致幻劑：精神疾病治療的新希望？

2021年Science雜志評(píng)選的十大科學(xué)事件中，有一項(xiàng)“另類”的研究：基于MDMA治療創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）取得了良好的效果。而MDMA有個(gè)更熟悉的名字——搖頭丸。毒品可以作為藥物使用并不是新鮮事，許多毒品正是因?yàn)獒t(yī)學(xué)使用而誕生的。MDMA是一種致幻劑，屬于精神活性物質(zhì)。近年來(lái)致幻劑相關(guān)研究越來(lái)越多，特別是其在精神心理疾病方面的效果令科學(xué)家興奮，但這類物質(zhì)能否成為藥物，仍需時(shí)間檢驗(yàn)。

特別提示：根據(jù)《中華人民共和國(guó)刑法》第357條規(guī)定，毒品是指鴉片、海洛因、甲基苯丙胺（冰毒）、嗎啡、大麻、可卡因以及國(guó)家規(guī)定管制的其他能夠使人形成癮癖的麻醉藥品和精神藥品；第347條規(guī)定，走私、販賣、運(yùn)輸、制造毒品，無(wú)論數(shù)量多少，都應(yīng)當(dāng)追究刑事責(zé)任，予以刑事處罰；第353條規(guī)定，引誘、教唆、欺騙他人吸食、注射毒品的，處三年以下有期徒刑、拘役或者管制，并處罰金；情節(jié)嚴(yán)重的，處三年以上七年以下有期徒刑，并處罰金。

迄今為止，本文所提到的致幻劑在我國(guó)已列入精神和麻醉藥品管制目錄，屬于第一類，私自生產(chǎn)、銷售、使用的行為均為非法。

撰文 | 皮卡龍妙蛙

世界是陰暗和丑陋的。沒(méi)有寒風(fēng)，卻有入骨的寒冷；沒(méi)有聲音，刺耳感卻越發(fā)強(qiáng)烈。痛苦，無(wú)聊，恐懼，沮喪，抑郁。好像進(jìn)入了一個(gè)沒(méi)有邊際的灰白世界，這里面的擺設(shè)，為什么都是這么畸形而單調(diào)，這里面的人，為什么都顯得膚淺和粗魯？一切表述都失去了意義，想逃脫但無(wú)法自拔。結(jié)束生命，可以結(jié)束這一切嗎？

世界是美好的。生活是美好的。樂(lè)觀，積極，自由，希望。墻上的時(shí)鐘滴答聲越發(fā)悅耳，地上羊毛地毯的暗紅色越發(fā)鮮艷，原本笨重而又空洞的墻壁，現(xiàn)在看起來(lái)那么友好，桌子上的毛絨小象抬了抬前腳，揚(yáng)起了鼻子。好像，呼吸空氣都變成了一件如此愉悅的事情。我一定在旋轉(zhuǎn)，因?yàn)橹車囊磺校瑧?yīng)該在動(dòng)的，不應(yīng)該在動(dòng)的，都拖出了長(zhǎng)長(zhǎng)的尾跡；我又好似在跳躍，就算絲毫體會(huì)不到失重的感覺(jué)。煩惱，是什么？

致幻劑（Psychedelics）是一大類可以使人產(chǎn)生幻覺(jué)的精神活性物質(zhì)，分為經(jīng)典致幻劑和非經(jīng)典致幻劑。經(jīng)典致幻劑為可從自然界中直接提取的致幻物質(zhì)，包括麥角酸二乙基酰胺（Lysergic acid diethylamide，以下簡(jiǎn)稱LSD）、裸頭草堿（Psilocybin）、二甲基色胺（Dimethyltryptamine，以下簡(jiǎn)稱DMT）和麥司卡林（Mescaline）；非經(jīng)典致幻劑主要為人工合成的類似物或衍生物，如亞甲二氧基甲基苯丙胺（
methylenedioxymethamphetamine，以下簡(jiǎn)稱MDMA）等。

服用致幻劑之后產(chǎn)生的幻覺(jué)，被稱作一次迷幻體驗(yàn)（Acid Trip）。本文開(kāi)頭兩段描寫(xiě)，是對(duì)兩種截然相反的迷幻體驗(yàn)的想象——Bad Trip和Good Trip，前者就像一場(chǎng)噩夢(mèng)，而后者顯然更像一場(chǎng)美夢(mèng)。這樣奇幻的旅行與我們大腦分泌的一種名為5-羥色胺（5-HT）的神經(jīng)遞質(zhì)有關(guān)：它會(huì)與受體結(jié)合并激活下游通路，在多種生理活動(dòng)中發(fā)揮重要作用，特別是其中的5-HT2A受體，其激活與很多高級(jí)智能過(guò)程有關(guān)。目前我們所知道的致幻劑，基本都隸屬5-HT2A激動(dòng)劑，可以取代5-羥色胺激活此受體，廣泛改變知覺(jué)、思維、情緒以及意識(shí)[1]。

圖1: 5-羥色胺和LSD的化學(xué)結(jié)構(gòu)[2]

致幻劑起源

致幻劑是人類目前所發(fā)現(xiàn)的精神類活性物質(zhì)中最古老的一類。據(jù)記載，早在上千年前，致幻物質(zhì)就被部落用于宗教儀式、娛樂(lè)或治療等目的。比如，南美洲的阿茲特克人曾在誤打誤撞地食用了一種蘑菇（含有精神活性物質(zhì)裸頭草堿，可從墨西哥裸蓋菇等多種真菌中提?。┲螅a(chǎn)生了美妙的幻覺(jué)，并把這種蘑菇稱作“上帝的血肉（teonanacatl）”。

圖2 “上帝的血肉”裸蓋菇，含有致幻劑裸頭草堿 | 來(lái)源：Medical News Today[3]

同樣的情景放在今日也屢見(jiàn)不鮮，比如廣為人知的吃蘑菇看見(jiàn)“小人跳舞”。我國(guó)云南山區(qū)常見(jiàn)的一種俗稱“見(jiàn)手青”（小美牛肝菌）的蘑菇，在沒(méi)炒熟的情況下，人吃下就會(huì)出現(xiàn)“小人國(guó)幻覺(jué)（lilliput hallucinations），可能會(huì)看到各種顏色、各種形態(tài)的小人在進(jìn)行跳躍、跳舞、跑步、攀爬、成群結(jié)隊(duì)或表演雜技等活動(dòng)[4]。引起這種幻覺(jué)的物質(zhì)，同樣也是蘑菇里的致幻物質(zhì)。

雖然千百年來(lái)人們一直在接觸致幻物質(zhì)，但一直無(wú)法理解其引發(fā)幻覺(jué)的原因。就像科學(xué)史上很多重大發(fā)現(xiàn)一樣，關(guān)于致幻劑的研究突破，來(lái)源于一個(gè)意外。

圖3 云南的“見(jiàn)手青”，菌肉碰傷后會(huì)呈靛藍(lán)色，沒(méi)炒熟就吃你可能就看見(jiàn)小人兒了 | 來(lái)源：網(wǎng)絡(luò)

20世紀(jì)40年代，瑞士化學(xué)家阿爾伯特·霍夫曼（Albert Hofmann）在巴塞爾山德士公司（著名的諾華制藥前身之一）的實(shí)驗(yàn)室工作，他的主要研究興趣，是麥角酸類化合物（lysergic acid）的藥用價(jià)值。通過(guò)運(yùn)用化學(xué)合成方法，他和同事合成了一系列麥角酸的衍生化合物。1938年，他首次合成出一種稱作LSD的化學(xué)物質(zhì)（在他們的研究計(jì)劃中，LSD是一系列衍生物中的第25個(gè)，所以也叫LSD-25），但他當(dāng)時(shí)絲毫沒(méi)有意識(shí)到這種物質(zhì)的特殊性。幾年之后的一次例行實(shí)驗(yàn)中，他偶然吸入了一些LSD之后，很快出現(xiàn)了一些不適的癥狀，他的實(shí)驗(yàn)記錄中這樣描寫(xiě)：

“1943年4月16日午，我突然產(chǎn)生了一種難以描述的心煩、乏力和眩暈，不得不中斷實(shí)驗(yàn)回家。就像喝多了一樣，在躺下之后我陷入了難以言表的虛幻感，周圍的一切就像天馬行空。陽(yáng)光刺眼，我閉上了眼睛，但眼前不是黑暗，而是畫(huà)面、圖形和顏色，瞬息萬(wàn)變，絡(luò)繹不絕。兩個(gè)小時(shí)之后，所有的東西才一點(diǎn)點(diǎn)消失?！盵5]

圖4 藝術(shù)作品“騎自行車” 。1943年4月19號(hào)，霍夫曼在第一次誤吸了致幻劑LSD后為了驗(yàn)證其效果又在自己身上試驗(yàn)了一次，之后在朦朧和迷幻中被同事用自行車載回了家。這是人類第一次有意地使用致幻劑，這一天也被稱為“自行車日（Bicycle Day）”。| 來(lái)源：Medical News Today[3]

無(wú)獨(dú)有偶，首次把“上帝的血肉”，也就是裸頭草堿從真菌中分離出來(lái)的也是霍夫曼。

服下致幻劑后的奇特生理反應(yīng)，令科學(xué)界跟政界對(duì)這類有精神活性的物質(zhì)產(chǎn)生了極大的興趣。很快，LSD和裸頭草堿開(kāi)始商業(yè)化，被出售給研究神經(jīng)科學(xué)和精神病學(xué)的科研機(jī)構(gòu)使用。1950年前后，英國(guó)情報(bào)機(jī)構(gòu)曾試圖用LSD和麥司卡林（一種從美洲仙人掌中提取出的致幻劑）作為“吐真劑”，讓目標(biāo)在陷入幻覺(jué)狀態(tài)后說(shuō)出實(shí)話。

與此同時(shí)，公眾對(duì)這一類致幻物質(zhì)的興趣也日益提升。

“我想，我見(jiàn)證了亞當(dāng)被造出來(lái)那個(gè)清晨所見(jiàn)的一切──每時(shí)每刻都有奇跡，以赤裸裸的方式顯現(xiàn)?！边@是英國(guó)作家?jiàn)W爾德斯·赫胥黎 （Aldous Leonard Huxley，他是著名生物學(xué)家、科學(xué)作家托馬斯·赫胥黎的孫子）在他1953年所著《眾妙之門》（The Doors of Perception）中描述了自己服用麥司卡林之后產(chǎn)生的視幻體驗(yàn)。

而赫胥黎的好朋友，英國(guó)精神科醫(yī)生奧斯蒙德（Humphry Fortescue Osmond）當(dāng)時(shí)在治療一批嗜酒的患者。他發(fā)現(xiàn)LSD產(chǎn)生的精神效果與大量飲酒戒斷導(dǎo)致的震顫性譫妄（Delirium Tremen）很相似，因此認(rèn)為此類藥物的使用，也許可以讓嗜酒者體會(huì)到大量飲酒的壞處，這樣就能促使他們以健康的方式戒酒。1954年到1960年間，奧斯蒙德醫(yī)生陸續(xù)用LSD治療了大約2000嗜酒者，令人欣喜的是，有40%以上的嗜酒者在用LSD治療后，戒酒效果得以持續(xù)了1年以上[6]。

1957年，他在紐約科學(xué)院（New York Academy of Sciences）會(huì)議上宣布了LSD的新名稱——致幻劑（psychedelic，由希臘語(yǔ) psyche-“思想、靈魂”， deloun-“展示”組合而來(lái)）。據(jù)統(tǒng)計(jì)，在上世紀(jì)五六十年代的美國(guó)，有上百篇研究論文報(bào)道了LSD治療精神疾病的效果，致幻劑的臨床應(yīng)用，呼之欲出[7]。

正面似藥，反面劇毒

然而好景不長(zhǎng)。由于生產(chǎn)、銷售和使用都缺乏監(jiān)管，使用致幻劑的人們逐漸發(fā)現(xiàn)，在一些情況下這種東西可能會(huì)產(chǎn)生意想不到的負(fù)面效果——Bad Trip，也就是開(kāi)篇第一段，基于記錄和想象描寫(xiě)的體驗(yàn)。致幻劑的負(fù)面效果不僅不會(huì)對(duì)精神疾病的治療產(chǎn)生好處，反而會(huì)加重恐慌、焦慮、抑郁，甚至?xí)屓水a(chǎn)生自殺和殺人傾向，這讓當(dāng)時(shí)的公眾和政府非?？只拧?/p>

1965年-1970年期間，美國(guó)迅速收緊對(duì)致幻劑的限制，頒布了《受管制藥物與物質(zhì)法令》(Medicines and Related Substances Act，1965)，首次把LSD、裸頭草堿等致幻劑，跟海洛因、大麻等沒(méi)有醫(yī)療用途且極易導(dǎo)致濫用的物質(zhì)共同納入了“一級(jí)管控制劑”名單。換句話說(shuō)，致幻劑被當(dāng)成毒品——直接把致幻劑在除科研目的以外的使用定義為非法行為。

而在科學(xué)探索方面，潺潺細(xì)流迅速干涸，在隨后的幾年里，由于研究人員無(wú)法以合理的理由申請(qǐng)科研資金，致幻劑用于治療精神類疾病的研究幾乎戛然而止[8]。致幻劑的藥用價(jià)值才見(jiàn)曙光就被打入地牢冷宮，以霍夫曼為首的一批科學(xué)家并不甘心。他們認(rèn)為，政府把致幻劑跟海洛因、可卡因、大麻等極易成癮的物質(zhì)放進(jìn)同一個(gè)名單里完全是出于政治目的，致幻劑的成癮性尚無(wú)科學(xué)依據(jù)。此外，他們認(rèn)為致幻劑帶來(lái)的負(fù)面效應(yīng)主要是由于缺乏監(jiān)管和保障，在合理的監(jiān)管下，更危險(xiǎn)的物質(zhì)都可以用于醫(yī)療目的，致幻劑反而沒(méi)有理由受到如此嚴(yán)格的限制。

在科學(xué)家們?yōu)橹禄脛┑呐R床價(jià)值奔走呼號(hào)的同時(shí)，一群別有用心的人首先瞄準(zhǔn)了非法使用致幻劑所能帶來(lái)的利益。純凈的LSD是一種無(wú)色、無(wú)嗅、無(wú)味的晶體，犯罪分子通常將非法生產(chǎn)的LSD浸泡在水中，令其吸附在各種各樣彩色圖案的方形紙片上，外觀上就像“郵票”一樣——也就是至今仍然存在的新型毒品“郵票”。他們?cè)谏缃黄脚_(tái)上或娛樂(lè)場(chǎng)所中隱蔽出售，打著“體驗(yàn)美好幻覺(jué)”，“脫離現(xiàn)實(shí)世界”的幌子，誘騙防范意識(shí)低且好奇心強(qiáng)的青少年購(gòu)買使用。

其他毒品的劑量單位通常是毫克或克，LSD的劑量單位卻是微克。服用10微克會(huì)產(chǎn)生欣快感，30微克可能會(huì)出現(xiàn)心率加快，血壓、體溫升高，惡心等癥狀。50-100微克就會(huì)出現(xiàn)不同程度的幻覺(jué)，持續(xù)時(shí)間在6-12個(gè)小時(shí)。通常來(lái)講，小劑量使用引發(fā)的一系列癥狀都是暫時(shí)性的，并不會(huì)對(duì)身體產(chǎn)生永久傷害。而“郵票”每5平方毫米含量就可以達(dá)到30～50微克，毒性比“搖頭丸”（苯丙胺類毒品，如MDMA）還強(qiáng)，可以放在舌上、貼在皮膚上，使LSD滲入體內(nèi)起效[9]。LSD微量高效的特點(diǎn)，使其被稱為“迷幻藥之王”，非常容易導(dǎo)致吸食過(guò)量和濫用，從而對(duì)人體產(chǎn)生極大的危害，并且通常是持久性的，如暴力傾向、持久性知覺(jué)障礙（HPPD，在使用致幻劑后的很長(zhǎng)一段時(shí)間里反復(fù)出現(xiàn)藥物所帶來(lái)的的效果），甚至癱瘓。

圖5 毒品“郵票” | 來(lái)源：網(wǎng)絡(luò)

致幻劑的現(xiàn)代醫(yī)用價(jià)值

看見(jiàn)苦心研究的成果不但不能造福醫(yī)學(xué)界，還被不法分子用來(lái)謀取利益，不少研究人員“忍辱負(fù)重”，試圖改變當(dāng)時(shí)的狀況。在他們的不懈努力下，1980年前后，一些非營(yíng)利性非政府機(jī)構(gòu)和個(gè)人開(kāi)始重新資助致幻劑的研究。

但是后面的過(guò)程也并不順利。除了法律的嚴(yán)格限制外，一個(gè)藥物能否從基礎(chǔ)研究中迅速轉(zhuǎn)化，還取決其中所包含的利益空間。讓醫(yī)藥公司巨頭最感興趣的藥，通常是銷量大，讓患者會(huì)反復(fù)購(gòu)買的藥，這樣才能保持長(zhǎng)久的利潤(rùn)。如果致幻劑真的可以達(dá)到當(dāng)時(shí)臨床試驗(yàn)中所能實(shí)現(xiàn)的“一劑長(zhǎng)效”的效果，就有可能會(huì)壓縮傳統(tǒng)精神類藥物的持續(xù)銷售，斷了他們的一條財(cái)路。

商業(yè)巨頭的資本影響藥物研發(fā)的速度，但無(wú)法改變科學(xué)發(fā)展的最終方向。近5-10年，一些非營(yíng)利性組織對(duì)相關(guān)研究的支持和投入力度越來(lái)越大，關(guān)于致幻劑的研究和應(yīng)用重新蓬勃發(fā)展起來(lái)。

2021年5月10號(hào)《自然·醫(yī)學(xué)》（Nature Medicine）報(bào)道了一項(xiàng)MDMA輔助治療嚴(yán)重創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙（PTSD）的III期隨機(jī)雙盲臨床試驗(yàn)的研究結(jié)果，研究發(fā)現(xiàn)在致幻劑MDMA輔助下治療PTSD的效果要顯著優(yōu)于傳統(tǒng)藥物舍曲林和帕羅西汀[10]。這項(xiàng)研究入選Science雜志十大科學(xué)事件，體現(xiàn)了該研究成果具有里程碑意義，一方面是治療效果本身令研究人員和患者看到了希望；另一方面則是對(duì)相關(guān)研究有促進(jìn)意義，也許會(huì)吸引更多資金投入進(jìn)來(lái)。這項(xiàng)研究正是由一個(gè)民間機(jī)構(gòu)——美國(guó)多學(xué)科致幻劑研究協(xié)會(huì)（US Multidisciplinary Association for Psychedelic Studies, MAPS）一直在資助的，且資助力度仍在逐年加大，有很大希望推進(jìn)MDMA療法通過(guò)美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）的批準(zhǔn)。

除了經(jīng)典致幻劑之外，致幻劑的家族還在進(jìn)一步擴(kuò)大。通過(guò)化學(xué)手段修改已知的致幻劑化合物分子結(jié)構(gòu)，有進(jìn)一步提升其安全性，降低其致幻性的潛力，從而提升致幻劑的應(yīng)用價(jià)值。

譬如伊博格堿（Ibogaine），這是一種從部分夾竹桃科（Apocynaceae）植物中提取出來(lái)致幻劑成分，也是目前已知的藥效最強(qiáng)的致幻劑之一，被認(rèn)為有抗阿片制劑成癮（比如臨床上用的嗎啡）、抗酒精成癮的作用。2020年12月9日，美國(guó)加州大學(xué)戴維斯分校化學(xué)系教授大衛(wèi)·奧爾森（David Olson）帶領(lǐng)的團(tuán)隊(duì)在《自然》（Nature）雜志上發(fā)表研究論文，他們鑒定出伊博格堿化學(xué)結(jié)構(gòu)中幾個(gè)具有關(guān)鍵治療效果的藥效基團(tuán)，在保留這些基團(tuán)的基礎(chǔ)上，合成了一種無(wú)毒、非致幻性的水溶性分子TBG（Tabernanthalog），后續(xù)的藥理學(xué)動(dòng)物研究表明這種新化合物不僅保留了抗成癮效果，還新增了類似抗抑郁藥物的效應(yīng)[11]。

人們也有足夠的理由相信，隨著越來(lái)越多積極的研究結(jié)果浮現(xiàn)，資本也不會(huì)“坐以待斃”，不會(huì)甘心被可能到來(lái)的時(shí)代所拋棄，開(kāi)始參與致幻劑藥物的研發(fā)。

致幻劑能治療精神疾病嗎？

近年來(lái)，世界范圍內(nèi)抑郁癥患病率顯著升高，以青少年更著，由精神心理因素導(dǎo)致的社會(huì)問(wèn)題日益增多，但治療上仍依靠以傳統(tǒng)抗抑郁藥物為基礎(chǔ)的綜合治療方法[12, 13]。經(jīng)典抗抑郁藥雖然能在初期有效改善大部分癥狀，但副作用和癥狀復(fù)發(fā)問(wèn)題一直給患者帶來(lái)巨大的困擾。一個(gè)覆蓋英國(guó)150家全科診所的臨床研究表明，當(dāng)抑郁癥患者有至少2次癥狀發(fā)作史或已服用抗抑郁藥2年，在自我感覺(jué)良好的情況下停藥后，有56%的人會(huì)在1年內(nèi)癥狀復(fù)發(fā)，而繼續(xù)維持藥物治療的患者在同等時(shí)間內(nèi)復(fù)發(fā)率也高達(dá)39%[14]?；颊邆?，需要更安全、更有效的藥物。

如今致幻劑相關(guān)的臨床研究主要關(guān)注兩個(gè)問(wèn)題：傳統(tǒng)藥物不能治的精神病，致幻劑能不能治？傳統(tǒng)藥物能治的精神病，致幻劑能不能治得更好？

2016年5月17日，來(lái)自英國(guó)倫敦帝國(guó)理工學(xué)院腦科學(xué)系的羅賓·哈里斯（Robin Carhart-Harris）教授及其團(tuán)隊(duì)在《柳葉刀·精神病學(xué)》（The Lancet Psychiatry）上報(bào)道了一項(xiàng)用裸頭草堿治療耐藥性抑郁癥（對(duì)傳統(tǒng)抗抑郁藥、選擇性5-羥色胺再攝取抑制劑——SSRIs類藥物響應(yīng)差）的臨床研究結(jié)果，發(fā)現(xiàn)除了一些患者在服藥初期產(chǎn)生暫時(shí)的輕度焦慮外，所有患者對(duì)藥物的耐受性較好。兩次連續(xù)用藥后，60%的患者在一周后癥狀完全消失，讓患者的抑郁癥評(píng)分下降顯著，且效果持續(xù)了3個(gè)月以上。遺憾的是，由于多方面因素的影響，研究只納入了12個(gè)人[15]。哈里斯還在TEDx平臺(tái)上進(jìn)行了一場(chǎng)演講，介紹了致幻劑如何治療抑郁癥（
https://www.youtube.com/watch?v=MZIaTaNR3gk）。

也就是說(shuō)，對(duì)于傳統(tǒng)藥物已經(jīng)產(chǎn)生耐藥、現(xiàn)階段已經(jīng)缺乏好的處理方法的抑郁癥，致幻劑也許有很大的應(yīng)用空間。不光如此，對(duì)于應(yīng)用傳統(tǒng)藥物有一定療效的抑郁癥，致幻劑也可以展示出更好的療效和更弱的副作用。

2021年4月15日，同一團(tuán)隊(duì)在《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》（the New England Journal of Medicine）上發(fā)表了一個(gè)II期臨床試驗(yàn)的結(jié)果。在所有59個(gè)納入研究的抑郁患者中（包含了從輕度到重度），使用裸頭草堿+心理治療的一組在6周后獲得了70%的緩解，而使用傳統(tǒng)抗抑郁藥依他普侖的一組只有48%的緩解[16]。雖然這一組數(shù)據(jù)并不那么令人興奮，但由于本研究樣本少，持續(xù)時(shí)間短，能獲得的證據(jù)同樣比較有限，關(guān)于致幻劑治療抑郁癥的長(zhǎng)期效果我們?nèi)允媚恳源?/p>

世界范圍內(nèi)，有超過(guò)100項(xiàng)類似的臨床研究正在進(jìn)行，除了抑郁癥，致幻劑在治療焦慮癥、PTSD、藥物濫用等精神心理疾病中也有很大的潛力[17]。

物質(zhì)濫用障礙（Substance use disorders），包括但不限于酒精、煙草和各種藥物成癮，現(xiàn)階段并沒(méi)有好的解決對(duì)策。不管是精神心理療法，還是藥物療法，治療物質(zhì)濫用的復(fù)發(fā)率都相當(dāng)之高（想想戒煙有多困難就知道了）。關(guān)于致幻劑治療物質(zhì)濫用的研究，前文已經(jīng)提到上世紀(jì)五十年代精神科醫(yī)生奧斯蒙德就在嘗試用LSD治療酒精成癮，且初有成效，但由于后來(lái)法律上明令禁止類似致幻劑的使用，相關(guān)研究在歷史上也出現(xiàn)了長(zhǎng)期的空白。

直到近期，有研究表明，連續(xù)兩次應(yīng)用普通劑量的裸頭草堿，可以大大降低飲酒時(shí)長(zhǎng)。同樣地，在治療煙草依賴的一項(xiàng)研究中，一定劑量的裸頭草堿讓80%的受試者在六個(gè)月的隨訪中未再接觸煙草。不過(guò)這些研究最大的缺點(diǎn)，是樣本容量太少，現(xiàn)有的證據(jù)難以對(duì)結(jié)論提供有力的支撐[17]。

關(guān)于致幻劑治精神病的機(jī)理，目前沒(méi)有一個(gè)確切的答案。

一部分人認(rèn)為，致幻劑本身并不能治病，其本質(zhì)是讓目標(biāo)進(jìn)入一種相對(duì)或完全“開(kāi)放”的狀態(tài)，提高思維和心理的可塑性，從而增強(qiáng)心理治療的效果[18]。但是使用致幻劑使用后產(chǎn)生的實(shí)際效果受到很多方面因素的影響，如作用對(duì)象的記憶、認(rèn)知力，以及周圍環(huán)境等，所以使用之后到底會(huì)進(jìn)入“Good Trip”還是“Bad Trip”，以及“Bad Trip”會(huì)有多壞，很難進(jìn)行預(yù)測(cè)[19]。

雖然致幻劑生理上的副作用較小，且通常都是暫時(shí)性的，但一些非研究性的個(gè)案報(bào)道了使用致幻劑后進(jìn)入了“Bad Trip”，并引起的包括驚恐、自殘行為等各種形式的持續(xù)性精神心理異常[20]。

在2016年進(jìn)行的一個(gè)問(wèn)卷調(diào)查中，近2000個(gè)來(lái)自不同國(guó)家的人描述了自己使用裸頭草堿后產(chǎn)生的“Bad Trip”。其中有近40%的人認(rèn)為自己使用致幻劑的某次經(jīng)歷是生涯中最“艱難的時(shí)刻”之一，有11%人差點(diǎn)因此遭受到各種形式的傷害，有2.6%的人出現(xiàn)了暴力行為。他們認(rèn)為與出現(xiàn)Bad Trip最相關(guān)的因素包括致幻劑的劑量、周圍缺乏安撫和支持等[20]。

圖6 致幻劑LSD的常見(jiàn)副作用包括：認(rèn)知?jiǎng)∽儭⒆晕抑X(jué)異常、情緒過(guò)山車、混雜感、時(shí)間感異常、感覺(jué)互聯(lián)等。 | 來(lái)源：verywellmind

這個(gè)研究雖然樣本大，但混雜因素和不可控因素較多。對(duì)于每一種致幻劑，什么劑量可以起到治療效果，同時(shí)最大程度上避免進(jìn)入Bad Trip、避免產(chǎn)生長(zhǎng)期的負(fù)面效果？有哪些人為可控的因素可以降低負(fù)面事件的發(fā)生率？想回答這些問(wèn)題，還需要大規(guī)模的、有對(duì)照的、長(zhǎng)期隨訪的臨床研究來(lái)告訴我們。

另一方面，“Bad Trip”雖然壞，不一定意味著沒(méi)用。挪威奧斯陸大學(xué)社會(huì)學(xué)家利里多納·加希（Liridona Gashi）教授調(diào)查了50個(gè)使用了致幻劑之后進(jìn)入了“墮落”的志愿者，通過(guò)采訪記錄的方式總結(jié)出了“墮落”的幾個(gè)共同特點(diǎn)：迷失感、抓狂感，意識(shí)消解。但是大部分的人都認(rèn)為，雖然“旅行”期間的體驗(yàn)不佳，恢復(fù)正常以后反過(guò)來(lái)回憶在“旅行”期間的所感受到的一切，也可以是重要且有價(jià)值的，在跟個(gè)人經(jīng)歷聯(lián)系起來(lái)時(shí)，會(huì)對(duì)生活有新的啟發(fā)和見(jiàn)解[21]。

事實(shí)上，對(duì)于大多數(shù)精神心理疾病，目前尚無(wú)治愈方法。市面上所有的藥物能做到的僅僅是在連續(xù)服藥期間緩解癥狀，不能一勞永逸。然而近年來(lái)關(guān)于致幻劑治病的研究讓科學(xué)家跟精神心理科醫(yī)生看到了曙光：一些臨床試驗(yàn)證明了，致幻劑輔助下的綜合治療不僅能在短期內(nèi)緩解癥狀，甚至僅僅幾次用藥，就能獲得長(zhǎng)期的緩解效果。有人認(rèn)為，精神心理醫(yī)學(xué)可能已經(jīng)到達(dá)一個(gè)“臨界點(diǎn)”，能否跨過(guò)這個(gè)臨界點(diǎn)，就取決于致幻劑的應(yīng)用能不能獲得成功。

如何權(quán)衡致幻劑的利和弊？

《黃帝內(nèi)經(jīng)》第七十二講中提到：大毒治病，十去其六，常毒治病，十去其七，小毒治病，十去其八，無(wú)毒治病，十去其九。這句話在當(dāng)時(shí)的準(zhǔn)確含義我們不得而知，但放在今天可以這么理解：“是藥三分毒”。一種藥能提供的好處跟帶來(lái)的壞處就像一個(gè)天平的兩端：用一種毒性很強(qiáng)的藥物治病，當(dāng)病好了六分之后，再去繼續(xù)用這個(gè)藥，好處就大于壞處了，就需要停藥。

在不同的臨床情景下，不同藥物的應(yīng)用價(jià)值和用藥原則有一定的變化。臨床上常提到一種階梯鎮(zhèn)痛原則，鎮(zhèn)痛效果越強(qiáng)的鎮(zhèn)痛藥，不良反應(yīng)也越嚴(yán)重，產(chǎn)生依賴性的風(fēng)險(xiǎn)越高。比如有些患者需要嗎啡鎮(zhèn)痛，而具體用藥種類、如何用藥，要從每一位患者情況考慮。并且，從申請(qǐng)開(kāi)方到用藥都要進(jìn)行嚴(yán)格監(jiān)管。

藥物本身沒(méi)有好壞之分，濫用時(shí)可能是毒品，是毒藥，科學(xué)合理應(yīng)用就是有臨床價(jià)值的藥物。正如1950年前后發(fā)現(xiàn)第一個(gè)致幻劑LSD的化學(xué)家霍夫曼所言，連更危險(xiǎn)、更容易導(dǎo)致成癮的物質(zhì)在合理的應(yīng)用下都有臨床應(yīng)用價(jià)值，我們沒(méi)有理由否定致幻劑的潛力，尤其是在越來(lái)越多的科學(xué)證據(jù)正在證明這一點(diǎn)的今天。

雖然個(gè)人使用致幻劑在世界范圍內(nèi)基本都屬于非法，但已經(jīng)有一些國(guó)家開(kāi)始了大膽的嘗試。例如美國(guó)俄勒岡州在裸頭草堿仍為非法的前提下，準(zhǔn)許當(dāng)?shù)匦l(wèi)生局成立“裸頭草堿服務(wù)機(jī)構(gòu)”，進(jìn)行一個(gè)為期兩年的項(xiàng)目，將裸頭草堿“局部合法化”，于嚴(yán)格監(jiān)管下探索在21歲以上的成人中用裸頭草堿療法治療精神心理疾病的有效性和安全性[19]。除此之外，美國(guó)其他地區(qū)、奧地利，西班牙等歐洲國(guó)家也在考慮逐漸放松對(duì)致幻劑的限制[20]。

對(duì)于致幻劑的關(guān)注和研究，在經(jīng)歷了長(zhǎng)達(dá)半個(gè)世紀(jì)的“冰河時(shí)期”后，終于又見(jiàn)曙光。然而，由于多方面因素的限制，比如政府對(duì)研究資金的限制，醫(yī)藥巨頭的冷淡，相關(guān)研究仍處于萌芽階段。在有足夠的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)證明致幻劑能讓患者有臨床獲益的前提下，讓嚴(yán)格的監(jiān)管和審核制度覆蓋致幻劑的生產(chǎn)、銷售、應(yīng)用的各個(gè)環(huán)節(jié)，假以時(shí)日，精神心理類疾病的治療也許真的會(huì)踏入一個(gè)全新的時(shí)代。

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