“明星藥物”他汀致癌？別輕信！

　　出品：科普中國(guó)

　　制作：何柱威 （健康學(xué)人）

　　監(jiān)制：中國(guó)科學(xué)院計(jì)算機(jī)網(wǎng)絡(luò)信息中心

　　“他汀容易致癌……你就不用吃這個(gè)……”

　　這是某平臺(tái)一個(gè)短視頻中，醫(yī)生給患者做診斷時(shí)提的建議。視頻作者在網(wǎng)絡(luò)平臺(tái)具有一定影響力，該視頻發(fā)布后一石激起千層浪，引發(fā)不少網(wǎng)友對(duì)該藥物安全性的質(zhì)疑。

　　對(duì)于心腦血管疾病患者來(lái)說(shuō)，他汀類(lèi)藥物并不陌生。作為降血脂藥物，他汀類(lèi)藥物已經(jīng)在臨床應(yīng)用中有超過(guò)20年的歷史。許多正在使用他汀藥物的患者，聽(tīng)到致癌這種說(shuō)法后都感到恐慌，擔(dān)心“他汀致癌”的副作用將損害自己的身體健康。

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　　他汀類(lèi)藥物究竟安不安全？會(huì)不會(huì)致癌？心血管疾病患者是否能夠繼續(xù)服用他汀類(lèi)藥物？

　　他汀究竟是何種“明星藥物”？

　　膽固醇過(guò)高可能會(huì)誘發(fā)心血管疾病。在20世紀(jì)中期，科學(xué)家們就對(duì)膽固醇的生物合成機(jī)制十分好奇。研究人員發(fā)現(xiàn)羥甲戊二酰輔酶A還原酶是膽固醇合成過(guò)程的關(guān)鍵酶。也就是說(shuō)，如果能夠找到抑制這種還原酶的物質(zhì)，就能夠控制膽固醇，進(jìn)而治療心血管疾病。

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　　1976年，日本醫(yī)學(xué)界的遠(yuǎn)藤章從桔青霉里成功分離提取出抑制羥甲戊二酰輔酶A還原酶活性成分的物質(zhì)——美伐他汀。這種藥物在臨床實(shí)驗(yàn)中結(jié)果并不好，對(duì)實(shí)驗(yàn)犬也有明確的致癌作用。但它的發(fā)現(xiàn)仍然鼓勵(lì)了研究者對(duì)其他他汀類(lèi)藥物的發(fā)掘。

　　此后，洛伐他汀、辛伐他汀、普伐他汀、氟伐他汀、阿托伐他汀相繼問(wèn)世。2008年，他汀類(lèi)藥物的銷(xiāo)售額就占據(jù)了全球醫(yī)藥市場(chǎng)總銷(xiāo)售額的5.5%，他汀成為了醫(yī)藥界的“流量明星”。

　　他汀類(lèi)藥物真的會(huì)致癌嗎？

　　目前，他汀類(lèi)藥物是心血管疾病防治的一線藥物，經(jīng)濟(jì)有效，耐受性好，且副作用少。2020年國(guó)際權(quán)威醫(yī)學(xué)雜志《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》刊登了一項(xiàng)臨床研究發(fā)現(xiàn)：他汀類(lèi)藥物的副作用（如肌肉酸痛）不常見(jiàn)，且與服用安慰劑相比并無(wú)差異。雖有研究發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物可能會(huì)稍微增加糖尿病發(fā)病的幾率，但其總體健康保護(hù)效果依然很高，各國(guó)臨床用藥指南均將其列為首選藥物。同時(shí)不良反應(yīng)的臨床研究報(bào)道中，并沒(méi)有提到“可能致癌”的相關(guān)內(nèi)容。那么，該種說(shuō)法是否空穴來(lái)風(fēng)呢？

　　在長(zhǎng)期的研究中，專(zhuān)家們一直十分關(guān)注他汀的安全性和有效性，并且對(duì)其致癌性進(jìn)行了各類(lèi)專(zhuān)項(xiàng)研究。至少，從目前的研究結(jié)果來(lái)看，“他汀致癌”的說(shuō)法是不靠譜的，這種說(shuō)法很可能源于對(duì)研究結(jié)果的誤讀。

　　在2011年，中華心血管雜志刊登了一篇文章《尚無(wú)確切證據(jù)提示他汀藥物增加癌癥風(fēng)險(xiǎn)》。文章指出，對(duì)他汀類(lèi)藥物致癌的擔(dān)憂最早來(lái)自流行病學(xué)研究和動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，也就是前文中提到的他汀藥物在臨床實(shí)驗(yàn)中對(duì)實(shí)驗(yàn)犬有明確的致癌作用，但對(duì)于增加患者患癌風(fēng)險(xiǎn)這一說(shuō)法，并沒(méi)有科學(xué)的數(shù)據(jù)支撐。非但如此，由于他汀類(lèi)藥物能夠抑制異戊二烯類(lèi)產(chǎn)物（可促進(jìn)細(xì)胞增殖）的生成，因此理論上他汀類(lèi)藥物有抗癌作用。

　　同年7月，《美國(guó)心臟病學(xué)雜志》刊登了一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)：他汀類(lèi)藥物不會(huì)增加惡性腫瘤危險(xiǎn)。在這項(xiàng)研究中，學(xué)者進(jìn)行了為期5年的實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)服用他汀藥物的參試者和不服用他汀藥物的參試者，癌癥發(fā)病率分別為11.37%和11.11%，兩者并無(wú)顯著差別。斯坦福大學(xué)醫(yī)學(xué)院心臟病學(xué)家斯坦利·洛克森博士表示，這項(xiàng)研究規(guī)模之大史無(wú)前例，研究結(jié)論令人信服，具有定論性。

　　不過(guò)，俗話說(shuō)，“是藥三分毒”，在醫(yī)生的指導(dǎo)下正確安全用藥十分必要。

　　心血管患者是否能夠繼續(xù)服用他汀類(lèi)藥物？

　　我們不妨談一談他汀類(lèi)藥物的有效性。2016年美國(guó)預(yù)防工作組發(fā)表了一篇對(duì)他汀類(lèi)藥物的系統(tǒng)審查報(bào)告，這項(xiàng)報(bào)告對(duì)71344名年齡在51歲至66歲之間的心腦血管患者數(shù)據(jù)進(jìn)行了薈萃分析，研究結(jié)果認(rèn)為他汀類(lèi)藥物能有效降低心血管疾病患者的死亡率。這項(xiàng)研究結(jié)果對(duì)他汀類(lèi)藥物的治療效果提供了有力的數(shù)據(jù)支撐。

　　由于老年人治療風(fēng)險(xiǎn)較高，因此他汀類(lèi)藥物的療效和安全性在老年人中特別受關(guān)注。2019年2月柳葉刀發(fā)表了一篇對(duì)14483名年齡在75歲以上參與者的研究，這項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)他汀類(lèi)藥物使LDL膽固醇每降低1.0mmol/L，發(fā)生主要心血管事件的概率就降低24%。隨著年齡的增長(zhǎng)，這一比例略有減少，但研究數(shù)據(jù)仍然能為他汀類(lèi)藥物的療效“撐腰”。專(zhuān)家們還發(fā)現(xiàn)，他汀類(lèi)藥物治療對(duì)于癌癥死亡率以及癌癥發(fā)生率均無(wú)影響。

　　他汀類(lèi)降脂藥還廣泛應(yīng)用于心血管疾病的一、二、三級(jí)預(yù)防，在長(zhǎng)期的研究和臨床實(shí)踐中，他汀類(lèi)藥物的療效得到了科學(xué)認(rèn)證。

　　這并不是他汀類(lèi)藥物第一次被質(zhì)疑。2013年，BMJ發(fā)表了兩篇低風(fēng)險(xiǎn)人群使用他汀類(lèi)藥物可能導(dǎo)致不良作用的文章。文章發(fā)表后的6個(gè)月內(nèi)，超過(guò)20萬(wàn)患者對(duì)這些言論感到恐慌，并選擇停用他汀類(lèi)藥物。這些患者需要按醫(yī)生指導(dǎo)服用他汀藥物，用于控制低密度脂蛋白膽固醇(降血脂)。有學(xué)者預(yù)測(cè)，如果這些患者停用他汀藥物，接下來(lái)的10年時(shí)間內(nèi)，可能將有2000例患者因?yàn)闆](méi)有有效控制血脂而發(fā)生心血管事件。

　　之后，權(quán)威雜志柳葉刀發(fā)表了一篇科學(xué)綜述，認(rèn)為BMJ發(fā)表的兩篇論文夸大了他汀的副作用，并為其“正名”。英國(guó)獨(dú)立調(diào)查小組最終要求BMJ撤回文章，文章在修改后才得以再次發(fā)表。

　　近年來(lái)，中國(guó)心血管疾病患病人群增加，死亡率居高不下。有研究報(bào)告推算，2019年我國(guó)心血管疾病患病人數(shù)已經(jīng)高達(dá)3.30億?；颊邔?duì)于治療心血管疾病的藥物的需求越來(lái)越大，對(duì)藥物的安全性也越來(lái)越重視。

　　1990～2017 年中國(guó)城鄉(xiāng)居民心血管病死亡率變化

　　圖片來(lái)源：中國(guó)心血管健康與疾病報(bào)告2019

　　在互聯(lián)網(wǎng)普及的大背景下，人們接觸信息的途徑雖然多樣化，但信息源的可靠性卻大打折扣。對(duì)于網(wǎng)絡(luò)上那些片面、武斷的信息解讀，大眾需要時(shí)刻保持警惕，相信科學(xué)的研究成果，在醫(yī)生的指導(dǎo)下正確安全用藥。

　　對(duì)于專(zhuān)業(yè)人士，謹(jǐn)慎做傳播，不要讓大眾產(chǎn)生誤解也十分重要。

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