詳解：FDA批準(zhǔn)首個新冠口服藥，可降低88%住院或死亡風(fēng)險

據(jù)美國 FDA 官網(wǎng)消息，輝瑞旗下口服抗新冠病毒藥物 Paxlovid 獲得緊急使用授權(quán)，用于治療 12 歲以上、輕中度新冠肺炎患者（新冠病毒檢測結(jié)果為陽性，有發(fā)展為重癥新冠風(fēng)險，包括住院或死亡）。

根據(jù)此前的臨床研究數(shù)據(jù)顯示，Paxlovid 可將此類新冠肺炎患者的住院和死亡風(fēng)險降低88%。目前，Paxlovid 僅可通過處方獲得，且需在癥狀出現(xiàn)后 5 天內(nèi)使用。

（來源：FDA）

對此，F(xiàn)DA 藥物評審中心主任 Patrizia Cavazzoni 博士表示，“今日授權(quán)引入的首個口服新冠肺炎治療藥物，是抗擊全球新冠蔓延的重要措施。隨著新的變種出現(xiàn)，這一緊急授權(quán)為新冠病毒大流行期間對抗新冠病毒提供了新方法，有望降低可能發(fā)展為嚴重新冠感染的患者死亡風(fēng)險。”

關(guān)于 Paxlovid

在新冠病毒出現(xiàn)以后，科學(xué)家們以非?？斓乃俣冉馕隽瞬《镜幕蛐蛄幸约敖Y(jié)構(gòu)，為后續(xù)疫苗的設(shè)計和抗病毒藥物的研發(fā)打下了堅實的基礎(chǔ)。現(xiàn)在我們知道，新冠病毒是一種具有包膜的單正鏈RNA病毒。

在病毒進入宿主細胞后，它會分解釋放出病毒 RNA，病毒 RNA 借由宿主細胞中的核糖體翻譯成為兩條多聚蛋白 pp1a 和 pp1ab，這兩條多聚蛋白就像是整盒包裝的拼圖，還不能發(fā)揮作用，需要在 3CL 蛋白酶和 PL 蛋白酶作用下拆裝再重組，以形成具有功能的結(jié)構(gòu)蛋白。

在這個過程中，3CL 蛋白酶（3C-like protease）負責(zé)多聚蛋白 11 個位點的切割，以產(chǎn)生對病毒生存、繁殖非常重要的結(jié)構(gòu)蛋白，因此又被稱為主蛋白酶。顯然，如果可以干擾 3CL 蛋白酶的活性，就可以有效抑制病毒復(fù)制。

輝瑞旗下的 Paxlovid 由尼馬瑞韋和利托那韋兩種藥物組成，其中尼馬瑞韋正式是一種新冠病毒蛋白酶抑制劑，可以靶向 3CL 蛋白酶阻止新冠病毒復(fù)制，而利托那韋可以抑制尼馬那韋的分解和代謝，從而提高其體內(nèi)濃度。

Paxlovid 的給藥方式為，每日兩次，每次口服兩片尼馬瑞韋和一片利托那韋，使用時間不得超過 5 天。

支持 Paxlovid 緊急使用授權(quán)的證據(jù)，主要來自 EPIC-HR 研究，這是一項隨機、雙盲、安慰劑對照臨床研究，主要納入 18 歲以上輕中度新冠病毒感染患者，患者具有進展為嚴重疾病的危險因素，或年齡大于 60 歲。這些患者此前未接種新冠疫苗，也沒有感染過新冠病毒。研究的主要終點是 28 天隨訪期內(nèi)新冠住院或死亡風(fēng)險。

在這項研究中，1039 例患者接受了 Paxlovid 治療，1046 例對照組患者接受了安慰劑治療。最終，接受 Paxlovid 治療的患者 28 天內(nèi)住院或死亡率為 0.8%，而安慰劑組為 6%。這意味著，Paxlovid 可以降低新冠肺炎患者 88% 住院或死亡風(fēng)險，療效顯著。

當(dāng)然，Paxlovid 也存在副作用，包括味覺受損、腹瀉、高血壓和肌肉酸痛等等。同時，Paxlovid 在體內(nèi)主要經(jīng)過肝臟 CYP3A 酶代謝，因此不能同時與高度依賴此酶代謝的藥物聯(lián)用，以免引發(fā)危機生命的不良反應(yīng)。同樣地，對于某些可以誘導(dǎo) CYP3A 酶活性的藥物也不能聯(lián)用，這會導(dǎo)致 Paxlovid 快速分解失效，且誘發(fā)耐藥。

此外，一些特殊人群在使用 Paxlovid 時也需要注意。例如，對于艾滋病患者，Paxlovid 會導(dǎo)致抗 HIV 病毒耐藥；對于嚴重肝腎功能損害患者，Paxlovid 由于無法代謝，因此不建議使用；而對于中度肝、腎功能不全患者，需要減少 Paxlovid 劑量，或與專業(yè)醫(yī)生討論后制定合適的治療策略。

需要注意的是，此次 Paxlovid 緊急授權(quán)，僅適用于輕中度新冠病毒感染者治療，不能用于嚴重新冠病毒感染者治療，也不可用于未感染新冠病毒患者的預(yù)防。因此，Paxlovid 不能代替新冠疫苗，畢竟新冠疫苗或加強針已被證實可以顯著降低新冠病毒感染住院或死亡風(fēng)險，而 Paxlovid 上市只是用于輕中度新冠肺炎患者治療。

據(jù)此前報道，11 月份時，美國政府已經(jīng)宣布將斥資 52.95 億美元購買 1000 萬個標(biāo)準(zhǔn)療程的 Paxlovid，用于國內(nèi)新冠肺炎患者治療。同時拜登政府表示，“Paxlovid 雖然是我們對抗新冠病毒的強大工具，但是積極接受疫苗和加強針也是我們拯救生命的重要工具?！?/p>

Paxlovid 對中國的影響

目前，得益于我國積極的疫情防控政策，國內(nèi)整體疫情局勢依舊平穩(wěn)可控。近期，雖有小規(guī)模疫情爆發(fā)，但是政府響應(yīng)迅速，從源頭上遏制了新冠病毒廣泛傳播的可能。

截止今日，我國現(xiàn)存新冠確診病例為 4222 例，而美國現(xiàn)存的新冠病毒患者高達 10765115 例。因此，Paxlovid 的上市對于美國來說非常迫切，而對于國內(nèi)的影響則非常有限。

12 月 8 日晚，由清華大學(xué)張林琦教授團隊、生命學(xué)院王新泉教授團隊與深圳市第三人民醫(yī)院張政教授團隊、騰盛華創(chuàng)醫(yī)藥技術(shù)（北京）有限公司共同研發(fā)的抗新冠病毒抗體組合藥物——安巴韋單抗注射液（BRII-196）及羅米司韋單抗注射液（BRII-198），正式被中國藥監(jiān)局批準(zhǔn)上市，成為我國首個自主研發(fā)的抗新冠病毒抗體藥物。

這一藥物的上市意味著，新冠肺炎在我國已是一種可防可治的疾病，這將大大降低公眾恐慌。

同時，君實生物的 JS026 臨床試驗申請也在 10 月份獲中國國家藥監(jiān)局受理，另一款中和抗體埃特司韋單抗（JS016）包括中國在內(nèi)的國際多中心 Ib/II 期臨床試驗完成。埃特司韋海外生產(chǎn)、供應(yīng)由禮來負責(zé)，該藥與巴尼韋單抗聯(lián)用組成的雙抗療法，已在美國、意大利等 15 個國家獲批緊急使用。

此外，10 月 30 日，中國生物也公布了其在研的兩款新冠特效藥——新冠特異性免疫球蛋白和抗新冠病毒單克隆抗體。綠葉制藥子公司博安生物的新冠創(chuàng)新中和抗體 LY-CovMab、上海之江生物的新冠雙特異性抗體等也在推進中。

總體而言，目前全球多個國家均在對抗新冠疫情上付出了巨大的努力，且取得了初步成效，各種新冠藥物的上市將進一步改善新冠肺炎患者生存，為人類更好地應(yīng)對新冠疫情提供了可能。

參考資料：
https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-authorizes-first-oral-antiviral-treatment-covid-19
https://edition.cnn.com/world/live-news/omicron-variant-coronavirus-news-12-22-21-intl

撰文：朱哼哼

編審：王哈哈

排版：李雪薇

來源：學(xué)術(shù)頭條