AJT雜志研究揭示DSA陽(yáng)性與DSA陰性mABMR在臨床表現(xiàn)、病理活檢及分子層面異同點(diǎn)

5月16日，美國(guó)器官移植雜志（Am J Transplant）在線發(fā)表一項(xiàng)研究成果，該研究通過(guò)對(duì)DSA陰性（DSA-）和DSA陽(yáng)性（DSA+）的抗體介導(dǎo)排斥反應(yīng) （ABMR）在臨床表現(xiàn)、病理活檢和排斥相關(guān)基因表達(dá)三方面對(duì)比發(fā)現(xiàn)：兩者在發(fā)生時(shí)間和活動(dòng)性（activity）方面存在差異，但移植物排斥損傷涉及的分子機(jī)制及造成丟失的風(fēng)險(xiǎn)是無(wú)顯著差異的。

材料與方法

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通過(guò)“INTERCOMEX”的國(guó)際多中心前瞻性研究項(xiàng)目（ClinicalTrials.gov NCT01299168），從1679個(gè)有穿刺病理組織對(duì)照的樣本中，共入組396例經(jīng)基因診斷（Molecular Microscope Diagnostic System, MMDx）同時(shí)確認(rèn)的ABMR患者（mABMR），包括148例DSA-和248例DSA+患者；另外，還入組了864例穿刺病理上非排斥反應(yīng)樣本作為基線對(duì)照。

研究結(jié)果

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不同的mABMR階段，DSA+的發(fā)生率是不同的：在早期ABMR（early-stage ABMR，EABMR）中的發(fā)生率為56%；在發(fā)育完全的ABMR（fully-developed ABMR，F(xiàn)ABMR）中的發(fā)生率為70%;在晚期ABMR（late-stage ABMR，LABMR）中的發(fā)生率為58%。總體來(lái)說(shuō)，DSA-的mABMR發(fā)生率占比達(dá)40%，DSA-的mABMR患者通常是致敏患者，60%的患者呈PRA陽(yáng)性，與DSA-的非mABMR患者有顯著差異（p=5.79×10^7）。

與DSA+的mABMR相比，DSA-的mABMR呈現(xiàn)以下特征：

在組織病理上更容易表現(xiàn)出 C4d 染色陰性（86%）；

進(jìn)行指征性病理活檢的時(shí)間更早，DSA-的mABMR比DSA+的mABMR約提前1.5年（中位值: 2.4年 vs 3.9年，p=1.2×10^3）;

mABMR的活動(dòng)性較低，在排斥相關(guān)基因表達(dá)與組織病理上也表現(xiàn)為早期。

然而，在DSA-與DSA+的mABMR 中，與排斥反應(yīng)發(fā)生相關(guān)的基因轉(zhuǎn)錄表達(dá)沒(méi)有差異，如NK細(xì)胞表達(dá)相關(guān)基因（下圖中陰影部分）和干擾素γ（IFNG）誘導(dǎo)的相關(guān)基因（如PLA1A和WARS基因等）。

對(duì)DSA-和DSA+的mABMR全基因組表達(dá)差異進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，49,495個(gè)探針中只有2個(gè)探針（對(duì)應(yīng)P2RX7和TM4SF18兩個(gè)基因）有輕微的顯著性差異（p=0.03），其它基因的轉(zhuǎn)錄表達(dá)并沒(méi)有顯著差異，這種差異與DSA-的mABMR顯示出來(lái)的活動(dòng)性較低和發(fā)生時(shí)間早相關(guān)。

在對(duì)移植腎三年丟失率的差異分析顯示，即使區(qū)分不同階段的mABMR，DSA-與DSA+的mABMR的移植腎丟失率是無(wú)顯著差異的。

結(jié)論

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與DSA+的mABMR 相比，DSA-的mABMR 雖然通常更早發(fā)生，在病理上也較不活躍，并且通常表現(xiàn)為C4d陰性，對(duì)ABMR的診斷造成了非常大的困擾。但對(duì)移植腎的排斥損傷及造成的丟失風(fēng)險(xiǎn)無(wú)顯著差異，在全基因差異表達(dá)分析結(jié)果中提示，它們排斥損傷涉及的機(jī)制也是相同的。

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*本文由上海奧根診斷技術(shù)有限公司醫(yī)學(xué)部翻譯

原文鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/ajt.17092