在我們的認(rèn)知中,艾滋病是很難治愈的。而且,艾滋病還會(huì)通過母嬰傳播,使孩子患病。無論因?yàn)槟姆N方式染病,全球陷入艾滋病痛苦的人不在少數(shù)。
當(dāng)然,學(xué)者對艾滋病的研究也從未中斷,而且,前段時(shí)間,最新的一項(xiàng)報(bào)道使我們看到了艾滋病成功治愈的曙光。
治愈的希望
就在2022年2月15日,來自美國加州大學(xué)洛杉磯分校的醫(yī)學(xué)專家在第29屆逆轉(zhuǎn)錄病毒和機(jī)會(huì)性感染會(huì)議上,報(bào)告了全球首例女性艾滋病患者治愈案例,這也是繼“柏林病人”和“倫敦病人”之后第三位被治愈的艾滋病患者。
這位女性患者于2013年診斷出感染了HIV,患有艾滋病,而后的第四年,又診斷出患上了急性髓系白血病。為治療這種血液病,該患者曾經(jīng)在2017年接受了臍帶血干細(xì)胞移植。接受干細(xì)胞移植27個(gè)月后,該患者停止了所有抗HIV的治療,截至報(bào)道為止,她的體內(nèi)連續(xù)14個(gè)月未檢測到HIV感染的跡象。
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為什么該患者移植了臍帶血干細(xì)胞以后,體內(nèi)的HIV病毒就不再猖狂了呢?是不是移植干細(xì)胞就可以治療艾滋病?
顯然不是,否則治療艾滋病也不會(huì)這么難了。這位患者體內(nèi)的艾滋病病毒之所以受到抑制,主要還是因?yàn)橐浦驳母杉?xì)胞比較特別,發(fā)生了CCR5-δ32突變,普通的干細(xì)胞移植并不能治療艾滋病。
你肯定要問了,發(fā)生CCR5-δ32突變的干細(xì)胞為何能治療艾滋病呢?這就需要我們了解艾滋病的致病機(jī)制了。
難纏的艾滋病病毒
艾滋病是獲得性免疫缺陷綜合征(AIDS)的簡稱,這種疾病的病原體是HIV病毒(也就是艾滋病病毒)。
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HIV是逆轉(zhuǎn)錄病毒,由RNA和蛋白質(zhì)構(gòu)成,其遺傳物質(zhì)為RNA。當(dāng)HIV入侵宿主時(shí),需要借助宿主細(xì)胞表面的受體進(jìn)入細(xì)胞內(nèi),這些受體包括T淋巴細(xì)胞等表面的CD4和CCR5。HIV與這些受體結(jié)合,從而吸附在細(xì)胞表面,在受體的幫助下進(jìn)入細(xì)胞(主要是T淋巴細(xì)胞)。
所以,如果細(xì)胞內(nèi)CCR5基因發(fā)生突變,導(dǎo)致細(xì)胞表面的CCR5受體缺乏或改變,就會(huì)切斷HIV入侵細(xì)胞的途徑。上面所提到的CCR5-δ32基因突變,就是這樣一種能夠阻止HIV入侵細(xì)胞的基因突變,極少數(shù)北歐人天生帶有CCR5-δ32突變基因,因而對HIV免疫。(對,這就是天生的幸運(yùn)兒)
HIV成功進(jìn)入細(xì)胞后,它的遺傳物質(zhì)RNA逆轉(zhuǎn)錄形成cDNA,并在DNA聚合酶的作用下形成DNA雙鏈,而后整合到人體的染色體DNA中。通過轉(zhuǎn)錄、翻譯,形成組裝子代病毒所需要的RNA和蛋白質(zhì),組裝出大量子代病毒。
當(dāng)越來越多的病毒在宿主細(xì)胞中聚集時(shí),細(xì)胞不堪重負(fù),裂解釋放出子代病毒,釋放出的子代病毒又繼續(xù)侵染健康的T淋巴細(xì)胞(以及其他靶細(xì)胞),最終導(dǎo)致人體的T淋巴細(xì)胞大量死亡。
T淋巴細(xì)胞是一類非常重要的免疫細(xì)胞,它們大量死亡,也就意味著患者的免疫系統(tǒng)被HIV攻陷。自然,患者就會(huì)更容易被各種病原體感染,也更容易發(fā)生腫瘤。(其他病原體入侵后會(huì)被免疫系統(tǒng)消滅,而HIV直接攻擊免疫系統(tǒng),簡直不要太難纏……)
HIV感染后主要存在于患者的血液、精液和乳汁等體液中,主要傳播途徑為性傳播、母嬰傳播以及血液傳播。艾滋病的病理機(jī)制決定了這種疾病很難療愈。
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目前,在世界范圍內(nèi),艾滋病感染人數(shù)不斷增多,其中,女性患者占比超過50%,但此前的治愈病例均為男性。本次報(bào)告中,首例女性艾滋病患者治愈的意義十分重要。
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同時(shí),這一病例也提示了另一種治療艾滋病的可能:人為采用基因編輯的方式制造CD4或CCR5基因突變(也就是利用基因編輯的手段去改造CCR5基因,再將其移植到艾滋病患者體內(nèi))。
那么,能不能大規(guī)模采用這種基因突變+干細(xì)胞移植的方法治療艾滋病呢?
遺憾的是,這種治療方式存在不小的局限性。比如對于沒有患上嚴(yán)重血液病的艾滋病病人來說,干細(xì)胞移植成本高、風(fēng)險(xiǎn)大,并不是理想的治療方案。
此外,帶有CCR5-δ32突變的干細(xì)胞通常難以獲得,不是想移植就能移植的。
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無論如何,全球首例女性艾滋病痊愈的患者為艾滋病治療研究帶來了新的希望,希望在未來的某一天,艾滋病也能輕松治愈。
THE END
蝌蚪五線譜原創(chuàng)文章,轉(zhuǎn)載注明來源
責(zé)編/心與紙