氟苯尼考和多西環(huán)素聯(lián)合用藥預(yù)防肉羊疾病引起中毒的思考

氟苯尼考（Florfenicol）是甲砜霉素的氟化衍生物，作用機(jī)理及抗菌譜同甲砜霉素和氯霉素，但與氯霉素相比均不含有硝基，因此其不會引起畜禽的再生障礙性貧血。能夠抑制細(xì)菌70S核糖體，與50S 亞基結(jié)合，抑制肽?；D(zhuǎn)移酶，從而抑制肽鏈的延伸，干擾蛋白質(zhì)的合成，抑制細(xì)菌生長抗菌譜廣、吸收良好、體內(nèi)分布廣泛[1]。主要用于動物新型抗革蘭氏陽性菌、革蘭氏陰性菌及甲砜霉素耐藥性細(xì)菌的廣譜抗生素，被廣泛應(yīng)用于獸醫(yī)臨床防治禽、魚、豬、牛等多種動物的細(xì)菌感染性疾病[2-3]。多西環(huán)素( doxycycline，DOX) 又名強(qiáng)力霉素，系由土霉素6 -位上脫氧而制成的半合成四環(huán)素類抗生素，本藥物具有較高的脂溶性，而易透過生物膜，口服后較容易吸收，消除半衰期長，山羊?yàn)?6.6h，單獨(dú)給藥及聯(lián)合給藥在肉雞的氟尼辛合用時(shí)半衰期為5.63 h;具有良好的組織滲透性、較強(qiáng)的抗菌效力和較高的口服生物利用度等特點(diǎn)而被廣泛應(yīng)用于獸醫(yī)臨床，防治畜禽的呼吸道、消化道、泌尿道等細(xì)菌感染，尤其在大腸桿菌、巴氏桿菌、支原體感染等疾病上效果顯著[4]。多西環(huán)素藥動學(xué)具有顯著的的肝腸循環(huán)效應(yīng)。本藥品大部分以原形藥物經(jīng)膽汁排入腸道又實(shí)現(xiàn)再吸收，所以可維持較長時(shí)間有效物濃度；在肝內(nèi)大部分則以絡(luò)合或者結(jié)合的方式滅活，再經(jīng)過分泌的膽汁排入腸道，最后隨糞便排出[5]。兩種藥物聯(lián)合用藥治療畜禽呼吸道疾病有良好效果，很少有因用氟苯尼考、多西環(huán)素聯(lián)合用藥治療疾病引起動物不良反應(yīng)導(dǎo)致死亡的報(bào)道。2020年6月24日筆者在哈密市伊州區(qū)偶遇一起應(yīng)用大劑量氟苯尼考與多西環(huán)素藥物混合飲水，引起的綿羊群體中毒病例，現(xiàn)就診治結(jié)果報(bào)道如下：

1 發(fā)病情況

2020年6月25日，哈密市伊州區(qū)花園鄉(xiāng)某養(yǎng)殖戶打電話伊州區(qū)動物疫病預(yù)防控制中心請求疫病診斷，筆者也參加了這次的會診。主訴： 6月20日，自家飼養(yǎng)1000只綿羊，部分羊只出現(xiàn)零星咳嗽、食欲減退，鼻腔流出流漿液性鼻涕等癥狀。為防止病情進(jìn)一步擴(kuò)散， 6月23日畜主到伊州區(qū)某獸藥店購買了氟苯尼考粉（100g包裝）與多西環(huán)素粉（100g包裝）個(gè)15包，次日下午畜主對一個(gè)圈舍內(nèi)200余只羊進(jìn)行飲水群體預(yù)防。第三天早晨100余只羊表現(xiàn)出不同程度地精神沉郁、食欲減退、反芻停止等癥狀，當(dāng)天死亡7只羊，隨后出現(xiàn)陸續(xù)死亡情況，經(jīng)過綜合治療患羊中毒病癥得到控制。

2 臨床癥狀及病理變化

2.1臨床癥狀

患羊呈現(xiàn)出不同程度精神不振，獨(dú)居一隅，耳耷頭低、食欲減退、飲欲增加、反芻減少或停止、回頭顧腹，糞便干小，間又拉??；眼結(jié)膜潮紅，磨牙空嚼，或流口水，有的患羊出現(xiàn)胸式呼吸抽樣測溫患羊體溫37.5℃-38.5℃，聽診瘤胃蠕動音減弱或消失。發(fā)勢較輕者，左腹脹滿，上虛下實(shí)，腹痛不明顯或無，呆立弓背。病情嚴(yán)重者，左腹部膨大，呼吸喘急，肢體震顫，臥地不起，昏迷游泳樣，最終衰竭死亡。

2.2剖檢：頸部刺殺急宰，流出血液量少，病理變化主要表現(xiàn)在腹腔內(nèi)，消化道廣泛充血、出血，瘤胃內(nèi)容物酸臭味，瘤胃上皮水腫、出血，網(wǎng)胃胃黏膜脫落，真胃散在性廣泛出血點(diǎn)，腹腔大量微黃色積液、小腸黏膜出血、腸系膜淋巴結(jié)腫大出血，其他組織器官未見明顯的病理變化。

3 診斷

根據(jù)畜主反映的飲水情況，結(jié)合綿羊臨床癥狀、病理變化等綜合分析，這是一起因大劑量使用氟苯尼考、多西環(huán)素引起的綿羊機(jī)體急性中毒癥。

4 治療

本藥物無特殊解藥，采取 解毒、補(bǔ)液、強(qiáng)心為治則。建議改善心腎功能，稀釋毒素，促進(jìn)毒物排出。

4.1立即對飲用藥物羊群停喂飼料，禁食1～2d，使用量葡萄糖多維粉給予飲水，保肝解毒。

4.2灌服植物油l00ml/只；排糞困難的羊用開塞露肛門灌注；皮下注射復(fù)合維生素B5-10毫升；患羊出現(xiàn)食欲下降者，靜脈注射25%葡萄糖注射液500 ml，5%碳酸氫鈉注射液100毫升，1次/ｄ；灌服干酵母30～60g/只·d。

4.3病情嚴(yán)重者，靜脈注射25%葡萄糖+維生素C30毫升+地塞米松磷酸鈉注射液5mg，1次/ｄ；肌肉注射樟腦磺酸鈉3-5ml/只或皮下注射0.1%腎上腺素2-4ml；硫代硫酸鈉5-8g+5%葡萄糖注射液250-500ml，靜脈注射。從屠宰場采集健康羊的瘤胃反芻胃內(nèi)容物，按照每只羊50～80g+紅糖20g，溫水300毫升稀釋，灌服1～3次，取得良好效果。

5 小結(jié)與討論

（1）給肉羊等反芻動物使用大劑量氟苯尼考、多西環(huán)素就是抗菌藥物進(jìn)入瘤胃中將瘤胃多種助消化菌、微生物被殺死，造成肉羊消化道菌群失調(diào)，特別是瘤胃內(nèi)有益菌等微生物減少或消失，微生物區(qū)系統(tǒng)破壞，只剩下耐藥的乳酸菌大量產(chǎn)酸，而引起羊瘤胃酸中毒癥狀，消化吸收機(jī)能減弱，植物性神經(jīng)紊亂自體中毒癥狀，引起瘤胃積食、前胃遲緩等一系列病癥，嚴(yán)重者因繼發(fā)瘤胃酸中毒的引起死亡。

（2）使用口服抗菌藥物對消化道正常菌群有干擾作用，會造成維生素B、維生素K缺乏。誘發(fā)二重感染，造成肝臟毒性等不良反應(yīng)。因此，反芻動物使用氟苯尼考首選給藥方法為肌注或靜注。本案例中，由于藥店賣主沒有仔細(xì)閱讀本藥品的使用說明用于雞、豬飲水，畜主也沒有按照說明書進(jìn)行安全用藥，購買1000只羊的用藥量供給200余只羊飲水，藥物濫用和不規(guī)范使用超過安全劑量范圍引起肉羊中毒死亡。

（3）本病采取的治療措施，立即禁食，然后進(jìn)行對癥治療，氟苯尼考、多西環(huán)素中毒無特效解毒藥，只能采取強(qiáng)心、保肝、解毒等對癥支持療法。這一次藥物中毒肉羊致死案例給我們的啟示，動物衛(wèi)生監(jiān)督機(jī)構(gòu)要加強(qiáng)獸藥流通環(huán)節(jié)監(jiān)管，實(shí)行執(zhí)業(yè)獸醫(yī)師制度，對獸藥店技術(shù)人員要常態(tài)化監(jiān)管，定期不定期開展用藥安全培訓(xùn)，做到防患于未然，減少養(yǎng)殖戶損失。

（4）在舍飼肉羊養(yǎng)殖場，常?？梢砸姷讲捎梅侥峥挤蹌┖投辔鳝h(huán)素粉劑拌料預(yù)防肉羊胸膜肺炎的情況，筆者在實(shí)踐中發(fā)現(xiàn)氟苯尼考治療懷孕后期母羊疾病，易引起流產(chǎn)，建議反芻動物最好采用針劑肌肉注射的方法進(jìn)行治療，避免帶來損失。