研究發(fā)現(xiàn)：肺癌在非小細(xì)胞中抑制Nrf2蛋白的泛素化和降解

肺癌是與癌癥相關(guān)的死亡的主要原因。在主要的肺癌類(lèi)型中，小細(xì)胞肺癌（SCLC）和非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）中，NSCLC約占85％，五年生存率僅約15％。盡管治療選擇方面取得了重大進(jìn)展，但由于大多數(shù)患者在診斷時(shí)局部轉(zhuǎn)移了轉(zhuǎn)移性腫瘤，因此預(yù)后仍然很差。

在《Theranostics》上發(fā)表的一項(xiàng)研究中，中國(guó)科學(xué)院昆明動(dòng)物研究所的一個(gè)研究小組發(fā)現(xiàn)，孕激素和AdipoQ受體4（PAQR4）通過(guò)抑制核因子紅系2相關(guān)因子2（Nrf2）蛋白來(lái)促進(jìn)NSCLC的化學(xué)耐藥性。降解，顯示PAQR4作為潛在的新型生物標(biāo)志物和非小細(xì)胞肺癌的治療靶點(diǎn)?？茖W(xué)家提供的證據(jù)表明，NSCLC患者和癌細(xì)胞系中PAQR4的表達(dá)增加，并且在非小細(xì)胞肺癌組織中發(fā)現(xiàn)了PAQR4的許多突變。他們證明PAQR4高表達(dá)與較差的臨床結(jié)果相關(guān)，并且其下調(diào)通過(guò)觸發(fā)細(xì)胞凋亡來(lái)抑制細(xì)胞增殖。

重要的是，PAQR4與Nrf2發(fā)生物理相互作用，阻止Nrf2與類(lèi)似Kelch的ECH相關(guān)蛋白1（Keap1）之間的相互作用，因此Nrf2在核中穩(wěn)定表達(dá)和積累，從而激活了一系列與抗氧化劑有關(guān)的基因的表達(dá)。強(qiáng)調(diào)。

這項(xiàng)研究已經(jīng)確定了PAQR4調(diào)節(jié)轉(zhuǎn)錄因子Nrf2的泛素化和蛋白質(zhì)穩(wěn)定性的新機(jī)制，這表明篩選和應(yīng)用特異性抑制PAQR4功能的主要化合物與NK細(xì)胞免疫療法聯(lián)用，可能會(huì)在將來(lái)帶來(lái)更好的臨床療效。

隨著免疫學(xué)、干細(xì)胞生物學(xué)及組織工程技術(shù)等研究成果快速發(fā)展，NK細(xì)胞是機(jī)體抗腫瘤第一道防線，應(yīng)用其在抗腫瘤天然免疫和特異性免疫中發(fā)揮重要作用，而成為腫瘤免疫干預(yù)策略中較有發(fā)展前景的方法。

NK細(xì)胞作為天然免疫系統(tǒng)的重要組成部分，廣泛分布于外周各淋巴器官與血液循環(huán)系統(tǒng)中。

其是通過(guò)從腫瘤患者體內(nèi)分離免疫活性細(xì)胞，再在體外進(jìn)行擴(kuò)增和功能鑒定，然后回輸患者體內(nèi)，從而達(dá)到直接殺傷腫瘤或激發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答殺傷腫瘤細(xì)胞目的，為干預(yù)肺癌提供新途徑！

綜上所述，NK細(xì)胞免疫療法采用對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者進(jìn)行干預(yù)可有效提高臨床效果，降低患者不良反應(yīng)發(fā)生率，并有效調(diào)節(jié)患者血中免疫細(xì)胞及細(xì)胞因子水平，及提高免疫功能，改善其生活質(zhì)量，且安全有效，值得臨床作為肺癌患者干預(yù)進(jìn)行推廣與應(yīng)用。

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