迄今最全面分析！抗生素耐藥相關(guān)死亡已成為全球第三大死因

撰文：朱哼哼

編審：王哈哈

自21世紀(jì)以來，由于醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的進(jìn)步及抗生素濫用，抗生素耐藥早已成為全球各個國家面臨的醫(yī)療難題，并被世界衛(wèi)生組織列為21世紀(jì)人類面臨的主要公共衛(wèi)生威脅之一。對此，世界衛(wèi)生組織和全球醫(yī)務(wù)工作者都一致認(rèn)為，需要調(diào)動全球各個國家和政府的資源來解決這一難題。

然而，應(yīng)對抗生素耐藥需要了解全球抗生素耐藥的真實情況，尤其是許多監(jiān)測數(shù)據(jù)缺乏的地方。但是，此前尚未有研究對全球抗生素耐藥情況進(jìn)行真正全面的分析，這也導(dǎo)致人們無法清楚地認(rèn)識抗生素耐藥的危害。畢竟，仍舊有相當(dāng)一部分人認(rèn)為抗生素耐藥是危言聳聽。

（來源：Pixabay）

近日，美國華盛頓大學(xué)衛(wèi)生計量與評估研究所的Christopher Murray 教授與全球各個研究機(jī)構(gòu)的數(shù)百位研究人員合作，對全球204個國家和地區(qū)2019年抗生素耐藥相關(guān)數(shù)據(jù)進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，保守估計2019年有127萬人直接死于抗生素耐藥，另有495萬人死亡與抗生素耐藥相關(guān)。

這意味著，2019年抗生素耐藥直接導(dǎo)致的死亡人數(shù)等同于艾滋病和瘧疾導(dǎo)致死亡的總和，而抗生素耐藥相關(guān)死亡是僅次于缺血性心臟病和中風(fēng)的全球第三大死亡病因。據(jù)悉，這是迄今為止全球抗生素耐藥負(fù)擔(dān)最全面的研究，涵蓋了204個國家和地區(qū)4.71億條患者記錄。

對此，Christopher Murray 教授表示，“這些新的數(shù)據(jù)揭示了全球抗生素耐藥的真實規(guī)模，這是一個明確的信號，我們必須立即采取行動，打擊威脅。此前，英國政府委托進(jìn)行的《抗生素耐藥審查》報告顯示，2050年，預(yù)計抗生素耐藥可能導(dǎo)致1000萬人死亡。現(xiàn)在我們已經(jīng)知道，現(xiàn)實早已非常接近這一數(shù)據(jù)。如果人類想要在未來和微生物的對抗中保持優(yōu)勢，我們現(xiàn)在必須做出改變了。”

該研究以“Global burden of bacterial antimicrobial resistance in 2019: a systematic analysis”為題，發(fā)表在《柳葉刀》雜志上。

“危言聳聽”的抗生素耐藥

針對抗生素耐藥，2016年聯(lián)合國大會上世界衛(wèi)生組織總干事陳馮富珍博士曾說過一句非常經(jīng)典的話，“世界正在走向后抗生素時代，普普通通的感染將再次可以致人于死地。當(dāng)前的趨勢如果持續(xù)下去，復(fù)雜的干預(yù)，如器管移植、更換關(guān)節(jié)、癌癥化療、早產(chǎn)兒康護(hù)，將會變得越發(fā)困難，甚至太過危險。這甚至可能會導(dǎo)致一如我們所知的現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的終結(jié)。”

很多人沒有真正經(jīng)歷過抗生素耐藥，因此會認(rèn)為這句話有些危言聳聽。但實際上，這句話實際上還是太保守了。

舉一個很簡單的例子，我們都知道，在青霉素問世之前，戰(zhàn)爭中大多數(shù)人死亡的原因不是子彈，而是傷口感染。而感染超級耐藥細(xì)菌，就意味著我們回到了青霉素問世之前的時代，一個小小的傷口或呼吸道感染就能輕易帶走一條生命。

當(dāng)然可能會有人說，隨著醫(yī)藥技術(shù)的進(jìn)步，人們可以研發(fā)出很多新型抗生素來對抗超級細(xì)菌。但實際上，近幾十年來，市場上使用最多的抗生素仍舊是上個世紀(jì)80年代研發(fā)的產(chǎn)品或衍生物。

（來源：Pixabay）

自2017 年開始，世衛(wèi)組織每年會發(fā)布一版“備選抗生素報告”，評估處于臨床測試階段以及早期產(chǎn)品開發(fā)階段的抗生素。這一報告會審查對世界衛(wèi)生組織《優(yōu)先細(xì)菌病原體清單》中威脅性最大的耐藥菌感染具有治愈效果的備選藥物潛力。

2020年的“備選抗生素報告”揭示了備選藥物開發(fā)近乎“靜止”的狀態(tài)。近年來只有很少的抗生素被監(jiān)管機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)。這些開發(fā)階段的藥物中大多數(shù)與現(xiàn)有療法相比，臨床效果有限，最近批準(zhǔn)的抗生素中有82％是耐藥性已經(jīng)很普遍的現(xiàn)有抗生素類別的衍生物。因此，這些新藥預(yù)計很快就會產(chǎn)生耐藥性。

與此同時，由于藥物研發(fā)往往需要巨大的成本，以及存在一系列的醫(yī)學(xué)挑戰(zhàn)，抗生素類產(chǎn)品的研發(fā)成功率本身就不高。此外，即使抗生素產(chǎn)品能成功研發(fā)，其對于企業(yè)的投資回報也有限，因此很少會有大型制藥公司會積極主動參與新型抗生素研發(fā)，進(jìn)一步延緩了新型抗生素的問世。

因此，抗生素耐藥雖然被反復(fù)討論，但絕對不是危言聳聽。

抗生素耐藥的真實現(xiàn)狀

面對日益嚴(yán)峻的抗生素耐藥局勢，人們針對現(xiàn)有的衛(wèi)生系統(tǒng)采取有效行動，例如優(yōu)化抗生素使用，檢測和控制感染、提供更多的資金來開發(fā)新型抗生素和治療方法，以拯救更多的生命。

而在做出行動前，人們必須全面評估所面臨抗生素耐藥現(xiàn)狀。此前，多個國家和地區(qū)雖曾發(fā)布了針對少數(shù)病原體-抗生素組合耐藥對健康的影響，但缺乏真多全球所有地區(qū)和廣泛病原體藥物組合的全面評估。

為此，Christopher Murray 教授聯(lián)合全球各個地區(qū)和機(jī)構(gòu)的數(shù)百位研究人員，從系統(tǒng)文獻(xiàn)綜述、醫(yī)院電子系統(tǒng)、政府監(jiān)測系統(tǒng)中獲得了4.71億條個人數(shù)據(jù)，并利用統(tǒng)計模型來分析抗生素耐藥現(xiàn)狀。

通過對全球204個地區(qū)，23種常見病原體以及88種病原體-藥物組合進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，2019年抗生素耐藥直接導(dǎo)致了127萬人死亡，并且另有495萬人的死亡與之相關(guān)。相比之下，2019年艾滋病和瘧疾導(dǎo)致的死亡人數(shù)分別為68萬和62.7萬人。

其中，下呼吸道感染例如肺炎等耐藥性造成的死亡人數(shù)最多，2019年超過40萬人因此死亡，150萬人死于相關(guān)疾病。而血液感染例如敗血癥直接導(dǎo)致了約37萬人死亡，有150萬人的死亡與此相關(guān)。此外，通常由闌尾炎引起的腹腔感染相關(guān)耐藥，直接導(dǎo)致了21萬人死亡，80萬人死于相關(guān)疾病。

在所納入的23中常見耐藥病原體中，僅大腸桿菌、金黃色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌、肺炎鏈球菌、鮑曼不動桿菌以及銅綠假單胞菌6中細(xì)菌的耐藥性就直接導(dǎo)致了92.9萬人死亡，另有327萬人的死亡與之相關(guān)。其中，僅耐甲氧西林金黃色葡萄球菌這一種細(xì)菌就直接導(dǎo)致了超過10萬人死亡。

（來源：Pixabay）

所有抗生素中，氟喹諾酮類抗生素和β內(nèi)酰胺類抗生素是最常見的耐藥原因，在大多數(shù)病原體中，這兩類抗生素通常是抵御嚴(yán)重感染的第一道防線，這兩種抗生素耐藥直接導(dǎo)致了超過70%死亡。

值得注意的是，研究還發(fā)現(xiàn)，有兩類人最易受到抗生素耐藥的影響。第一種是欠發(fā)達(dá)地區(qū)的人，例如非洲和南亞等地是全球抗生素耐藥負(fù)擔(dān)最嚴(yán)重的地區(qū)，這些地區(qū)抗生素耐藥的死亡率大約是發(fā)達(dá)國家的2倍。

而第二種易受抗生素耐藥影響的人就是嬰幼兒。雖然，所有年齡段的人都會受到抗生素耐藥的威脅，但是嬰幼兒的風(fēng)險非常高，抗生素耐藥導(dǎo)致的死亡大約1/5發(fā)生在5歲以下兒童身上。

對此，GRAM科學(xué)負(fù)責(zé)人，牛津大學(xué)熱帶醫(yī)學(xué)研究中心的Christiane Dolecek 教授表示，“隨著國家和地區(qū)的耐藥性差異如此之大，全球數(shù)據(jù)收集對于我們更好地追蹤耐藥水平并為臨床醫(yī)生和決策者提供應(yīng)對抗生素耐藥威脅至關(guān)重要?！?/p>

參考資料：

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(21)02724-0/fulltext#seccestitle70

https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(22)00087-3/fulltext

https://www.theguardian.com/society/2022/jan/20/antimicrobial-resistance-antibiotic-resistant-bacterial-infections-deaths-lancet-study

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