血型抗體之謎？新冠病毒易感率與血型之間可能確有關(guān)聯(lián)

近日，一則消息出現(xiàn)在各大媒體。南方科技大學(xué)、上海交通大學(xué)、華東師范大學(xué)、深圳市第三人民醫(yī)院（南方科技大學(xué)第二附屬醫(yī)院）、武漢市金銀潭醫(yī)院、武漢大學(xué)人民醫(yī)院、中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院阜外醫(yī)院，以及武漢大學(xué)中南醫(yī)院等疫情一線機(jī)構(gòu)聯(lián)合完成的針對新冠病毒的研究發(fā)現(xiàn)，A型血患者更易感染，O型血相對風(fēng)險較低。一時激起千層浪，有一些科學(xué)家對之嗤之以鼻，認(rèn)為其缺乏科學(xué)依據(jù)，也有科學(xué)家認(rèn)為該結(jié)果有一定的科學(xué)性。事實究竟如何？記者采訪了一些相關(guān)專家。

血型與病毒傳染之間關(guān)系早已引起科學(xué)家關(guān)注

眾所周知，人類的血型其實是指紅細(xì)胞的分型，其依據(jù)是紅細(xì)胞表面是否存在某些抗原物質(zhì)，目前世界上已經(jīng)發(fā)現(xiàn)并為國際輸血協(xié)會承認(rèn)的血型系統(tǒng)有30種，其中以ABO血型系統(tǒng)為主?？茖W(xué)家根據(jù)紅細(xì)胞膜上是否存在抗原A與抗原B可將人體血液分成4種血型。紅細(xì)胞上僅有抗原A為A型，只有抗原B為B型，若同時存在A和B抗原則為AB型，這兩種抗原俱無的為O型。不同血型的人血清中含有不同的抗體，但不含有對抗自身紅細(xì)胞抗原的抗體，也就是說A血型的人具有抗體B，B血型的人具有抗體A，AB血型的人不具備抗體A和抗體B，而O血型的人同時擁有抗體A和抗體B。

上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院/上海市免疫學(xué)研究所王宏林研究員告訴記者，目前統(tǒng)計分析，我國各族人民中A型、B型及O型血各占約30%，AB型僅占10%左右?？乖磉_(dá)上的差異，以及因為血型造成了擁有抗體A和抗體B情況的不同，確實在影響宿主對感染的敏感性。

王宏林告訴記者，相關(guān)的研究一直沒有中斷過，比如來自香港中文大學(xué)Yufeng Chen等人的研究就表明，香港SARS-CoV病毒易感性可以通過ABO血型系統(tǒng)來區(qū)分。與非O型血的醫(yī)護(hù)人員相比，O型血的醫(yī)護(hù)人員感染的幾率更低；來自法國巴斯德研究所Alejandro Cabezas-Cruz等人基于B抗原與α-Gal抗原在結(jié)構(gòu)上相似，提出了針對B抗原的自身耐受性會影響對于α-Gal抗原的假說，并通過研究發(fā)現(xiàn)含有α-Gal抗原的病原菌引起的瘧疾、肺結(jié)核的發(fā)病率與B型血的比例呈正相關(guān)。此外，前些年科學(xué)家也發(fā)現(xiàn)：面對諾如病毒，不能制造H1抗原的人群或擁有B型血的人群往往會表現(xiàn)出耐受，不容易被感染。而A、AB或O型血的人群或更易于患病。

這個假設(shè)需要進(jìn)行進(jìn)一步驗證

王宏林向記者解釋了抗體干擾新冠病毒傳染的機(jī)理。他介紹說，S 蛋白全稱為spike glycoprotein （刺突糖蛋白），位于新冠病毒最外層，像一個個突起的“皇冠”。根據(jù)美國得克薩斯大學(xué)奧斯汀分校研究團(tuán)隊的最新解析結(jié)果，新冠病毒S蛋白以三聚體形態(tài)存在，每一個單體中約有1300多個氨基酸，其中300多個氨基酸構(gòu)成了“受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域”（RBD），即S蛋白與ACE2相聯(lián)結(jié)的地方。ACE2全稱為血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2，是人體內(nèi)一種參與血壓調(diào)節(jié)的蛋白，在肺、心臟、腎臟和腸道廣泛存在。有研究指出新型冠狀病毒感染人體細(xì)胞的關(guān)鍵在于冠狀病毒的S蛋白與人體ACE2 蛋白的結(jié)合。在前不久，來自西湖大學(xué)的周強(qiáng)實驗室報道了ACE2全長蛋白的高分辨三維空間結(jié)構(gòu)，并進(jìn)一步解析出ACE2全長蛋白與新冠病毒S蛋白受體結(jié)合結(jié)構(gòu)域的復(fù)合物結(jié)構(gòu)。來自南特大學(xué)Patrice等人的研究發(fā)現(xiàn)，anti-A抗體特異性地抑制了表達(dá)SARS-CoV S蛋白的細(xì)胞對表達(dá)ACE2的細(xì)胞系的粘附，說明體內(nèi)不同的抗體的存在確實會產(chǎn)生人群感染冠狀病毒方面的差異。

“我們目前還無法獲知，血型區(qū)分中的抗體A和抗體B對很多疾病的抑制或者促進(jìn)作用，但是鑒于SARS-CoV和SARS-CoV-2之間的核酸序列相似性和受體血管緊張素轉(zhuǎn)換酶2（ACE2）結(jié)合相似性，可以將O型血和A型血對COVID-19的敏感性聯(lián)系起來。當(dāng)然，這個假設(shè)還需要直接研究來證明。ABO血型對COVID-19的易感性可能還存在其他機(jī)制，也需要進(jìn)一步研究加以闡明。”王宏林告訴記者。

2020年3月11日，中國疾病預(yù)防控制中心病毒病預(yù)防控制所譚文杰在國際頂級醫(yī)學(xué)期刊JAMA 在線發(fā)表了相關(guān)研究論文，該論文中揭示了這樣一個現(xiàn)象：科學(xué)家從205例COVID-19患者中收集了1070個標(biāo)本，307個血液標(biāo)本中被檢出新冠病毒的僅有3個標(biāo)本，檢出率僅僅1%。因此也有一些專家指出，血液中新冠病毒非常稀少，因此血型對于病毒的感染沒有相關(guān)性。對此，王宏林也進(jìn)行了解釋，病毒不僅可能存在血液中，而且會存在體液中，在細(xì)胞粘膜表面，血型抗體同樣會起到作用。

血清檢測比醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)統(tǒng)計更具有科學(xué)性

雖然血型與病毒感染可能有相關(guān)性。但是也有專家指出，根據(jù)醫(yī)院新冠病毒檢測的數(shù)據(jù)，并不一定全面。上海市公共衛(wèi)生臨床中心新發(fā)與再現(xiàn)傳染病研究所所長徐建青研究員告訴記者，在這項研究中，把普通人群中血型占比和感染者血型占比做了分析，但是這樣做會存在瑕疵。就目前的研究情況而言，最合理的研究方式是在人群中做血清流行病學(xué)檢測，因為易感和不易感、得病和不得病是兩個不同的概念。易感不一定會患病，很多輕癥患者會自己痊愈，可能沒有去過醫(yī)院。這些人群我們只有進(jìn)行血清檢測才能確定其是否感染過新冠病毒，而不能單純從醫(yī)院的數(shù)據(jù)進(jìn)行判斷。如果從該統(tǒng)計的數(shù)據(jù)看，我們只能說A血型的人更容易發(fā)生疾病，而非易感。

徐建青也坦言，他沒有接觸過病毒與血型有關(guān)的研究工作。如果新冠病毒感染確與血型有關(guān)系，可能需要從兩個視角去審視，首先是新冠病毒抗原和血型抗原之間是否有交叉，科學(xué)家需要回答抗體A是否可以去阻止感染？其次是抗原是否與病毒有結(jié)合能力，科學(xué)家需要回答A血型抗原是否更容易與新冠病毒刺突糖蛋白結(jié)合。目前這些方面還沒有科學(xué)家進(jìn)行系統(tǒng)觀察和研究。