AJT雜志研究揭示DSA陽性與DSA陰性mABMR在臨床表現、病理活檢及分子層面異同點

5月16日，美國器官移植雜志（Am J Transplant）在線發(fā)表一項研究成果，該研究通過對DSA陰性（DSA-）和DSA陽性（DSA+）的抗體介導排斥反應 （ABMR）在臨床表現、病理活檢和排斥相關基因表達三方面對比發(fā)現：兩者在發(fā)生時間和活動性（activity）方面存在差異，但移植物排斥損傷涉及的分子機制及造成丟失的風險是無顯著差異的。

材料與方法

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通過“INTERCOMEX”的國際多中心前瞻性研究項目（ClinicalTrials.gov NCT01299168），從1679個有穿刺病理組織對照的樣本中，共入組396例經基因診斷（Molecular Microscope Diagnostic System, MMDx）同時確認的ABMR患者（mABMR），包括148例DSA-和248例DSA+患者；另外，還入組了864例穿刺病理上非排斥反應樣本作為基線對照。

研究結果

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不同的mABMR階段，DSA+的發(fā)生率是不同的：在早期ABMR（early-stage ABMR，EABMR）中的發(fā)生率為56%；在發(fā)育完全的ABMR（fully-developed ABMR，FABMR）中的發(fā)生率為70%;在晚期ABMR（late-stage ABMR，LABMR）中的發(fā)生率為58%?？傮w來說，DSA-的mABMR發(fā)生率占比達40%，DSA-的mABMR患者通常是致敏患者，60%的患者呈PRA陽性，與DSA-的非mABMR患者有顯著差異（p=5.79×10^7）。

與DSA+的mABMR相比，DSA-的mABMR呈現以下特征：

在組織病理上更容易表現出 C4d 染色陰性（86%）；

進行指征性病理活檢的時間更早，DSA-的mABMR比DSA+的mABMR約提前1.5年（中位值: 2.4年 vs 3.9年，p=1.2×10^3）;

mABMR的活動性較低，在排斥相關基因表達與組織病理上也表現為早期。

然而，在DSA-與DSA+的mABMR 中，與排斥反應發(fā)生相關的基因轉錄表達沒有差異，如NK細胞表達相關基因（下圖中陰影部分）和干擾素γ（IFNG）誘導的相關基因（如PLA1A和WARS基因等）。

對DSA-和DSA+的mABMR全基因組表達差異進行分析發(fā)現，49,495個探針中只有2個探針（對應P2RX7和TM4SF18兩個基因）有輕微的顯著性差異（p=0.03），其它基因的轉錄表達并沒有顯著差異，這種差異與DSA-的mABMR顯示出來的活動性較低和發(fā)生時間早相關。

在對移植腎三年丟失率的差異分析顯示，即使區(qū)分不同階段的mABMR，DSA-與DSA+的mABMR的移植腎丟失率是無顯著差異的。

結論

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與DSA+的mABMR 相比，DSA-的mABMR 雖然通常更早發(fā)生，在病理上也較不活躍，并且通常表現為C4d陰性，對ABMR的診斷造成了非常大的困擾。但對移植腎的排斥損傷及造成的丟失風險無顯著差異，在全基因差異表達分析結果中提示，它們排斥損傷涉及的機制也是相同的。

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*本文由上海奧根診斷技術有限公司醫(yī)學部翻譯

原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ajt.17092