Clinical Chemistry雜志發(fā)表尿液和血漿ddcf-DNA與各種移植腎損傷關(guān)系最新研究

移植腎損傷是影響腎移植受者移植腎存活的重要危險(xiǎn)因素，而排斥反應(yīng)和BK多瘤病毒相關(guān)性腎病(BKPyVAN)是導(dǎo)致移植腎損傷的兩大主要因素。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院腎移植科黃剛教授團(tuán)隊(duì)長期致力于腎移植受者多瘤病毒感染的臨床和基礎(chǔ)研究，并且努力尋找監(jiān)測(cè)和鑒別移植腎損傷的無創(chuàng)診斷指標(biāo)。

近年來陸續(xù)出現(xiàn)各種無創(chuàng)檢測(cè)移植腎損傷的手段，血漿供體來源細(xì)胞游離DNA（donor-derived cell-free DNA, dd-cfDNA）也嶄露頭角，并在心臟、肝、肺、腎、胰腺等移植器官檢測(cè)方面顯示出廣泛的適用性[1-4]。dd-cfDNA比例被證明是診斷移植腎抗體介導(dǎo)排斥反應(yīng)（ABMR）的一種無創(chuàng)標(biāo)志物。但也有研究提示血漿dd-cfDNA絕對(duì)定量在區(qū)分ABMR方面優(yōu)于dd-cfDNA比例。而關(guān)于尿液dd-cfDNA在移植腎損傷中診斷價(jià)值也尚不清楚。近期，中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院器官移植科黃剛教授團(tuán)隊(duì)在國際臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)權(quán)威雜志Clinical Chemistry 發(fā)表研究論著，驗(yàn)證了血漿和尿液dd-cfDNA絕對(duì)值以及比例與各種移植腎損傷的關(guān)系[5]。

該研究共納入了113例接受移植腎活檢的成人腎移植受者，隊(duì)列囊括了腎移植術(shù)后多種常見及少見病理損傷類型。采用目標(biāo)區(qū)域捕獲測(cè)序法同時(shí)檢測(cè)血漿和尿液中dd-cfDNA絕對(duì)值和比例。結(jié)果顯示：血漿dd-cfDNA比例在ABMR以及合并有ABMR的混合性排斥反應(yīng)中升高最為明顯。ABMR和混合性排斥反應(yīng)患者血漿dd-cfDNA比例顯著高于T細(xì)胞介導(dǎo)排斥反應(yīng)和陰性對(duì)照組。此外，尿液dd-cfDNA絕對(duì)值則在BKPyVAN中升高最為明顯。BKPyVAN患者尿液dd-cfDNA絕對(duì)值顯著高于ABMR、混合性排斥反應(yīng)、細(xì)胞排斥類型以及陰性對(duì)照組。ABMR病理主要以微血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷為主，因此表現(xiàn)為dd-cfDNA比例升高；與此相符，病理上腎小球炎和管周毛細(xì)血管炎程度與血漿dd-cfDNA比例正相關(guān)。BKPyVAN主要以腎小管上皮細(xì)胞損傷為主，因此表現(xiàn)為尿dd-cfDNA絕對(duì)值升高；與此相符，尿dd-cfDNA絕對(duì)值與小管炎程度正相關(guān)。

總之，該研究通過豐富的臨床血、尿及移植腎組織樣本，驗(yàn)證了血漿和尿液dd-cfDNA絕對(duì)值及比例與各種移植腎損傷疾病譜的關(guān)系，并且與臨床其他特異性的檢測(cè)項(xiàng)目結(jié)合應(yīng)用將有利于dd-cfDNA監(jiān)測(cè)用于鑒別移植腎損傷的類型。上海奧根診斷（AlloDx）在本研究中承擔(dān)了血漿和尿液dd-cfDNA的高通量基因檢測(cè)及定量工作。

——

期刊全文鏈接：

https://academic.oup.com/clinchem/advance-article/doi/10.1093/clinchem/hvac053/6588553?login=true

Pubmed鏈接：

https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/35587713/

——

Clinical Chemistry雜志是美國臨床化學(xué)協(xié)會(huì)（AACC）的官方雜志，主要刊登檢驗(yàn)專業(yè)領(lǐng)域的創(chuàng)新研究成果，是檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)領(lǐng)域王牌雜志。

——

參考文獻(xiàn)

[1] Bloom R D, Bromberg J S, Poggio E D, et al. Cell-Free DNA and Active Rejection in Kidney Allografts[J]. J Am Soc Nephrol. 2017, 28(7): 2221-2232.

[2] Gielis E M, Ledeganck K J, De Winter B Y, et al. Cell-Free DNA: An Upcoming Biomarker in Transplantation[J]. Am J Transplant. 2015, 15(10): 2541-2551.

[3] Khush K K, Patel J, Pinney S, et al. Noninvasive detection of graft injury after heart transplant using donor-derived cell-free DNA: A prospective multicenter study[J]. Am J Transplant. 2019, 19(10): 2889-2899.

[4] Gielis E M, Ledeganck K J, Dendooven A, et al. The use of plasma donor-derived, cell-free DNA to monitor acute rejection after kidney transplantation[J]. Nephrol Dial Transplant. 2019.

[5] Chen X T, Qiu J, Wu Z X, et al. Using Both Plasma and Urine Donor-Derived Cell-Free DNA to Identify Various Renal Allograft Injuries[J]. Clin Chem. 2022.