揮重要作用。

而尹教授團(tuán)隊(duì)通過構(gòu)建基因工程小鼠、高脂飲食誘導(dǎo)的肥胖模型。就是給小鼠喂食高熱量高脂肪食物，促使小鼠產(chǎn)生肥胖以及相關(guān)代謝性疾病，模擬人類肥胖。再結(jié)合了肥胖人群的血清樣本數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)，肥胖人群血清中的白介素 IL-27 水平明顯較正常人群中的 IL-27 下降。

也就是說，IL-27 這個(gè)東西在肥胖人群和正常人群中不一樣。

當(dāng)然，區(qū)區(qū)一個(gè)“不一樣”并不足以掀起什么波瀾。能發(fā)在《Nature》，這個(gè) IL-27 還是有點(diǎn)厲害。

科學(xué)家們給肥胖的模型小鼠注射了重組的 IL-27。神奇的事情發(fā)生了，肥胖小鼠的體重顯著減輕，胰島素敏感性也增加了。

這可就厲害了，胰島素敏感性不高，或者說胰島素抵抗，和很多人的肥胖及 2 型糖尿病其實(shí)都有關(guān)系。

要是小鼠的反應(yīng)可以最終應(yīng)用到人身上……

什么減脂不減肌啊，吃好睡好自然瘦啊，乃至糖尿病人和肥胖人群期待的不開刀就瘦身……這些都可能有實(shí)現(xiàn)的可能。

就……偉大的科學(xué)工作者們穩(wěn)穩(wěn)拿捏住了廣大人民群眾的需求。

躺平減肥美夢(mèng)成真？

這樣的一系列結(jié)果很難不令人興奮。

畢竟節(jié)食餓，運(yùn)動(dòng)累，都不能讓人開心變瘦。一旦能幫忙補(bǔ)充白介27的藥成了，躺平減肥也就可以成真了。

但尹芝南對(duì)此十分謹(jǐn)慎。他指出，眼下試驗(yàn)僅在小鼠身上完成，在大動(dòng)物乃至人身上表現(xiàn)如何，尚需要進(jìn)一步驗(yàn)證。

以白介27可以讓小鼠脂肪細(xì)胞產(chǎn)熱這一結(jié)論為例，人類的產(chǎn)熱模式和小鼠十分不同。如果將人置于低溫環(huán)境中，其通過包括分泌腎上腺素等在內(nèi)的多種途徑產(chǎn)熱。

同時(shí)，白介27直接靶向作用的脂肪細(xì)胞實(shí)際上是米色及棕色脂肪細(xì)胞，相比于更為人熟悉的直接肥肉——普通脂肪，含量占比較小，因而其減肥的效果及限度也仍待研究。

“我們只能說白介27可能在肥胖、胰島素耐受這個(gè)領(lǐng)域是一個(gè)新的靶點(diǎn)，這些不影響我們把它作為靶點(diǎn)的初衷”，尹芝南告訴中國(guó)新聞周刊。

也正因如此，尹芝南表示，雖然其團(tuán)隊(duì)目前已經(jīng)啟動(dòng)了與資本共同研發(fā)RNA藥物的計(jì)劃，但RNA藥物的合成開發(fā)本身便需要時(shí)間，之后還要證明其在體內(nèi)可以表達(dá)，經(jīng)過大動(dòng)物試驗(yàn)證明安全性且國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)后才能進(jìn)入臨床，這一階段可能需要至少三年。

那么如果一切順利，這樣的藥又需要多久能真正上市呢？尹芝南給出的答案是5~8年。

不僅如此，從個(gè)人角度來說，尹芝南對(duì)“躺平減肥”也并不支持，畢竟運(yùn)動(dòng)在任何時(shí)候?qū)θ梭w都是有益的。而接下來，他的團(tuán)隊(duì)也將繼續(xù)探究肥胖患者白介27含量下調(diào)或上調(diào)的非藥物干預(yù)措施，譬如運(yùn)動(dòng)、飲食、益生菌等，從理論上論證其關(guān)聯(lián)性。

IL-27作為人體內(nèi)正常表達(dá)分子

具有巨大臨床應(yīng)用潛力和市場(chǎng)價(jià)值

近年來隨著富含脂肪和糖等高能量食品攝入的持續(xù)增加，以及越來越多的工作形式為久坐的性質(zhì)，人們罹患超重或肥胖的比率快速上升。

“胰島素耐受不僅是肥胖的原因，而且還會(huì)引起一系列代謝性疾病，包括2型糖尿病、脂肪肝、卵巢多囊綜合征等。如果能改善胰島素耐受的問題，肥胖和很多代謝性疾病就有可能找到更佳的治療途徑?！币ツ险f。

尹芝南長(zhǎng)期從事免疫與健康的基礎(chǔ)和臨床研究，2014年，他提出從免疫系統(tǒng)來研究肥胖，看看能否從免疫系統(tǒng)的角度給肥胖治療帶來新途徑、新希望。

“我們期待能夠盡快將這一治療靶點(diǎn)產(chǎn)業(yè)化，推動(dòng)其在臨床上的應(yīng)用，研發(fā)出RNA相關(guān)藥物，為肥胖、糖尿病、脂肪肝等一系列代謝性疾病提供一個(gè)全新的治療方法?！币ツ线€透露了另一研究方向，通過IL-27水平變化，預(yù)判身體健康狀況。

【將拓展更多疾病領(lǐng)域的研究】

另外，相比于減肥，醫(yī)學(xué)界更關(guān)注白介27對(duì)胰島素抵抗的作用，這與慢性代謝疾病的治療更息息相關(guān)。

據(jù)尹芝南介紹，試驗(yàn)中，團(tuán)隊(duì)發(fā)現(xiàn)給小鼠投喂高脂飲食的第四周時(shí)，小鼠還沒有變胖，但已經(jīng)表現(xiàn)出了血糖升高。

“這個(gè)現(xiàn)象很重要，說明胰島素抵抗在先，肥胖在后；而我們用白介27治療肥胖小鼠，它們?cè)跍p肥的同時(shí)，胰島素抵抗也得到了改善。這也是真正讓我們興奮的地方”，尹芝南告訴中國(guó)新聞周刊。

不僅如此，過往被認(rèn)為只是靶向免疫細(xì)胞的白介27，現(xiàn)在既然被發(fā)現(xiàn)還能靶向脂肪細(xì)胞，那么就可能有作用于其他組織細(xì)胞的潛力。

譬如尹芝南團(tuán)隊(duì)眼下正在推進(jìn)白介27對(duì)脂肪肝影響的研究，并已有了初步結(jié)論?！斑@說明白介27對(duì)不同的細(xì)胞有不同的信號(hào)傳導(dǎo)，它的生物學(xué)活性和對(duì)應(yīng)的疾病是不一樣的”，尹芝南解釋。

該研究的另一個(gè)重要意義是，目前，尹芝南團(tuán)隊(duì)擁有了大量與白介27受體相關(guān)的基因工程小鼠，如果將這些資源共享，將為其他科研團(tuán)隊(duì)省去不少構(gòu)建小鼠模型的時(shí)間。

因而除了自己實(shí)驗(yàn)室的研究工作，尹芝南團(tuán)隊(duì)也在與其他科研團(tuán)隊(duì)合作擴(kuò)展白介27信號(hào)通道的功能。譬如與華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院的合作，便是探索白介27對(duì)女性的妊娠、多囊卵巢綜合征、卵巢衰老等方面的影響。

當(dāng)然，這一切都只是剛剛開始。關(guān)于生命人類仍有太多未知，迷霧中，我們只能一點(diǎn)點(diǎn)摸索。

與科學(xué)家的努力平行的是，我們正在陷入體重的健康危機(jī)里。

根據(jù)《中國(guó)居民營(yíng)養(yǎng)與慢性病狀況報(bào)告（2020年）》最新數(shù)據(jù)，目前我國(guó)已經(jīng)有超過一半的成年居民超重和肥胖，成年居民（≥18歲）超重率為34.3%、肥胖率為16.4%。

這可是全國(guó)性調(diào)查報(bào)告中首次出現(xiàn)超過 1/2 這樣的數(shù)字。

按我國(guó)標(biāo)準(zhǔn)，成年人的 BMI ≥ 28 即為肥胖，24≤ BMI<28 即為超重，趕緊對(duì)照自己的身高體重算一算吧！

一面是越來越多不健康的肥胖，一面是越來越多為「完美身材」過度的焦慮。如果真的能將上述前沿研究變?yōu)楝F(xiàn)實(shí)，那這不僅可以幫助到真正受到肥胖困擾的病人，還可以幫助解救那些在用極端方式減重的人群，讓很多人從對(duì)體重的困擾里解脫出來。

不過，看到這里準(zhǔn)備躺平減肥的你，趕緊醒醒。

目前的研究還停留在細(xì)胞和小鼠實(shí)驗(yàn)階段，只是科學(xué)家們看到了一絲美好希望。從一個(gè)藥物靶點(diǎn)的發(fā)現(xiàn)，到其投入生產(chǎn)、使用，還有很長(zhǎng)很長(zhǎng)很長(zhǎng)的路要走。

在科學(xué)家還在努力幫助小白鼠們實(shí)現(xiàn)健康減脂之前，在我們夢(mèng)寐以求的神藥被真正研制出來之前，我們還是要首先學(xué)會(huì)接受自己，追求健康的生活（今年的減肥 flag 完成了嗎？ 距離 2022 只剩 10 天了哦）。

論文鏈接：

https://www.nature.com/articles/s41586-021-04127-5

綜合來源：科技日?qǐng)?bào)、暨南大學(xué)融媒體中心、中國(guó)新聞周刊、丁香醫(yī)生等