為什么很多吸煙者并不會(huì)得肺癌？

吸煙是導(dǎo)致肺癌的第一大危險(xiǎn)因素，僅在美國，煙草制品就導(dǎo)致了高達(dá) 90% 的肺癌死亡。毫無疑問，保護(hù)自己免受肺癌侵害的最安全方法是避免吸煙。

但與此同時(shí)，并非所有的吸煙者都注定會(huì)患上癌癥，這也是事實(shí)。

那么問題來了，為什么大部分吸煙者的，并不會(huì)得肺癌？既然如此，我為什么還要戒煙呢？得肺癌的那個(gè)人又不一定是我。

今天，我們就來探討一下這個(gè)問題。

根據(jù)不久前 Nature Genetics 雜志發(fā)表的一項(xiàng)研究（Single-cell analysis of somatic mutations in human bronchial epithelial cells in relation to aging and smoking），一些吸煙者之所以不會(huì)患肺癌，可能是因?yàn)檫@些人具有通過限制致癌突變來保護(hù)他們免受肺癌侵害的強(qiáng)大機(jī)制。

也就是說，盡管有些人大量吸煙，但他們卻能夠健康存活很長(zhǎng)時(shí)間，這是因?yàn)樗麄兊纳眢w設(shè)法抑制了吸煙引起的進(jìn)一步突變積累。這種突變的抑制，可能源于這些人擁有非常強(qiáng)大的機(jī)體系統(tǒng)，來修復(fù) DNA 損傷或解毒香煙煙霧。

但是，這絕不意味著，吸煙就無害。恰恰相反，這項(xiàng)研究科學(xué)地證實(shí)了，吸煙會(huì)通過增加細(xì)胞突變頻率來增加肺癌風(fēng)險(xiǎn)。

那些長(zhǎng)期或大量吸煙者，之所以沒有患上肺癌，可能僅僅是因?yàn)樗麄兩眢w“特殊”，或者僅僅是因?yàn)椤靶疫\(yùn)”而已。

（來源：Pixabay）

正如研究論文通訊作者，阿爾伯特愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的醫(yī)學(xué)、流行病學(xué)、人口健康以及遺傳學(xué)教授 Simon Spivack 所說，“這可能被證明是朝著預(yù)防和早期發(fā)現(xiàn)肺癌風(fēng)險(xiǎn)邁出的重要一步，遠(yuǎn)離當(dāng)前與晚期疾病作斗爭(zhēng)所需的艱巨努力，畢竟大部分醫(yī)療支出和痛苦都發(fā)生在晚期疾病中。”

這就好比酒精是一級(jí)致癌物，但有些人的基因?qū)е铝似洹敖饩啤蹦芰Ρ容^強(qiáng)，所以有的人長(zhǎng)期喝酒也并不一定會(huì)患肝癌胃癌等，但有的人“解酒”能力比較弱，喝酒的危害也就更大，患癌的風(fēng)險(xiǎn)也就更高。

而針對(duì)吸煙者的這一發(fā)現(xiàn)，可以幫助識(shí)別那些面臨更高患病風(fēng)險(xiǎn)的吸煙者，從而對(duì)其特別密切監(jiān)測(cè)，尤其是規(guī)避吸煙等行為，降低患癌風(fēng)險(xiǎn)。

吸煙、突變與肺癌

長(zhǎng)期以來，人們一直認(rèn)為吸煙通過觸發(fā)正常肺細(xì)胞中的 DNA 突變而導(dǎo)致肺癌。

“但這在我們的研究之前，一直無法證明，因?yàn)闆]有辦法準(zhǔn)確量化正常細(xì)胞中的突變?！痹撗芯空撐牡墓餐ㄓ嵶髡撸瑦垡蛩固贯t(yī)學(xué)院以及上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院?jiǎn)渭?xì)胞組學(xué)中心分子遺傳學(xué)教授 Jan Vijg 表示。

幾年前，Vijg 博士克服了這一障礙，開發(fā)了一種改進(jìn)的方法來對(duì)單個(gè)細(xì)胞的整個(gè)基因組進(jìn)行測(cè)序。單細(xì)胞全基因組測(cè)序方法可能會(huì)引入難以與真正突變區(qū)分開來的測(cè)序錯(cuò)誤——在分析含有罕見和隨機(jī)突變的細(xì)胞時(shí)，這是一個(gè)嚴(yán)重的缺陷。

Vijg 等人通過開發(fā)一種稱為單細(xì)胞多重置換擴(kuò)增（SCMDA）的新測(cè)序技術(shù)解決了這個(gè)問題。正如 2017 年 Nature Methods 中報(bào)道的那樣，這種方法可以解決并減少測(cè)序錯(cuò)誤。

為了探究吸煙、突變與肺癌之間的深層關(guān)聯(lián)，愛因斯坦醫(yī)學(xué)院的研究人員使用 SCMDA 比較了兩種類型人的正常肺上皮細(xì)胞的突變情況。“這些肺細(xì)胞可以存活數(shù)年甚至數(shù)十年，因此會(huì)隨著年齡和吸煙而積累突變?！盨pivack 說，“在所有肺細(xì)胞類型中，這些是最有可能發(fā)生癌變的細(xì)胞類型?！?/p>

（來源：愛因斯坦醫(yī)學(xué)院）

研究對(duì)象包括 14 名從不吸煙者，年齡在 11 至 86 歲之間；19 名吸煙者，年齡在 44 至 81 歲之間，這些吸煙者最多每年吸煙 116 包（一包/年等于每天吸一包煙每年）。

首先，研究人員發(fā)現(xiàn)，隨著年齡的增長(zhǎng)，突變（單核苷酸變異和小的插入和缺失）會(huì)在非吸煙者的肺細(xì)胞中積累，但是，在吸煙者的肺細(xì)胞中發(fā)現(xiàn)了更多的突變。

研究人員表示，正如先前假設(shè)的那樣，這在實(shí)驗(yàn)上證實(shí)了吸煙會(huì)通過增加突變頻率來增加肺癌風(fēng)險(xiǎn)。這也可能是為什么很少有非吸煙者會(huì)患肺癌，而 10% 到 20% 的終生吸煙者會(huì)患肺癌的原因之一。

注意，這里很明確地證明了，吸煙會(huì)通過增加突變頻率來增加肺癌風(fēng)險(xiǎn)，并解釋了10% 到 20% 的終生吸煙者會(huì)患肺癌，而非吸煙者很少會(huì)患肺癌。

（來源：WHO）

緊接著，研究的另一個(gè)發(fā)現(xiàn)是，肺細(xì)胞中檢測(cè)到的細(xì)胞突變數(shù)量隨吸煙數(shù)量呈直線增加，而且據(jù)推測(cè)，患肺癌的風(fēng)險(xiǎn)也的確增加了。但有趣的是，在暴露吸煙超過23包/年后，細(xì)胞突變的上升停止了。

即，嚴(yán)重的吸煙者并不一定會(huì)持續(xù)增加突變負(fù)擔(dān)。數(shù)據(jù)表明，盡管這些人大量吸煙，但他們可能存活了這么長(zhǎng)時(shí)間，因?yàn)樗麄兊纳眢w設(shè)法抑制了進(jìn)一步的突變積累。這種突變的平穩(wěn)可能源于這些人擁有非常熟練的系統(tǒng)來修復(fù) DNA 損傷或解毒香煙煙霧。

這也就解釋了，為什么一些吸煙者并不會(huì)得肺癌。

因此，對(duì)于這項(xiàng)學(xué)術(shù)研究而言，研究人員的結(jié)論是，這一發(fā)現(xiàn)導(dǎo)致了一個(gè)新的研究方向?！拔覀儸F(xiàn)在希望開發(fā)新的檢測(cè)方法，可以測(cè)量某人的 DNA 修復(fù)或解毒能力，這可以提供一種評(píng)估肺癌風(fēng)險(xiǎn)的新方法。”Vijg 表示。

再給你一個(gè)戒煙的理由

世界無煙日，是世界衛(wèi)生組織在 1987 年創(chuàng)立的，第一個(gè)世界無煙日是 1988 年 4 月 7 日?，F(xiàn)在每年的 5 月 31 日就是世界無煙日。

世界無煙日的意義是宣揚(yáng)不吸煙的理念。而每年皆會(huì)有一個(gè)中心主題，表示一個(gè)在該年在關(guān)于煙草和不吸煙方面特別值得關(guān)注的話題。世界各地都會(huì)為響應(yīng)而在當(dāng)日舉辦不同類型的宣傳活動(dòng)。

世界衛(wèi)生組織宣布 2022 年世界無煙日全球宣傳活動(dòng)的主題是“煙草：對(duì)我們環(huán)境的威脅”。此次宣傳活動(dòng)旨在提高公眾對(duì)煙草種植、生產(chǎn)、銷售和浪費(fèi)對(duì)環(huán)境影響的認(rèn)識(shí)。這將給煙草使用者一個(gè)額外的戒煙理由。

（來源：WHO）

煙草業(yè)每年的溫室氣體排放量相當(dāng)于 8400 萬噸二氧化碳。它加劇氣候變化，降低氣候適應(yīng)能力，浪費(fèi)資源，破壞生態(tài)系統(tǒng)。

每年約有 350 萬公頃的土地因種植煙草而遭到破壞。種植煙草導(dǎo)致森林砍伐，特別是在發(fā)展中國家。為種植煙草而砍伐森林的做法助長(zhǎng)土壤退化，使土地支持其他作物或植被生長(zhǎng)的能力下降。

世界衛(wèi)生組織健康促進(jìn)司司長(zhǎng) Ruediger Krech 博士表示：“吸煙對(duì)環(huán)境的影響給我們這個(gè)星球本已稀缺的資源和脆弱的生態(tài)系統(tǒng)增加了不必要的壓力。這對(duì)發(fā)展中國家來說尤其危險(xiǎn)，因?yàn)榇蟛糠譄煵萆a(chǎn)發(fā)生在發(fā)展中國家。你抽的每一支煙實(shí)際上都是在燃燒本來就稀缺的資源，燃燒我們賴以生存的資源”。

環(huán)境負(fù)擔(dān)落在最無力應(yīng)付的國家身上，利潤則被總部設(shè)在高收入國家的跨國煙草公司拿走。

由于大約 90% 的煙草生產(chǎn)集中在發(fā)展中國家，煙草對(duì)不同社會(huì)經(jīng)濟(jì)群體的影響極不均衡。在低收入和中等收入國家，許多農(nóng)民和政府官員將煙草視為可以帶來經(jīng)濟(jì)增長(zhǎng)的經(jīng)濟(jì)作物，但是，糧食不安全加劇、農(nóng)民經(jīng)常持續(xù)負(fù)債、患病和貧窮以及低收入和中等收入國家普遍的環(huán)境破壞等長(zhǎng)期后果完全抵消了這種作物的短期現(xiàn)金收益。

煙草業(yè)還投入大量資金“洗綠”其破壞環(huán)境的做法，包括報(bào)告環(huán)境影響和資助環(huán)境領(lǐng)域的企業(yè)社會(huì)責(zé)任項(xiàng)目和組織。由于缺乏客觀數(shù)據(jù)，也由于國際和地方層面立法有限和不一致，他們的煙幕確實(shí)起了作用。

一個(gè)故事

最后，我們來講一個(gè)關(guān)于煙草的故事——

1558 年，遠(yuǎn)航南美洲的水手們將煙草種子帶回歐洲，歐洲殖民者大面積種植煙草，并開啟煙草貿(mào)易，煙草消費(fèi)隨之傳遍世界。

之后的四百多年里，人們深信吸食這種高度成癮的東西有助于健康，甚至在 20 世紀(jì) 50 年代的美國，各地雜志的彩色插頁廣告中仍能看到大量“吸煙有益健康”的激情宣傳。

1950 年，兩位學(xué)者在《英國醫(yī)學(xué)雜志》（BMJ）上發(fā)表文章《吸煙與肺癌》，第一次將吸煙與肺癌聯(lián)系起來。而在接下來的 70 年來里，世界各國各界仍就煙草在科學(xué)與迷信、健康與利益之間展開了持久的拉鋸和斗爭(zhēng)。

圖 | 眾所周知，煙草公司不能做廣告，但能花錢展現(xiàn)“吸煙很酷”，這也成為暴利的煙草行業(yè)公開的秘密

直到今天，“吸煙有害健康”才成為全球醫(yī)學(xué)界的定論和全社會(huì)的共識(shí)。但即便如此，在今天如果你想在路上勸一個(gè)吸煙的人，仍然有被打的風(fēng)險(xiǎn)。

據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計(jì)，今天在全球 75 億人口中煙民人數(shù)仍高達(dá) 10 億，其中中國吸煙人數(shù) 3.16 億人，為世界第一；每年中國煙民消費(fèi)約 5000 萬箱卷煙，占世界煙草市場(chǎng)的 44%。

與之呼應(yīng)的是，全球每年約有 800 萬人因吸煙而死亡，數(shù)以億計(jì)的人因煙草而罹患癌癥、慢性呼吸道疾病和心血管疾病等。而中國作為全球卷煙消耗最大的國家，與煙草有關(guān)的疾病每年造成 110 萬人死亡。

參考資料：

https://www.nature.com/articles/s41588-022-01035-w

https://www.nature.com/articles/nmeth.4227

https://www.who.int/zh/campaigns/world-no-tobacco-day

https://einsteinmed.edu/news/4756/study-suggests-why-most-smokers-dont-get-lung-cancer/

https://www.sciencealert.com/we-re-closer-to-understanding-why-most-lifelong-smokers-never-get-lung-cancer

https://www.usnews.com/news/health-news/articles/2022-04-13/why-do-some-smokers-never-get-lung-cancer